Graviditetsresultater efter systemisk prænatal acyclovireksponering – – 1. juni 1984 – 30. juni 1993

Herpesinfektioner er almindelige blandt kvinder i reproduktiv alder (dvs. i alderen 15-44 år) (1) . Acyclovir (Zovirax Registreret *), et anantiviralt lægemiddel, der er effektivt til behandling af herpes simplexinfektion, blev godkendt af Food and Drug Administration (FDA) i 1984. Siden godkendelsen er virkningerne af acyclovir på menneskelige graviditeter ikke blevet bestemt. Imidlertid forventedes utilsigtet eksponering af graviditet over for acyclovir at forekomme blandt kvinder, hos hvem behandling var blevet indiceret til allerede eksisterende herpes simplexinfektioner. Nogle læger har rapporteret om forsætlig anvendelse af acyclovir under graviditet til behandling af livstruende herpessimplex-infektion. ** For at vurdere resultaterne af graviditeter udsat for acyclovir blev Acyclovir i graviditetsregistret oprettet den 1. juni 1984 af producenten i samarbejde med CDC.Denne rapport opsummerer data om graviditeter rapporteret til registreringsdatabasen gennem 30. juni 1993.

Registret administreres af Burroughs Wellcome Co. (Research Triangle Park, North Carolina) – producenten af lægemidlet – med tilsyn fra et rådgivende udvalg med repræsentation fra CDC, et amtssundhedsagentur og Burroughs Wellcome Co. Udvalgets medlemmer har ekspertise inden for seksuelt overførte sygdomme, teratologi, epidemiologi og farmakologi. Der er modtaget rapporter til registreringsdatabasen fra læger, andet sundhedspersonale og personer, der bruger stoffet. Prænatal eksponering for acyclovir defineres som utilsigtet eller forsætlig anvendelse af oral eller intravenøs acyclovirat når som helst under graviditeten. Oplysninger fås fra mailede spørgsmål (primært til fødselslæger) om graviditetsdatoer; moderens risikofaktorer dosis, længde og indikation af acyclovirbehandling og graviditetsresultat. Telefonkontakter bruges til at afklare eller få yderligere oplysninger om graviditetsresultater.

Fødselsdefekter identificeret op til det første leveår er inkluderet i registreringsdatabasen, men for de fleste rapporter identificeres defekter generelt i den nyfødte periode. Registret betragter enhver rapport om en eksponering, uanset om den er skriftlig eller mundtlig, for en registreret sag, selvom den oprindelige rapport indeholdt utilstrækkelige basisdata til at muliggøre tilstrækkelig opfølgning (f.eks. En estimeret leveringsdato eller et medicinsk diagramnummer).

Fra 1. juni 1984 til 30. juni 1993 modtog 811 potentielle rapporter om kvinder med graviditet med acyclovir fra 18 lande ***; 210 (26%) kvinder blev tabt til opfølgning. For 132 (63%) af de 210 rapporter gav forsøg på at få opfølgningsinformation ikke svar fra den sundhedsprofessionelle, der rapporterede; i 64 (30%) blev graviditetsresultatet ikke kendt af reporteren, fordi patienten ikke forblev under reporterens pleje, og i 11 (5%) havde den rapporterende sundhedsprofessionelle forladt den praksis / institution, hvorfra den oprindelige rapport var Årsagen til tabet til opfølgning kunne ikke bestemmes for to (1%) rapporter, og patienten nægtede at tillade frigivelse af medicinsk information på tidspunktet for opfølgningen for en (mindre end 1%) rapport.

Af de 601 (74%) kvinder, for hvem der blev opnået data om graviditetsresultater (Tabel_1), blev 456 (76%) behandlet for herpes simplexvirus; 120 (20%) for varicella-zoster-virus og 25 (4% ), for andre eller uspecificerede forhold. Graviditetseksponering for 425 kvinder opstod i løbet af første trimester. Resultaterne af disse graviditeter var lovligt inducerede aborter (67 {16%}), spontane aborter (47 {11%}) og levende fødte spædbørn uden fødselsdefekter (298 {70%}). Af de 311 levende fødte spædbørn, der blev udsat for acyclovir i løbet af første trimester, havde 13 (4%) en fødselsdefekt. De rapporterede fødselsdefekter var heterogene, og der blev ikke noteret noget specifikt mønster Rapporteret af: R Eldridge, E Andrews, ph.d., H Tilson, MD, div. Af epidemiologi, overvågning og farmakoøkonomi, G Davis, ph.d., smitsomme sygdomme, Burroughs Wellcome Co., Forskning TrianglePark, North Carolina; B Hurn, MD, klinisk og sikkerhedsovervågningSvc, Wellcome Research Laboratories, Beckenham, England. ERAlexander, MD, Seattle-King County Health Dept, Seattle. Div af seksuelt overførte sygdomme og HIV-forebyggelse, National Centerfor Prevention Svcs; Div af fødselsdefekter og udviklingsmæssige handicap, National Center for Environmental Health, CDC.

