D-vitamin til bipolar depression?

Patienter med depression har ofte lave vitamin D-niveauer.1 Men det gør også folk, der ikke er deprimerede. Er det fornuftigt at måle D-vitamin niveauer hos patienter med depression? Hvad med at give D-vitamin som behandling? Hvis ja, ved hvilken dosis?
En gennemgang i Psychiatric Times i 2014 bemærkede den generelt dårlige kvalitet af tilgængelige undersøgelser og konkluderede:
• Beviset for en tværsnitsforbindelse mellem D-vitaminmangel og depression er svag.
• Orale kosttilskud af D-vitamin viste ingen effekt på depressionssymptomer.2
Hvad er nyt siden da? Mindst 2 yderligere metaanalyser er offentliggjort, den seneste i 2015, der nåede en lignende konklusion med hensyn til D-vitamin som behandling af depression: ingen signifikant fordel.3 Men vent. Du ville ikke prøve at teste fordelene ved et kolesterolsænkende lægemiddel hos mennesker, hvis kolesterol allerede var lavt, ikke? Og du ville måle kolesterolniveauer i slutningen af forsøget for at demonstrere, at de ønskede reduktioner var signifikante i forhold til placebo. Overraskende nok er mange af testene af D-vitamin ikke designet således.4
Som en nysgerrig kliniker, ikke en forsker inden for dette felt, mangler jeg muligvis noget i denne litteratur. Men efter at have gravet lidt blev jeg skuffet over at finde ud af, at den ene analyse, der fokuserer på studier uden “biologiske mangler” (D-vitamin mangelfuld til at begynde, og demonstreret fyldt med opfølgningsniveau) synes at feje i forsøg, der ikke studerede Major Depression.4 En anden nylig metaanalyse fandt kun 2 undersøgelser af patienter med depression, der blev vist at have mangel på D-vitamin og derefter fyldte ved studiens afslutning. Der havde D-vitamin-tilskud en moderat, statistisk signifikant effekt.5 Men en af dem undersøgelser brugte en meget stor intramuskulær (IM) dosis, ikke praktisk for de fleste psykiatere; dog var en mindre IM-dosis ikke effektiv.6 I den anden ulovlige undersøgelse var D-vitamin et supplement til fluoxetin, ikke en monoterapi til depression.7A gyldig randomiseret forsøg
Behandling af bipolar depression kræver undertiden ekstrapolering fra forskning i unipolar depression, hvor man ser efter tilgange med høj appel til tøvende patienter (tolerabilitet over kendt effektivitet, som diskuteret sidste m på Th). Således er et nyt randomiseret forsøg med D-vitamin i større depression af Sepehrmanesh og kolleger8 af interesse. Alle forsøgspersoner var mangelfulde, før retssagen begyndte. Og doserne var store nok til at bringe dem ind i laboratoriets normale interval, verificeret ved posttest versus placebo (50.000 IE om ugen i 8 uger; se forsigtighed angående denne dosis nedenfor). Resultaterne er vist i figuren.
Sandt nok er P-værdien 0,06, lige under “signifikant.” Replikering med en større prøve er nødvendig: betragt dette som en pilotundersøgelse. Der er andre randomiserede forsøg med bemærkning (med tilladelse fra kollega Dr. Aikens supplerende gennemgang): depression i dialyse9 (ingen fordel) affektiv lidelse11 (ingen fordel) og autisme12 (bedre end placebo). Men bemærkelsesværdigt er denne Sepehrmanesh-undersøgelse det eneste “biologisk gyldige” forsøg med D-vitamin som monoterapi ved større depression, som jeg kunne finde.
Dosis og sikkerhed
Den dosis, der blev brugt i Sepehrmanesh-studiet, 50.000 IE pr. Uge – eller ca. 7000 IE pr. Dag – er meget højere end anbefalet. En rapport fra Institute of Medicine fra 2011 bemærkede mulig skade (f.eks. Hyperkalcæmi, blødt væv eller vaskulær forkalkning) for “indtag over den tolerante øvre grænse på 4000 IE / d.” 13 Den aggressive forskningsdosis tillod hurtigt at nå blodniveauer af D-vitamin inden for normal rækkevidde, men er ikke passende til rutinemæssig klinisk brug.
Konklusion
Efter mange års skepsis har jeg endelig fundet nogle beviser i Sepehrmanesh-undersøgelsen om, at D-vitamin faktisk kan være en behandling for depression, men ikke ved doser vi kan rutinemæssigt bruge (f.eks. 600 til 2000 IE pr. dag) .14 Det ser ud til, at disse lavere doser endnu ikke er undersøgt korrekt Omega-3 fedtsyrer har langt flere data til støtte for deres anvendelse i depression (så længe de er EPA-rige ifølge en vigtig metaanalyse15).