Graviditetsutfall etter systemisk eksponering for acyklovir – – 1. juni 1984 – 30. juni 1993

Herpesinfeksjoner er vanlige blant kvinner i reproduktiv alder (dvs. i alderen 15-44 år) (1) . Acyclovir (Zovirax Registrert *), et anantiviralt medikament som er effektivt til behandling av herpes simplexinfeksjon, ble godkjent av Food and Drug Administration (FDA) i 1984. Siden godkjenningen er ikke effekten av acyclovir på menneskelig graviditet bestemt. Imidlertid forventes utilsiktet graviditet med acyclovir å forekomme blant kvinner hos hvem behandling var indisert for eksisterende herpes simplexinfeksjoner. Noen leger har rapportert forsettlig bruk av acyclovir under graviditet for behandling av livstruende herpessimplex-infeksjon. ** For å vurdere resultatene av graviditeter eksponert for acyklovir ble Acyclovir in Pregnancy Registry opprettet 1. juni 1984 av produsenten, i samarbeid med CDC.Denne rapporten oppsummerer data om graviditeter rapportert til registret gjennom 30. juni 1993.

Registeret administreres av Burroughs Wellcome Co. (Research Triangle Park, North Carolina) – produsenten av medisinen – med tilsyn fra en rådgivende komité med representasjon fra CDC, et fylkeshelsebyrå, og Burroughs Wellcome Co. ; komiteens medlemmer har ekspertise innen seksuelt overførbare sykdommer, teratologi, epidemiologi og farmakologi. Rapporter til registeret er mottatt fra leger, annet helsepersonell og personer som bruker stoffet. En prenatal eksponering for acyklovir er definert som utilsiktet eller forsettlig bruk av oral eller intravenøs acyklovir når som helst under graviditet. Informasjon innhentes fra postspørsmål (primært til fødselsleger) om graviditetsdatoer; mors risikofaktorer; dose, lengde og indikasjon på asyklovirbehandling; og graviditetsutfall. Telefonkontakter brukes for å avklare eller få ytterligere informasjon om graviditetsresultater.

Fødselsdefekter identifisert frem til det første leveåret er inkludert i registeret, men for de fleste rapporter identifiseres mangler generelt i nyfødtperioden. Registeret vurderer enhver rapport om eksponering, enten skriftlig eller muntlig, for å være registrert, selv om den opprinnelige rapporten ga utilstrekkelig basisdata for å muliggjøre tilstrekkelig oppfølging (f.eks. En estimert leveringsdato eller medisinsk kartnummer).

Fra 1. juni 1984 til og med 30. juni 1993 mottok 811 prospektrapporter om kvinner med graviditet med acyklovir fra 18 land ***; 210 (26%) kvinner ble tapt for å følge opp. For 132 (63%) av de 210 rapportene ga ikke forsøk på å få oppfølgingsinformasjon svar fra helsepersonell som rapporterte; for 64 (30%) ble graviditetsutfallet ikke kjent for reporteren fordi pasienten ikke ble værende under reporterens pleie, og for 11 (5%) hadde den rapporterende helsepersonell forlatt praksis / institusjon som den opprinnelige rapporten ble fra mottatt. Årsaken til tapet til oppfølging kunne ikke bestemmes for to (1%) rapporter, og pasienten nektet å tillate frigjøring av medisinsk informasjon på tidspunktet for oppfølgingen for en (mindre enn 1%) rapport.

Av de 601 (74%) kvinnene for hvem det ble oppnådd data om graviditet (Table_1), ble 456 (76%) behandlet for herpes simplexvirus; 120 (20%) for varicella-zoster-virus og 25 (4% ), for andre eller uspesifiserte forhold. Graviditetseksponering for 425 kvinner oppstod i løpet av første trimester. Utfall av disse graviditetene var lovlig induserte aborter (67 {16%}), spontane aborter (47 {11%}) og levende fødte spedbarn uten fødselsskader (298 {70%}). Av de 311 levende fødte spedbarn som ble utsatt for acyklovir i løpet av første trimester, hadde 13 (4%) en fødselsskade. Fødselsdefektene var heterogene, og det ble ikke notert noe spesifikt mønster. Rapportert av: R Eldridge, E Andrews, PhD, H Tilson, MD, Div of Epidemiology, Surveillance, and Pharmacoeconomics, G Davis, PhD, Infectious Diseases, Burroughs Wellcome Co., Forskning TrianglePark, North Carolina; B Hurn, MD, Clinical and Safety SurveillanceSvc, Wellcome Research Laboratories, Beckenham, England. ERAlexander, MD, Seattle-King County Health Dept, Seattle. Div av seksuelt overførbare sykdommer og HIV-forebygging, National Centerfor Prevention Svcs; Div av fødselsskader og utviklingshemming, Nasjonalt senter for miljøhelse, CDC.

