Risultati della gravidanza in seguito a esposizione prenatale sistemica ad aciclovir – – 1 giugno 1984-30 giugno 1993

Le infezioni da herpes sono comuni tra le donne in età riproduttiva (ad esempio, di età compresa tra 15 e 44 anni) (1) . Aciclovir (Zovirax Registered *), farmaco anantivirale efficace nel trattamento dellinfezione da herpes simplex, è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) nel 1984. Dalla sua approvazione, gli effetti dellaciclovir sulle gravidanze umane non sono stati determinati. Tuttavia, ci si aspettava che si verificassero esposizioni involontarie allaciclovir durante la gravidanza tra le donne in cui il trattamento era stato indicato per preesistenti infezioni da herpes simplex. Alcuni medici hanno segnalato luso intenzionale di aciclovir durante la gravidanza per il trattamento dellinfezione da herpes labiale pericolosa per la vita. ** Per valutare gli esiti di gravidanze esposte ad aciclovir, il 1 giugno 1984 è stato istituito dal produttore, in collaborazione con CDC, lAcyclovir in Pregnancy Registry, che riassume i dati sulle gravidanze riportate al registro fino al 30 giugno 1993.

Il registro è gestito dalla Burroughs Wellcome Co. (Research Triangle Park, North Carolina) – il produttore del farmaco – con la supervisione di un comitato consultivo con rappresentanza di CDC, unagenzia sanitaria della contea, e Burroughs Wellcome Co. ; i membri del comitato hanno esperienza in malattie sessualmente trasmissibili, teratologia, epidemiologia e farmacologia. Sono state ricevute segnalazioni al registro da medici, altri professionisti sanitari e persone che usano il farmaco. Unesposizione prenatale allaciclovir è definita come uso accidentale o intenzionale di aciclovir per via orale o endovenosa in qualsiasi momento durante la gravidanza. Le informazioni sono ottenute dai questionari inviati per posta (principalmente a ostetriche) per quanto riguarda le gravidanze; fattori di rischio materni; dose, durata e indicazioni della terapia con aciclovir; e lesito della gravidanza. I contatti telefonici vengono utilizzati per chiarire o ottenere ulteriori informazioni sugli esiti della gravidanza.

I difetti alla nascita identificati fino al primo anno di vita sono inclusi nel registro, ma per la maggior parte delle segnalazioni, i difetti vengono generalmente identificati durante il periodo neonatale. Il registratore prende in considerazione qualsiasi segnalazione di esposizione, scritta o orale, a un caso registrato anche se la relazione iniziale ha fornito dati di base insufficienti per consentire un adeguato follow-up (ad esempio, una data stimata di consegna o il numero di cartella clinica).

Dal 1 ° giugno 1984 al 30 giugno 1993, sono stati ricevuti 811 rapporti prospettici di donne con esposizione in gravidanza allaciclovir da 18 paesi ***; 210 donne (26%) sono state perse al follow-up. Per 132 (63%) delle 210 segnalazioni, i tentativi di ottenere informazioni di follow-up non hanno prodotto una risposta dal professionista sanitario che ha segnalato; per 64 (30%), lesito della gravidanza era sconosciuto al giornalista perché la paziente non è rimasta sotto le cure del giornalista; e per 11 (5%), il professionista sanitario segnalante aveva lasciato lo studio / istituto da cui era stato ricevuto. Non è stato possibile determinare il motivo della perdita al follow-up per due (1%) report e il paziente si è rifiutato di consentire il rilascio di informazioni mediche al momento del follow-up per un report (meno dell1%).

Delle 601 (74%) donne per le quali sono stati ottenuti i dati sullesito della gravidanza (Tabella_1), 456 (76%) erano in trattamento per lherpes simplexvirus; 120 (20%), per il virus della varicella-zoster e 25 (4% ), per altre condizioni o non specificate. Esposizioni in gravidanza per 425 donne si sono verificate durante il primo trimestre. I risultati di queste gravidanze sono stati aborti legali indotti (67 {16%}), aborti spontanei (47 {11%}) e bambini nati vivi senza difetti alla nascita (298 {70%}). Spesso i 311 neonati nati vivi esposti ad aciclovir durante il primo trimestre, 13 (4%) avevano un difetto alla nascita. I difetti congeniti segnalati erano eterogenei e non è stato notato alcun pattern specifico. Research TrianglePark, Carolina del Nord; B Hurn, MD, Sorveglianza clinica e di sicurezza, Wellcome Research Laboratories, Beckenham, Inghilterra. ERAlexander, MD, Dipartimento sanitario della contea di Seattle-King, Seattle. Div ofSexually Transmitted Diseases and HIV Prevention, National Center for Prevention Svcs; Div of Birth Defects and Developmental Disabilities, National Center for Environmental Health, CDC.

