Resultados del embarazo después de la exposición prenatal sistémica al aciclovir – 1 de junio de 1984 al 30 de junio de 1993

Las infecciones por herpes son comunes entre las mujeres en edad reproductiva (es decir, de 15 a 44 años) (1) . El aciclovir (registrado en Zovirax *), un fármaco antiviral eficaz en el tratamiento de la infección por herpes simple, fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 1984. Desde su aprobación, no se han determinado los efectos del aciclovir en los embarazos humanos. Sin embargo, se esperaba que ocurrieran exposiciones inadvertidas al aciclovir durante el embarazo en mujeres en las que se había indicado tratamiento para infecciones preexistentes por herpes simple. Algunos médicos han informado sobre el uso intencional de ciclovir durante el embarazo para el tratamiento de una infección por herpes simple que amenaza la vida. ** Para evaluar los resultados de los embarazos expuestos al aciclovir, el fabricante estableció el Acyclovir in Pregnancy Registry el 1 de junio de 1984, en colaboración con los CDC. Este informe resume los datos sobre embarazos informados al registro hasta el 30 de junio de 1993.

El registro es administrado por Burroughs Wellcome Co. (Research Triangle Park, Carolina del Norte), el fabricante del medicamento, con la supervisión de un comité asesor con representación de los CDC, una agencia de salud del condado, y Burroughs Wellcome Co. ; los miembros del comité tienen experiencia en enfermedades de transmisión sexual, teratología, epidemiología y farmacología. Se han recibido informes para el registro de médicos, otros profesionales de la salud y personas que usan el medicamento. La exposición prenatal al aciclovir se define como el uso inadvertido o intencional de aciclovir por vía oral o intravenosa en cualquier momento durante el embarazo. La información se obtiene de cuestionarios enviados por correo (principalmente a obstetras) sobre fechas de embarazo; factores de riesgo maternos; dosis, duración e indicación de la terapia con ciclovir; y resultado del embarazo. Los contactos telefónicos se utilizan para aclarar u obtener información adicional sobre los resultados del embarazo.

Los defectos congénitos identificados hasta el primer año de vida se incluyen en el registro, pero en la mayoría de los informes, los defectos se identifican generalmente durante el período neonatal. El registro considera cualquier informe de exposición, ya sea escrito u oral, a un caso registrado incluso si el informe inicial proporcionó datos de referencia insuficientes para permitir un seguimiento adecuado (por ejemplo, una fecha estimada de parto o número de historia clínica).

Desde el 1 de junio de 1984 hasta el 30 de junio de 1993, se recibieron 811 informes prospectivos de mujeres con exposición al aciclovir durante el embarazo de 18 países ***; 210 (26%) mujeres se perdieron para el seguimiento. Para 132 (63%) de los 210 informes, los intentos de obtener información de seguimiento no dieron una respuesta del profesional de la salud que informó; para 64 (30%), el resultado del embarazo era desconocido para el reportero porque la paciente no permaneció bajo el cuidado del reportero; y para 11 (5%), el profesional de la salud que reportó había abandonado la práctica / institución de la cual se obtuvo el informe original. El motivo de la pérdida durante el seguimiento no pudo determinarse para dos (1%) informes, y el paciente se negó a permitir la divulgación de información médica en el momento del seguimiento de un informe (menos del 1%).

De las 601 (74%) mujeres de las que se obtuvieron datos sobre el resultado del embarazo (Tabla_1), 456 (76%) estaban siendo tratadas por el virus del herpes simple; 120 (20%), por el virus de la varicela-zóster; y 25 (4%) ), para otras condiciones o condiciones no especificadas. Las exposiciones durante el embarazo de 425 mujeres ocurrieron durante el primer trimestre. Los resultados de estos embarazos fueron abortos inducidos legales (67 {16%}), abortos espontáneos (47 {11%}) y bebés nacidos vivos sin defectos de nacimiento (298 {70%}). De los 311 recién nacidos vivos expuestos al aciclovir durante el primer trimestre, 13 (4%) un defecto de nacimiento. Los defectos congénitos informados fueron heterogéneos y no se observó ningún patrón específico. Informado por: R Eldridge, E Andrews, PhD, H Tilson, MD, Div of Epidemiology, Surveillance, and Pharmacoeconomics, G Davis, PhD, Infectious Diseases, Burroughs Wellcome Co., Research TrianglePark, Carolina del Norte; B Hurn, MD, Clinical and Safety SurveillanceSvc, Wellcome Research Laboratories, Beckenham, Inglaterra. ERAlexander, MD, Departamento de Salud del Condado de Seattle-King, Seattle. División de Enfermedades de Transmisión Sexual y Prevención del VIH, Centro Nacional de Servicios de Prevención; División de Defectos de Nacimiento y Discapacidades del Desarrollo, Centro Nacional de Salud Ambiental, CDC.

