Resultados da gravidez após exposição sistêmica ao aciclovir pré-natal – 1 ° de junho de 1984 a 30 de junho de 1993

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As infecções por herpes são comuns entre mulheres em idade reprodutiva (ou seja, com idades entre 15-44 anos) (1) . O aciclovir (Zovirax Registered *), medicamento anantiviral eficaz no tratamento da infecção por herpes simples, foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) em 1984. Desde a sua aprovação, os efeitos do aciclovir na gravidez humana não foram determinados. No entanto, era esperado que ocorressem exposições inadvertidas ao aciclovir na gravidez entre mulheres nas quais o tratamento havia sido indicado para infecções preexistentes por herpes simples. Alguns médicos relataram o uso intencional de ciclovir durante a gravidez para o tratamento de infecção herpessimplex com risco de vida. ** Para avaliar os resultados de gravidezes expostas ao aciclovir, o Acyclovir in Pregnancy Registry foi estabelecido em 1º de junho de 1984, pelo fabricante, em colaboração com o CDC. Este relatório resume os dados sobre gravidezes relatadas ao registro até 30 de junho de 1993.

O registro é gerenciado pela Burroughs Wellcome Co. (Research Triangle Park, Carolina do Norte) – fabricante do medicamento – com supervisão de um comitê consultivo com representação do CDC, uma agência de saúde do condado, e da Burroughs Wellcome Co. ; os membros do comitê têm experiência em doenças sexualmente transmissíveis, teratologia, epidemiologia e farmacologia. Relatórios para o registro foram recebidos de médicos, outros profissionais de saúde e pessoas que usam o medicamento. A exposição pré-natal ao aciclovir é definida como o uso inadvertido ou intencional de aciclovir oral ou intravenoso a qualquer momento durante a gravidez. As informações são obtidas de questionários enviados (principalmente para obstetras) sobre datas de gravidez; fatores de risco maternos; dose, duração e indicação da terapia com ciclovir; e resultado da gravidez. Contatos telefônicos são usados para esclarecer ou obter informações adicionais sobre os resultados da gravidez.

Os defeitos congênitos identificados até o primeiro ano de vida são incluídos no registro, mas para a maioria dos relatórios, os defeitos são geralmente identificados durante o período neonatal. O registro considera qualquer relatório de uma exposição, seja escrito ou oral, como um caso registrado, mesmo que o relatório inicial forneça dados de base insuficientes para permitir um acompanhamento adequado (por exemplo, uma data estimada de entrega ou número do prontuário).

De 1 de junho de 1984 a 30 de junho de 1993, 811 relatos prospectivos de mulheres com exposição ao aciclovir na gravidez foram recebidos de 18 países ***; 210 (26%) mulheres foram perdidas para o acompanhamento. Para 132 (63%) dos 210 relatórios, as tentativas de obter informações de acompanhamento não produziram uma resposta do profissional de saúde que relatou; para 64 (30%), o resultado da gravidez foi desconhecido para o repórter porque a paciente não permaneceu sob os cuidados do repórter; e para 11 (5%), o profissional de saúde que relatou deixou a prática / instituição de onde o relatório original foi recebido. O motivo da perda de acompanhamento não pôde ser determinado para dois (1%) relatórios, e o paciente se recusou a permitir a liberação de informações médicas no momento do acompanhamento para um (menos de 1%) relatório.

Das 601 (74%) mulheres para as quais os dados do resultado da gravidez foram obtidos (Tabela 1), 456 (76%) estavam sendo tratadas para o vírus do herpes simplex; 120 (20%), para o vírus da varicela-zóster; e 25 (4%) ), para outras condições ou condições não especificadas. Exposições de gravidez em 425 mulheres ocorreram durante o primeiro trimestre. Os resultados dessas gestações foram abortos induzidos legalmente (67 {16%}), abortos espontâneos (47 {11%}) e bebês nascidos vivos sem defeitos de nascença (298 {70%}). Dos 311 bebês nascidos vivos expostos ao aciclovir durante o primeiro trimestre, 13 (4%) tiveram um defeito de nascença. Os defeitos congênitos relatados eram heterogêneos e nenhum padrão específico foi observado. Relatado por: R Eldridge, E Andrews, PhD, H Tilson, MD, Div ofEpidemiology, Surveillance and Pharmacoeconomics, G Davis, PhD, Infectious Diseases, Burroughs Wellcome Co., Research TrianglePark, Carolina do Norte; B Hurn, MD, Clinical and Safety SurveillanceSvc, Wellcome Research Laboratories, Beckenham, Inglaterra. ERAlexander, MD, Departamento de Saúde do Condado de Seattle-King, Seattle. Divisão de Doenças Sexualmente Transmissíveis e Prevenção do HIV, Centro Nacional de Serviços de Prevenção; Divisão de Defeitos Congênitos e Dificuldades de Desenvolvimento, Centro Nacional de Saúde Ambiental, CDC.