Nota editoriale

Nota editoriale: sulla base del confronto con i dati di sorveglianza sui difetti alla nascita mantenuti da CDC, i risultati del registro riassunti in questo rapporto indicano che non vi è alcun aumento del rischio di difetti alla nascita tra i bambini nati da donne esposte ad aciclovir durante la gravidanza (3).I teratogeni umani spesso causano un modello riconoscibile di difetti alla nascita; in questa coorte di gravidanze esposte, non è stato notato alcun pattern di difetti alla nascita. Pertanto, i risultati di questo rapporto dovrebbero aiutare a consigliare le donne in merito allesposizione prenatale adaciclovir mentre la sorveglianza continua. I potenziali limiti di questo e di altri registri includono la segnalazione differenziale dei risultati, le perdite al follow-up, la sottostima e la piccola dimensione del campione. Sebbene lattuale dimensione del campione del registro sia sufficiente per rilevare un rischio teratogeno di due volte superiore al 3% del tasso di base di difetti alla nascita, non è ancora sufficiente per rilevare aumenti di rischio più piccoli se esistono.

Laciclovir è disponibile come farmaco da prescrizione ed è usato più comunemente nella sua forma orale per trattare lherpes genitale; è anche usato per trattare la varicella primaria (varicella) e il varicellazoster (fuoco di SantAntonio). Tra gli utenti di aciclovir orale negli Stati Uniti, circa il 30-50% sono donne di età compresa tra 15 e 44 anni. A tutte le formulazioni di aciclovir viene assegnata la categoria di gravidanza FDA Cstatus ****, che indica che la sicurezza nelle gravidanze umane non è stata determinata; pertanto, il farmaco non deve essere utilizzato durante la gravidanza a meno che il potenziale beneficio non giustifichi il potenziale rischio per il feto. Come con la maggior parte dei farmaci, non è stato eseguito alcun test formale su donne in gravidanza.

Il registro descritto in questo rapporto è una collaborazione efficace che coinvolge il produttore, i professionisti della salute pubblica e dellassistenza sanitaria e le agenzie federali per valutare il rischio potenziale di nuovi farmaci per i quali è probabile che si verifichino esposizioni involontarie alla gravidanza. Un registro simile è stato recentemente istituito per i farmaci antiretrovirali utilizzati nel trattamento delle persone infettate dal virus dellimmunodeficienza umana.

Questo registro continua a registrare le esposizioni in gravidanza allaciclovir; gli operatori sanitari sono incoraggiati a segnalare eventuali esposizioni al registrar ({800} 722-9292, estensione 58465 {dagli Stati Uniti} o {919} 315-8465 {da altri paesi}). Copie del rapporto di registro aggiornato sono disponibili presso gli stessi numeri di telefono. Le segnalazioni e le richieste scritte devono essere indirizzate ad Acyclovir in Pregnancy Registry, Burroughs Wellcome Co., 3030 Cornwallis Road, Research Triangle Park, NC 27709.

1. Johnson RE, Nahmias AJ, Magder LS, Lee FK, Brooks CA, Snowden CB. Unindagine sieroepidemiologica sulla prevalenza dellinfezione da virus herpes simplex di tipo 2 negli Stati Uniti. N Engl J Med 1989; 321: 7-12.

2. CDC. 1993 Linee guida per il trattamento delle malattie a trasmissione sessuale. MMWR 1993; 42 (n. RR-14) (in stampa).

3. CDC. Rapporto di sorveglianza sulle malformazioni congenite, gennaio 1982- dicembre 1985. Atlanta: Dipartimento della sanità e dei servizi umani degli Stati Uniti, Servizio sanitario pubblico, 1988.

* Uso di nomi commerciali e fonti commerciali serve solo per lidentificazione e non implica lapprovazione da parte del Servizio Sanitario Pubblico o del Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani degli Stati Uniti.

** Le linee guida per il trattamento delle malattie sessualmente trasmissibili del 1993 del CDC affermano che la sicurezza della terapia sistemica con aciclovir tra le donne in gravidanza non è stata stabilita. In presenza di infezioni da virus dellherpes simplex materno potenzialmente letali (ad es. infezione disseminata che include encefalite, polmonite e / o epatite), è indicato aciclovir somministrato per via endovenosa. Tra le donne in gravidanza senza malattie potenzialmente letali, il trattamento sistemico con aciclovir non deve essere usato per le recidive né dovrebbe essere usato come terapia soppressiva a breve termine (o altre volte durante la gravidanza) per prevenire la riattivazione (2).

*** La categoria di gravidanza C indica che il rischio associato allesposizione al farmaco per il feto non è chiaro perché mancano studi sulluomo e gli studi sugli animali sono positivi per il feto rischio o mancanza. Tuttavia, i potenziali benefici possono giustificare il rischio potenziale. Le categorie di gravidanza della FDA si basano sul grado in cui le informazioni disponibili hanno escluso il rischio al feto. Le valutazioni vanno da “A” per i farmaci che sono stati testati per la teratogenicità in condizioni controllate senza mostrare evidenza di danno al feto, a “D” per i farmaci che sono teratogeni ma non hanno alternative più sicure. Una valutazione “X” è riservata ai farmaci che non dovrebbero mai essere usati durante la gravidanza.
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