Nota editorial

Nota editorial: Según las comparaciones con los datos de vigilancia de defectos congénitos mantenidos por los CDC, los hallazgos del registro resumidos en este informe indican que no hay un mayor riesgo de defectos congénitos entre los bebés nacidos de mujeres expuestas al aciclovir durante el embarazo (3).Los teratógenos humanos a menudo causan un patrón reconocible de defectos congénitos; en esta cohorte de embarazos expuestos, no se observó ningún patrón de defectos de nacimiento. Por lo tanto, los hallazgos de este informe deben ayudar a asesorar a las mujeres sobre la exposición prenatal al ciclovir mientras continúa la vigilancia. Las posibles limitaciones de este y otros registros incluyen el informe diferencial de los resultados, las pérdidas durante el seguimiento, el subregistro y el tamaño de muestra pequeño. Aunque el tamaño actual de la muestra del registro es suficiente para detectar un riesgo teratogénico de dos veces por encima de la tasa de referencia del 3% de defectos congénitos, todavía no es suficiente para detectar aumentos menores en el riesgo, si existen.

El aciclovir está disponible como medicamento recetado y se usa más comúnmente en su forma oral para tratar el herpes genital; también se utiliza para tratar la varicela primaria (varicela) y la varicelazoster (culebrilla). Entre los usuarios de aciclovir oral en los Estados Unidos, se estima que entre el 30% y el 50% son mujeres de 15 a 44 años. Todas las formulaciones de aciclovir se asignan a la categoría de embarazo Cstatus **** de la FDA, lo que indica que no se ha determinado la seguridad en embarazos humanos; por lo tanto, el medicamento no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto. Como ocurre con la mayoría de los medicamentos, no se han realizado pruebas formales en mujeres embarazadas.

El registro descrito en este informe es una colaboración eficaz en la que participan el fabricante, los profesionales sanitarios y de salud pública y las agencias federales para evaluar el riesgo potencial de nuevos medicamentos para los que es probable que se produzcan exposiciones inadvertidas durante el embarazo. Recientemente se ha establecido un registro similar para los medicamentos antirretrovirales utilizados en el tratamiento de personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana.

Este registro continúa registrando las exposiciones a ciclovir durante el embarazo; Se alienta a los proveedores de atención médica a informar dichas exposiciones al registrador ({800} 722-9292, extensión 58465 {de los Estados Unidos} o {919} 315-8465 {de otros países}). Las copias del informe de registro actualizado están disponibles en los mismos números de teléfono. Los informes escritos y las solicitudes deben dirigirse a Acyclovir in Pregnancy Registry, Burroughs Wellcome Co., 3030Cornwallis Road, Research Triangle Park, NC 27709.

1. Johnson RE, Nahmias AJ, Magder LS, Lee FK, Brooks CA, Snowden CB. Una encuesta seroepidemiológica de la prevalencia de la infección por el virus del herpes simple tipo 2 en los Estados Unidos. N Engl J Med 1989; 321: 7-12.

2. CDC. 1993 Directrices para el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual. MMWR 1993; 42 (núm. RR-14) (en prensa).

3. CDC. Informe de vigilancia de malformaciones congénitas, enero de 1982 a diciembre de 1985. Atlanta: Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Servicio de Salud Pública, 1988.

* Uso de nombres comerciales y fuentes comerciales es solo para identificación y no implica el respaldo del Servicio de Salud Pública o del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.

** Las pautas de tratamiento de enfermedades de transmisión sexual de 1993 de los CDC establecen que no se ha establecido la seguridad de la terapia sistémica con aciclovir en mujeres embarazadas. En presencia de infecciones maternas por el virus del herpes simple que amenazan la vida (por ejemplo, infección diseminada que incluye encefalitis, neumonitis y / o hepatitis), está indicado el aciclovir administrado por vía intravenosa. Entre las mujeres embarazadas sin enfermedad potencialmente mortal, el tratamiento con aciclovir sistémico no debe usarse para las recurrencias ni debe usarse como terapia supresora a corto plazo (u otras veces) durante el embarazo) para prevenir la reactivación (2).

*** La categoría C de embarazo indica que el riesgo asociado con la exposición del feto al fármaco no está claro porque faltan estudios en humanos y los estudios en animales son positivos para el feto riesgo o falta. Sin embargo, los beneficios potenciales pueden justificar el riesgo potencial. Las categorías de embarazo de la FDA se basan en el grado en que la información disponible ha descartado el riesgo al feto. Las calificaciones van desde «A», para medicamentos que han sido probados para determinar la teratogenicidad en condiciones controladas sin mostrar evidencia de daño al feto, hasta «D» para medicamentos que son teratogénicos pero que no tienen alternativas más seguras. Una calificación «X» está reservada para medicamentos que nunca deben usarse durante el embarazo.
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