Nota editorial

Nota editorial: Com base em comparações com dados de vigilância de defeitos congênitos mantidos pelo CDC, os resultados do registro resumidos neste relatório indicam que não há risco aumentado de defeitos de nascença entre bebês nascidos de mulheres expostas ao aciclovir durante a gravidez (3).Os teratógenos humanos freqüentemente causam um padrão reconhecível de defeitos de nascença; nesta coorte de gestações expostas, nenhum padrão de defeitos congênitos foi observado. Portanto, as descobertas neste relatório devem auxiliar no aconselhamento das mulheres em relação à exposição pré-natal ao ciclovir enquanto a vigilância continua. As limitações potenciais deste e de outros registros incluem relatórios diferenciais de resultados, perdas de acompanhamento, subnotificação e pequeno tamanho de amostra. Embora o tamanho atual da amostra do registro seja suficiente para detectar um risco teratogênico de duas vezes acima da taxa de base de 3% de defeitos congênitos, ainda não é suficiente para detectar aumentos menores no risco, se houver.

O aciclovir está disponível como medicamento de prescrição e é usado mais comumente em sua forma oral para tratar o herpes genital; também é usado para tratar a varicela primária (catapora) e o varicelazoster (zona). Entre os usuários de aciclovir oral nos Estados Unidos, estima-se que 30% -50% são mulheres com idades entre 15-44 anos. Todas as formulações de aciclovir são atribuídas à categoria de gravidez Cstatus **** da FDA, o que indica que a segurança em gestações humanas não foi determinada; portanto, o medicamento não deve ser usado durante a gravidez, a menos que o benefício potencial justifique o risco potencial para o feto. Como acontece com a maioria dos medicamentos, nenhum teste formal foi realizado em mulheres grávidas.

O registro descrito neste relatório é uma colaboração eficaz envolvendo o fabricante, profissionais de saúde pública e de saúde e agências federais para avaliar o risco potencial de novos medicamentos para os quais exposições inadvertidas à gravidez podem ocorrer. Um registro semelhante foi recentemente estabelecido para medicamentos antirretrovirais usados no tratamento de pessoas infectadas com o vírus da imunodeficiência humana.

Este registro continua a registrar exposições ao toaciclovir na gravidez; Os provedores de saúde são incentivados a relatar essas exposições ao registrador ({800} 722-9292, ramal 58465 {dos Estados Unidos} ou {919} 315-8465 {de outros países}). Cópias do relatório atualizado do registro estão disponíveis em os mesmos números de telefone. Relatórios e solicitações por escrito devem ser endereçados a Acyclovir in Pregnancy Registry, Burroughs Wellcome Co., 3030Cornwallis Road, Research Triangle Park, NC 27709.

  1. Johnson RE, Nahmias AJ, Magder LS, Lee FK, Brooks CA, Snowden CB. Um estudo soroepidemiológico da prevalência da infecção pelo vírus herpes simplex tipo 2 nos Estados Unidos. N Engl J Med 1989; 321: 7-12.

  2. CDC. 1993 Diretrizes para tratamento de doenças sexualmente transmissíveis. MMWR 1993; 42 (no. RR-14) (no prelo).

  3. CDC. Relatório de vigilância de malformações congênitas, janeiro de 1982 – dezembro de 1985. Atlanta: Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos, Serviço de Saúde Pública, 1988.

* Uso de nomes comerciais e fontes comerciais serve apenas para identificação e não implica o endosso do Serviço de Saúde Pública ou do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos.

** As Diretrizes de Tratamento de Doenças Sexualmente Transmissíveis do CDC de 1993 afirmam que a segurança da terapia com aciclovir sistêmico entre mulheres grávidas não foi estabelecida. Na presença de infecções por vírus herpes simplex materno com risco de vida (por exemplo, infecção disseminada que inclui encefalite, pneumonite e / ou hepatite), o aciclovir administrado por via intravenosa é indicado. Entre as mulheres grávidas sem doença com risco de vida, o tratamento com aciclovir sistêmico não deve ser usado para recorrências nem como terapia supressiva a curto prazo (ou em outras ocasiões durante a gravidez) para evitar a reativação (2).

*** A categoria C de gravidez indica que o risco associado à exposição ao feto ao fármaco não é claro porque faltam estudos em humanos e os estudos em animais são positivos para fetais risco ou inexistente. No entanto, os benefícios potenciais podem justificar o risco potencial. As categorias de gravidez da FDA são baseadas no grau em que as informações disponíveis excluíram o risco para o feto. As classificações variam de “A”, para drogas que foram testadas para teratogenicidade em condições controladas, sem mostrar evidências de danos ao feto, a “D” para drogas que são teratogênicas, mas não têm alternativas mais seguras. Uma classificação “X” é reservada para medicamentos que nunca devem ser usados durante a gravidez.
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