Redaktionel note

Redaktionel note: Baseret på sammenligninger med fødselsskader, overvågningsdata vedligeholdt af CDC, viser registreringsresultaterne, der er opsummeret i denne rapport, ingen øget risiko for fødselsdefekter hos spædbørn født af kvinder udsat for acyclovir under graviditet (3).Menneskelige teratogener forårsager ofte et genkendeligt mønster af fosterskader; i denne kohorte af udsatte graviditeter blev der ikke observeret noget mønster af fødselsdefekter. Derfor skal resultaterne i denne rapport hjælpe med at rådgive kvinder om prænatal eksponering for acyclovir, mens overvågningen fortsætter. Potentielle begrænsninger for dette og andre registre inkluderer differentieret rapportering af resultater, tab til opfølgning, underrapportering og små prøver. Selvom den nuværende stikprøvestørrelse af registreringsdatabasen er tilstrækkelig til at detektere en teratogen risiko for dobbelt fordeling af fødselsdefekter på 3% ved baseline, er det endnu ikke tilstrækkeligt at opdage mindre stigninger i risiko, hvis de findes.

Acyclovir fås som receptpligtig medicin og bruges mest i sin orale form til behandling af kønsherpes; det bruges også til behandling af primær varicella (skoldkopper) og varicellazoster (helvedesild). Blandt brugere af oral acyclovir i De Forenede Stater anslås det, at 30-50% er kvinder i alderen 15-44 år. Allformuleringer af acyclovir er tildelt FDA-graviditetskategori Cstatus ****, hvilket indikerer, at sikkerheden ved menneskelige graviditeter ikke er blevet bestemt; derfor bør lægemidlet ikke anvendes under graviditet, medmindre den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret. Som med de fleste lægemidler er der ikke udført nogen formel test hos gravide kvinder.

Registret, der er beskrevet i denne rapport, er et effektivt samarbejde, der involverer producenten, folkesundheds- og sundhedspersonale og føderale agenturer for at evaluere den potentielle risiko for nye lægemidler, som der sandsynligvis vil forekomme uforvarende graviditetseksponeringer. Et lignende register er for nylig blevet oprettet for antiretrovirale lægemidler, der anvendes til behandling af personer inficeret med human immundefektvirus.

Dette register registrerer fortsat graviditetseksponeringer med acaclovir; sundhedsudbydere opfordres til at rapportere sådanne eksponeringer til registratoren ({800} 722-9292, lokalnummer 58465 {fra USA} eller {919} 315-8465 {fra andre lande}). Kopier af den opdaterede registerrapport er tilgængelige fra de samme telefonnumre. Skriftlige rapporter og anmodninger skal rettes til Acyclovir i graviditetsregistret, Burroughs Wellcome Co., 3030Cornwallis Road, Research Triangle Park, NC 27709.

1. Johnson RE, Nahmias AJ, Magder LS, Lee FK, Brooks CA, Snowden CB. En seroepidemiologisk undersøgelse af forekomsten af herpes simplex-virus type 2-infektion i USA. N Engl J Med 1989; 321: 7-12.

2. CDC. 1993 Retningslinjer for behandling af seksuelt overførte sygdomme. MMWR 1993; 42 (nr. RR-14) (i pressen).

3. CDC. Overvågningsrapport om medfødte misdannelser, januar 1982 – december 1985. Atlanta: US Department of Health and Human Services, Public Health Service, 1988.

* Brug af handelsnavne og kommercielle kilder er kun til identifikation og indebærer ikke godkendelse fra Public Health Service eller US Department of Health and Human Services.

** CDC “s Retningslinjer for behandling af seksuelt overførte sygdomme fra 1993 fastslår, at sikkerheden ved systemisk acyclovirbehandling hos gravide ikke er fastlagt. I nærvær af livstruende infektioner med herpes simplex-virus fra mødre (f.eks. spredt infektion der inkluderer encephalitis, pneumonitis og / eller hepatitis), acyclovir administreret intravenøst er indiceret. Bland gravide kvinder uden livstruende sygdom bør systemisk acyclovir-behandling ikke anvendes til tilbagefald og heller ikke bør anvendes som suppressiv behandling på kort sigt (eller andre gange under graviditet) for at forhindre reaktivering (2).

*** Graviditetskategori C indikerer, at risikoen forbundet med lægemiddeleksponering for fosteret er uklar, fordi humane studier mangler, og dyreforsøg er enten positive for føtal risiko eller mangler. Potentielle fordele kan dog retfærdiggøre den potentielle risiko. FDAs graviditetskategorier er baseret på, i hvilken grad tilgængelig information har udelukket risiko til fosteret. Bedømmelser spænder fra “A” for lægemidler, der er testet for teratogenicitet under kontrollerede forhold uden at vise tegn på skade på fosteret, til “D” for lægemidler, der er teratogene, men som ikke har nogen sikrere alternativer. En “X” -vurdering er forbeholdt stoffer, der aldrig bør bruges under graviditet.
Table_1
Bemærk: For at udskrive store tabeller og grafer skal brugere muligvis ændre deres printerindstillinger til liggende og bruge en lille skriftstørrelse.

Gå tilbage til toppen.

Ansvarsfraskrivelse Alle MMWR HTML-versioner af artikler er elektroniske konverteringer fra ASCII-tekst til HTML. Denne konvertering kan have resulteret i tegnoversættelse eller formatfejl i HTML-versionen. Brugere bør ikke stole på dette HTML-dokument, men henvises til den elektroniske PDF-version og / eller den originale MMWR-papirkopi til den officielle tekst, figurer og tabeller. En original papirkopi af dette nummer kan fås fra tilsynet med dokumenter, U.S.Government Printing Office (GPO), Washington, DC 20402-9371; telefon: (202) 512-1800. Kontakt GPO for aktuelle priser.

** Spørgsmål eller meddelelser angående fejl i formatering skal rettes til [email protected].

Side konverteret: 19.9.98