Redaksjonell merknad

Redaksjonell merknad: Basert på sammenligninger med fødselsskader, overvåkingsdata opprettholdt av CDC, indikerer registerfunnene som er oppsummert i denne rapporten, ingen økt risiko for fødselsskader blant spedbarn født av kvinner utsatt for acyklovir under graviditet (3).Menneskelige teratogener forårsaker ofte et gjenkjennelig mønster av fødselsskader; i denne kohorten av utsatte svangerskap ble det ikke registrert noe mønster av fødselsskader. Derfor bør funnene i denne rapportene hjelpe til med å gi råd til kvinner angående prenatal eksponering for acyclovir mens overvåking fortsetter. Potensielle begrensninger for dette og andre registre inkluderer differensiell rapportering av resultater, tap av oppfølging, underrapportering og små eksempler. Selv om den nåværende utvalgsstørrelsen på registeret er tilstrekkelig til å oppdage en teratogen risiko for to ganger over 3% baseline av fødselsskader, er det ennå ikke tilstrekkelig å oppdage større risikoøkninger hvis de eksisterer.

Acyclovir er tilgjengelig som reseptbelagt medisin og brukes oftest i oral form for å behandle kjønnsherpes; det brukes også til å behandle primær varicella (vannkopper) og varicellazoster (helvetesild). Blant brukere av oral acyklovir i USA er anslagsvis 30% -50% kvinner i alderen 15-44 år. Allformuleringer av acyklovir er tildelt FDA-graviditetskategori Cstatus ****, noe som indikerer at sikkerhet ved svangerskap hos mennesker ikke er bestemt; derfor bør legemidlet ikke brukes under graviditet med mindre den potensielle fordelen rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret. Som med de fleste medisiner har ingen formelle tester blitt utført hos gravide kvinner.

Registeret som er beskrevet i denne rapporten er et effektivt samarbeid som involverer produsent, helse- og helsepersonell og føderale byråer for å evaluere den potensielle risikoen for nye legemidler som det er sannsynlig at utilsiktet graviditet kan utsettes for. Et lignende register er nylig etablert for antiretrovirale legemidler som brukes til behandling av personer infisert med humant immunsviktvirus.

Dette registeret fortsetter å registrere eksponering for graviditet med acaclovir; helsepersonell oppfordres til å rapportere slike eksponeringer til registraren ({800} 722-9292, utvidelse 58465 {fra USA} eller {919} 315-8465 {fra andre land}). Kopier av den oppdaterte registerrapporten er tilgjengelig fra samme telefonnummer. Skriftlige rapporter og forespørsler bør rettes til Acyclovir in Pregnancy Registry, Burroughs Wellcome Co., 3030Cornwallis Road, Research Triangle Park, NC 27709.

1. Johnson RE, Nahmias AJ, Magder LS, Lee FK, Brooks CA, Snowden CB. En seroepidemiologisk undersøkelse av forekomsten av herpes simplex-virus type 2-infeksjon i USA. N Engl J Med 1989; 321: 7-12.

2. CDC. 1993 Retningslinjer for behandling av seksuelt overførbare sykdommer. MMWR 1993; 42 (nr. RR-14) (i trykk).

3. CDC. Overvåkingsrapport om medfødte misdannelser, januar 1982 – desember 1985. Atlanta: US Department of Health and Human Services, Public Health Service, 1988.

* Bruk av handelsnavn og kommersielle kilder er kun for identifikasjon og innebærer ikke godkjenning fra Public Health Service eller US Department of Health and Human Services.

** CDCs Retningslinjer for behandling av seksuelt overførbare sykdommer fra 1993 sier at sikkerheten til systemisk acyklovirbehandling blant gravide ikke er fastslått. I nærvær av livstruende infeksjoner fra herpes simplex-virus (f.eks. spredt infeksjon som inkluderer encefalitt, pneumonitt og / eller hepatitt), er acyclovir administrert intravenøst indisert. Blant gravide kvinner uten livstruende sykdom, bør systemisk acyklovirbehandling ikke brukes til tilbakefall og heller ikke bør brukes som undertrykkende behandling på kort sikt (eller andre ganger under graviditet) for å forhindre reaktivering (2).

*** Graviditetskategori C indikerer at risikoen forbundet med legemiddeleksponering for fosteret er uklar fordi menneskelige studier mangler, og dyrestudier er enten positive for foster risiko eller mangler. Imidlertid kan potensielle fordeler rettferdiggjøre den potensielle risikoen. FDAs graviditetskategorier er basert på i hvilken grad tilgjengelig informasjon har utelukket risiko til fosteret. Evalueringene spenner fra «A» for medisiner som er testet for teratogenisitet under kontrollerte forhold uten å vise bevis for skade på fosteret, til «D» for medisiner som er teratogene, men som ikke har noen sikrere alternativer. En «X» -vurdering er reservert for medisiner som aldri skal brukes under graviditet.
Table_1
Merk: For å skrive ut store tabeller og grafer kan brukere måtte endre skriverinnstillingene til liggende og bruke en liten skriftstørrelse.

Gå tilbake til toppen.

Ansvarsfraskrivelse Alle MMWR HTML-versjoner av artikler er elektroniske konverteringer fra ASCII-tekst til HTML. Denne konverteringen kan ha resultert i tegnoversettelse eller formatfeil i HTML-versjonen. Brukere bør ikke stole på dette HTML-dokumentet, men henvises til den elektroniske PDF-versjonen og / eller den originale MMWR-papirkopien for den offisielle teksten, figurene og tabellene. En original papirkopi av denne utgaven kan fås fra Dokumentinspektøren, U.S.Government Printing Office (GPO), Washington, DC 20402-9371; telefon: (202) 512-1800. Kontakt GPO for gjeldende priser.

** Spørsmål eller meldinger angående feil i formatering sendes til [email protected].

Side konvertert: 19.9.98