Raskauden tulokset synnytyksen jälkeisen syklisen asykloviirialtistuksen jälkeen – – 1. kesäkuuta 1984 – 30. kesäkuuta 1993

Herpesinfektiot ovat yleisiä lisääntymisikäisillä naisilla (eli 15–44-vuotiailla) (1) . Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi vuonna 1984. Asykloviiri (Zovirax Registered *), anantiviruslääke, joka on tehokas herpes simplex -infektion hoidossa. Asykloviirin vaikutuksia ihmisen raskauksiin ei ole määritetty sen hyväksymisen jälkeen. Asikloviirin raskauden altistumisen odotettiin kuitenkin tapahtuvan tahattomasti naisilla, joiden hoito oli osoitettu jo olemassa oleville herpes simplex -infektioille. Jotkut lääkärit ovat ilmoittaneet asykloviirin tarkoituksellisesta käytöstä raskauden aikana hengenvaarallisen herpessimplex-infektion hoidossa. ** Asikloviirille altistuneiden raskauksien tulosten arvioimiseksi valmistaja perusti 1. kesäkuuta 1984 Acyclovir in Pregnancy Registry -yrityksen yhteistyössä CDC: n kanssa. Tässä raportissa on yhteenveto raskauksista, jotka ilmoitettiin rekisterille 30. kesäkuuta 1993 asti.

Rekisteriä hallinnoi lääkeaineiden valmistaja Burroughs Wellcome Co. (Research Triangle Park, Pohjois-Carolina), jonka valvonnasta vastaa neuvoa-antava komitea, jonka edustajana toimii läänin terveystoimisto CDC, ja Burroughs Wellcome Co. ; komitean jäsenillä on asiantuntemusta sukupuolitautien, teratologian, epidemiologian ja farmakologian aloilla. Rekisteriä koskevat ilmoitukset on saatu lääkäreiltä, muilta terveydenhuollon ammattilaisilta ja huumeita käyttäviltä henkilöiltä. Synnytystä edeltävä altistuminen asykloviirille määritellään suun tai laskimonsisäisen asykloviirin tahattomaksi tai tarkoitukselliseksi käytöstä milloin tahansa raskauden aikana. Tiedot lähetetään postitetuista kyselylomakkeista (pääasiassa synnytyslääkäreille) raskauden aikarajoituksista; äidin riskitekijät; asykloviirihoidon annos, pituus ja indikaatio; ja raskauden lopputulos. Puhelinkontakteja käytetään selventämään tai hankkimaan lisätietoja raskauden lopputuloksista.

Ensimmäiseen elinvuoteen asti löydetyt syntymäviat sisältyvät rekisteriin, mutta useimmissa raporteissa ne on todettu vastasyntyneiden aikana. Rekisteri ottaa huomioon kaikki ilmoitukset altistumisesta, joko kirjallisista tai suullisista, rekisteröidylle tapaukselle, vaikka alkuperäisessä raportissa ei ollut riittävästi perustietoja riittävän seurannan mahdollistamiseksi (esim. Arvioitu toimituspäivä tai lääketieteellisen kaavion numero).

1. kesäkuuta 1984 – 30. kesäkuuta 1993 välisenä aikana 811 potilasta raportoi naisista, joiden raskaus on altistunut asikloviirille 18 maasta ***; 210 (26%) naista menetti seurannan. 132 raportista (63%) 210 raportista yritykset seurantatietojen saamisesta eivät antaneet vastausta ilmoitetulta terveydenhuollon ammattilaiselta. 64: lle (30%) raskauden lopputulos ei ollut tiedossa toimittajalle, koska potilas ei pysynyt toimittajan hoidossa; ja 11: lle (5%) raportoiva terveydenhoitoalan ammattilainen oli lähtenyt käytännöstä / laitokselta, josta alkuperäinen raportti toimitettiin Seurannan menetyksen syytä ei voitu määrittää kahdelle (1%) ilmoitukselle, ja potilas kieltäytyi sallimasta lääketieteellisen tiedon luovuttamista yhden (alle 1%) raportin seurannan aikana.

