Graviditetsresultat efter systemisk exponering för fosterskadad acyklovir – – 1 juni 1984 – 30 juni 1993

Herpesinfektioner är vanliga bland kvinnor i reproduktiv ålder (dvs. i åldern 15-44 år) (1) . Acyclovir (Zovirax Registered *), ett anantiviralt läkemedel som är effektivt vid behandling av herpes simplexinfektion, godkändes av Food and Drug Administration (FDA) 1984. Sedan godkännandet har effekterna av acyclovir på människograviditeter inte fastställts. Emellertid förväntades exponering av oavsiktlig graviditet för acyklovir förekomma hos kvinnor hos vilka behandling hade indikerats för existerande herpes simplexinfektioner. Vissa läkare har rapporterat avsiktlig användning av acyklovir under graviditeten för behandling av livshotande herpessimplexinfektion. ** För att bedöma resultatet av graviditeter som exponerats för acyklovir, inrättades Acyclovir in Pregnancy Registry den 1 juni 1984 av tillverkaren i samarbete med CDC.Denna rapport sammanfattar data om graviditeter som rapporterats till registret till och med den 30 juni 1993.

Registret hanteras av Burroughs Wellcome Co. (Research Triangle Park, North Carolina) – tillverkaren av läkemedlet – med tillsyn från en rådgivande kommitté med representation från CDC, en länshälsovårdsmyndighet och Burroughs Wellcome Co. ; kommittémedlemmar har expertis inom sexuellt överförbara sjukdomar, teratologi, epidemiologi och farmakologi. Rapporter till registret har tagits emot från läkare, annan vårdpersonal och personer som använder läkemedlet. En prenatal exponering för acyklovir definieras som oavsiktlig eller avsiktlig användning av oral eller intravenös acyklovir när som helst under graviditeten. Information erhålls från postfrågor (främst till förlossningsläkare) angående graviditetsdatum; moderns riskfaktorer; dos, längd och indikation på behandling med aciklovir; och graviditetsutfall. Telefonkontakter används för att klargöra eller få ytterligare information om graviditetsresultat.

Födelseskador som identifierats fram till det första levnadsåret ingår i registret, men för de flesta rapporter identifieras defekter generellt under den nyfödda perioden. Registret anser att alla rapporter om exponering, oavsett om de är skriftliga eller muntliga, är fallet, även om den ursprungliga rapporten tillhandahöll otillräcklig basdata för att möjliggöra adekvat uppföljning (t.ex.

Från och med den 1 juni 1984 till och med den 30 juni 1993 erhölls 811 prospektrapporter för kvinnor med graviditetsexponering för acyklovir från 18 länder ***; 210 (26%) kvinnor förlorades till uppföljning. För 132 (63%) av de 210 rapporterna gav försök att få uppföljningsinformation inte svar från den vårdpersonal som rapporterade; för 64 (30%) kändes reportern av graviditetsresultatet eftersom patienten inte förblev under reporterns vård, och för 11 (5%) hade den rapporterande hälso- och yrkesutövaren lämnat den praxis / institution från vilken den ursprungliga rapporten var mottaget. Orsaken till förlust till uppföljning kunde inte fastställas för två (1%) rapporter, och patienten vägrade att tillåta utlämnande av medicinsk information vid uppföljningen för en (mindre än 1%) rapport.

Av de 601 (74%) kvinnor för vilka uppgifter om graviditetsresultat erhölls (Tabell_1) behandlades 456 (76%) för herpes simplexvirus; 120 (20%) för varicella-zoster-virus och 25 (4% ), för andra eller ospecificerade förhållanden. Graviditetsexponering för 425 kvinnor inträffade under första trimestern. Resultaten av dessa graviditeter var legalt inducerade aborter (67 {16%}), spontana aborter (47 {11%}) och levande födda barn utan fosterskador (298 {70%}). Av de 311 levande födda barn som exponerats för acyklovir under första trimestern hade 13 (4%) en fosterskada. De rapporterade fosterskadorna var heterogena, och inget specifikt mönster noterades. Rapporterat av: R Eldridge, E Andrews, doktor, H Tilson, MD, div. Av epidemiologi, övervakning och farmakoekonomi, G Davis, doktor, infektionssjukdomar, Burroughs Wellcome Co., Forskning TrianglePark, North Carolina; B Hurn, MD, Clinical and Safety SurveillanceSvc, Wellcome Research Laboratories, Beckenham, England. ERAlexander, MD, Seattle-King County Health Dept, Seattle. Div av sexuellt överförbara sjukdomar och förebyggande av hiv, National Center for Prevention Svcs; Div av fosterskador och utvecklingsstörningar, National Center for Environmental Health, CDC.