601 (74%) naisesta, joilta saatiin tiedot raskauden lopputuloksesta (taulukko_1), 456 (76%) hoidettiin herpes simplexviruksen, 120 (20%), varicella-zoster -viruksen vuoksi ja 25 (4%) ), muut tai määrittelemättömät olosuhteet. Ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana raskausaltistuksia esiintyi 425 naiselle. Näiden raskauksien tulokset olivat laillisia abortteja (67 {16%}), spontaaneja abortteja (47 {11%}) ja elossa syntyneitä lapsia, joilla ei ollut syntymävikoja. (298 {70%}). Ensimmäisen kolmanneksen aikana asykloviirille altistuneista 311 elävänä syntyneestä lapsesta 13 (4%) oli syntymävika. Ilmoitetut synnynnäiset epämuodostumat olivat heterogeenisiä, eikä mitään erityistä mallia havaittu. Tutkimus TrianglePark, Pohjois-Carolina; B Hurn, MD, kliininen ja turvallisuusseurantaSvc, Wellcome Research Laboratories, Beckenham, Englanti. ERAlexander, MD, Seattle-Kingin piirikunnan terveysosasto, Seattle. Sukupuoliteitse tarttuvien tautien ja HIV: n ehkäisyn div, Kansallinen ennaltaehkäisykeskus Svcs; Div Syntymävikoja ja kehitysvammaisia, Kansallinen ympäristöterveyskeskus, CDC.

Toimituksellinen huomautus

Toimituksellinen huomautus: CDC: n ylläpitämien syntymävikojen valvontatietoihin tehtyjen vertailujen perusteella tässä raportissa esitetyt rekisteritulokset eivät osoita lisääntynyttä riskiä sikiövaurioille asikloviirille altistuneiden naisten keskuudessa. raskauden aikana (3).Ihmisen teratogeenit aiheuttavat usein tunnistettavissa olevan syntymävikojen mallin; tässä altistuneiden raskauksien kohortissa ei havaittu syntymävikojen mallia. Siksi näiden raporttien havaintojen pitäisi auttaa naisia neuvomaan synnytystä edeltävästä asikloviirialtistuksesta valvonnan jatkuessa. Tämän ja muiden rekistereiden mahdollisia rajoituksia ovat erilaisten tulosten ilmoittaminen, seurantahäviöt, aliraportointi ja pienet otokset. Vaikka rekisterin nykyinen otoskoko ei riitä havaitsemaan kaksinkertaista teratogeenista riskiä syntymävikojen 3 prosentin perustasosta, se ei vielä riitä havaitsemaan pienempää riskin lisääntymistä, jos sellaisia on.

Asykloviiri on saatavana reseptilääkkeinä, ja sitä käytetään yleisimmin suun kautta sukuelinten herpesin hoitoon; sitä käytetään myös primaarisen vesirokon (vesirokko) ja varicellazosterin (vyöruusu) hoitoon. Suun kautta otettavan asykloviirin käyttäjistä Yhdysvalloissa arviolta 30-50% on 15-44-vuotiaita naisia. Asykloviirin allulaatioille on annettu FDA: n raskausluokka Cstatus ****, mikä osoittaa, että turvallisuutta ihmisen raskauksissa ei ole määritetty. siksi lääkettä ei tule käyttää raskauden aikana, ellei potentiaalinen hyöty oikeuta mahdollista riskiä sikiölle. Kuten useimpien lääkkeiden kohdalla, raskaana oleville naisille ei ole suoritettu virallista testausta.

Tässä raportissa kuvattu rekisteri on tehokas yhteistyö, johon valmistaja, kansanterveyden ja terveydenhuollon ammattilaiset sekä liittovaltion virastot osallistuvat arvioidakseen uusien lääkkeiden mahdollisia riskejä, joille todennäköisesti aiheutuu tahattomia raskausaltistuksia. Vastaava rekisteri on äskettäin perustettu antiretroviruslääkkeille, joita käytetään ihmisen immuunikatovirusviruksen tartuttamien henkilöiden hoidossa.

Tämä rekisteri rekisteröi edelleen raskauden altistumisen asasikloviirille; terveydenhuollon tarjoajia kehotetaan ilmoittamaan tällaisista altistuksista rekisterinpitäjälle ({800} 722-9292, alanumero 58465 {Yhdysvalloista} tai {919} 315-8465 {muista maista}). Päivitetyn rekisteriraportin kopiot ovat saatavilla osoitteesta sametin puhelinnumerot. Kirjalliset raportit ja pyynnöt tulee osoittaa Acyclovirille raskausrekisterissä, Burroughs Wellcome Co., 3030Cornwallis Road, Research Triangle Park, NC 27709.

1. Johnson RE, Nahmias AJ, Magder LS, Lee FK, Brooks CA, Snowden CB. Seroepidemiologinen tutkimus herpes simplex -viruksen tyypin 2 infektion esiintyvyydestä Yhdysvalloissa. N Engl J Med 1989; 321: 7-12.

2. CDC. 1993 sukupuolitautien hoito-ohjeet. MMWR 1993; 42 (nro RR-14) (painettuna).

3. CDC. Synnynnäisten epämuodostumien seurantaraportti, tammikuu 1982 – joulukuu 1985. Atlanta: Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriö, Kansanterveyspalvelu, 1988.

* Kauppanimien ja kaupallisten lähteiden käyttö on tarkoitettu vain tunnistamista varten, eikä se tarkoita kansanterveyspalvelun tai Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriön hyväksyntää.

** CDC: n vuoden 1993 sukupuolitautien hoitosuosituksissa todetaan, että systeemisen asykloviirihoidon turvallisuutta raskaana olevilla naisilla ei ole varmistettu. Hengenvaarallisten äidin herpes simplex -virusinfektioiden (esim. levinnyt infektio) läsnä ollessa mukaan lukien enkefaliitti, pneumoniitti ja / tai hepatiitti), laskimonsisäisesti annettu asykloviiri on tarkoitettu raskaana oleville naisille, joilla ei ole hengenvaarallista tautia, systeemistä asikloviirihoitoa ei tule käyttää uusiutumiseen eikä sitä tule käyttää suppressiohoitona lähiaikoina (tai muina aikoina). raskauden aikana) uudelleenaktivoitumisen estämiseksi (2).

*** Raskausluokka C osoittaa, että lääkkeelle altistumiseen sikiöön liittyvä riski on epäselvä, koska ihmisillä tehdyt tutkimukset puuttuvat ja eläinkokeet ovat joko positiivisia sikiölle Mahdolliset edut voivat kuitenkin perustella mahdollisen riskin. FDA: n raskausluokat perustuvat siihen, missä määrin saatavilla oleva tieto on sulkenut pois riskin sikiölle. Luokitukset vaihtelevat ”A”: sta lääkkeille, joiden teratogeenisuus on testattu kontrolloiduissa olosuhteissa osoittamatta näyttöä sikiön vahingoittumisesta, ”D”: een lääkkeille, jotka ovat teratogeenisiä, mutta joilla ei ole turvallisempia vaihtoehtoja. X-luokitus on varattu lääkkeille, joita ei tule koskaan käyttää raskauden aikana.
Taulukko_1
Huomaa: Suurten taulukoiden ja kaavioiden tulostamiseksi käyttäjien on ehkä muutettava tulostimen asetukset vaaka-asentoon ja käytettävä pientä kirjasinkokoa.

Palaa alkuun.

Vastuuvapauslauseke Kaikki artikkeleiden MMWR HTML -versiot ovat sähköisiä muunnoksia ASCII-tekstistä HTML-muotoon. Tämä muunnos on saattanut johtaa merkkien käännös- tai muotoiluvirheisiin HTML-versiossa. Käyttäjien ei tule luottaa tähän HTML-asiakirjaan, mutta heille viitataan sähköiseen PDF-versioon ja / tai alkuperäiseen MMWR-paperikopioon virallisen tekstin, kuvien ja taulukoiden saamiseksi. Alkuperäisen paperikopion tästä numerosta voi saada Yhdysvaltain asiakirjojen superintendentiltä.Government Printing Office (GPO), Washington, DC, 20402-9371; puhelin: (202) 512-1800. Ota yhteyttä GPO: han saadaksesi tämänhetkiset hinnat.

** Kysymykset tai viestit muotoiluvirheistä tulee osoittaa osoitteeseen [email protected].

Sivu muunnettu: 19.09.1998