Redaktionellt anmärkning

Redaktionellt anmärkning: Baserat på jämförelser med fosterskadorövervakningsdata som upprätthålls av CDC, visar registerresultaten som sammanfattas i denna rapport ingen ökad risk för fosterskador bland spädbarn födda till kvinnor som exponerats för acyklovir under graviditet (3).Mänskliga teratogener orsakar ofta ett igenkännbart mönster av fosterskador. i denna kohort av exponerade graviditeter sågs inget mönster av fosterskador. Därför bör resultaten i dessa rapporter hjälpa till att ge råd till kvinnor angående prenatal exponering för acyklovir medan övervakningen fortsätter. Potentiella begränsningar för detta och andra register inkluderar differentiell rapportering av resultat, förluster för uppföljning, underrapportering och små prover. Även om den nuvarande urvalsstorleken i registret är tillräcklig för att upptäcka en teratogen risk för dubbelt så hög som 3% baslinjenivå för fosterskador, är det ännu inte tillräckligt att upptäcka större riskökningar om de finns.

Acyklovir finns som receptbelagt läkemedel och används oftast i oral form för att behandla könsherpes; det används också för att behandla primär varicella (vattkoppor) och varicellazoster (bältros). Bland användare av oral acyklovir i USA är uppskattningsvis 30% -50% kvinnor i åldern 15-44 år. Allformuleringar av acyklovir tilldelas FDA-graviditetskategori Cstatus ****, vilket indikerar att säkerheten vid mänskliga graviditeter inte har fastställts; därför ska läkemedlet inte användas under graviditet om inte den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret. Som med de flesta läkemedel har inga formella tester utförts hos gravida kvinnor.

Det register som beskrivs i denna rapport är ett effektivt samarbete som involverar tillverkare, folkhälso- och hälso-och sjukvårdspersonal och federala myndigheter för att utvärdera den potentiella risken för nya läkemedel för vilka oavsiktlig graviditetsexponering sannolikt kommer att uppstå. Ett liknande register har nyligen upprättats för antiretrovirala läkemedel som används vid behandling av personer som är infekterade med humant immunbristvirus.

Detta register fortsätter att registrera graviditetsexponeringar för acaclovir; vårdgivare uppmanas att rapportera sådana exponeringar till registratorn ({800} 722-9292, tillägg 58465 {från USA} eller {919} 315-8465 {från andra länder}). Kopior av den uppdaterade registerrapporten är tillgängliga från samma telefonnummer. Skriftliga rapporter och förfrågningar bör adresseras till Acyclovir in Pregnancy Registry, Burroughs Wellcome Co., 3030Cornwallis Road, Research Triangle Park, NC 27709.

1. Johnson RE, Nahmias AJ, Magder LS, Lee FK, Brooks CA, Snowden CB. En seroepidemiologisk undersökning av förekomsten av herpes simplex-virus typ 2-infektion i USA. N Engl J Med 1989; 321: 7-12.

2. CDC. 1993 Riktlinjer för behandling av sexuellt överförbara sjukdomar. MMWR 1993; 42 (nr RR-14) (i press).

3. CDC. Övervakningsrapport för medfödda missbildningar, januari 1982 – december 1985. Atlanta: US Department of Health and Human Services, Public Health Service, 1988.

* Användning av handelsnamn och kommersiella källor är endast för identifiering och innebär inte godkännande från Public Health Service eller US Department of Health and Human Services.

** CDC: s riktlinjer för sexuellt överförbara sjukdomar från 1993 säger att säkerheten vid systemisk acyklovirbehandling inte har fastställts hos gravida kvinnor. I närvaro av livshotande infektioner med herpes simplexvirus från mödrar (t.ex. spridning av infektion som inkluderar encefalit, pneumonit och / eller hepatit), är acyklovir administrerat intravenöst. Hos gravida kvinnor utan livshotande sjukdom bör systemisk acyklovirbehandling inte användas vid återfall eller bör användas som suppressiv behandling på kort sikt (eller andra gånger under graviditet) för att förhindra reaktivering (2).

*** Graviditetskategori C indikerar att risken förknippad med läkemedelsexponering för fostret är oklar eftersom humanstudier saknas och djurstudier antingen är positiva för fostret risk eller saknas. Men potentiella fördelar kan motivera den potentiella risken. FDA: s graviditetskategorier baseras på i vilken utsträckning tillgänglig information utesluter risker till fostret. Betyg varierar från ”A” för läkemedel som har testats för teratogenicitet under kontrollerade förhållanden utan att visa tecken på skada på fostret, till ”D” för läkemedel som är teratogena men har inga säkrare alternativ. Betyget ”X” är reserverat för läkemedel som aldrig ska användas under graviditet.
Table_1
Obs! För att skriva ut stora tabeller och grafer kan användare behöva ändra sina skrivarinställningar till liggande och använda en liten teckenstorlek.

Gå tillbaka till början.

Ansvarsfriskrivning Alla MMWR HTML-versioner av artiklar är elektroniska omvandlingar från ASCII-text till HTML. Denna omvandling kan ha resulterat i teckenöversättning eller formatfel i HTML-versionen. Användare bör inte förlita sig på detta HTML-dokument utan hänvisas till den elektroniska PDF-versionen och / eller den ursprungliga MMWR-papperskopian för den officiella texten, figurerna och tabellerna. En originalkopia av denna utgåva kan erhållas från Superintendent of Documents, U.S.Government Printing Office (GPO), Washington, DC 20402-9371; telefon: (202) 512-1800. Kontakta GPO för aktuella priser.

** Frågor eller meddelanden angående fel i formatering ska ställas till [email protected].

Sidan konverterad: 19.9.98