Mekanismer för anemi i CKD

januari 26, 2021

Mekanismer för anemi i CKD (Svenska)

Sammanfattning

Anemi är ett vanligt inslag i CKD associerat med dåliga resultat. Den nuvarande hanteringen av patienter med anemi vid CKD är kontroversiell, med nya kliniska prövningar som visar ökad sjuklighet och dödlighet relaterade till erytropoiesstimulerande medel. Här undersöker vi de senaste insikterna i de molekylära mekanismer som ligger bakom anemi av CKD. Dessa insikter ger lovande för utveckling av nya diagnostiska tester och terapier som direkt riktar sig till de patofysiologiska processerna som ligger bakom denna form av anemi.

Anemi kopplades först till CKD för över 170 år sedan av Richard Bright. 1 När njursjukdom utvecklas ökar anemi i prevalens och drabbar nästan alla patienter med stadium 5 CKD.2 Anemi i CKD är förknippad med minskad livskvalitet och ökad hjärt-kärlsjukdom, sjukhusvistelser, kognitiv svikt och mortalitet.2

Anemi i CKD är typiskt normocytisk, normokrom och hypoproliferativ. Demonstrationen av en cirkulerande faktor som är ansvarig för att stimulera erytropoies och njuren som den viktigaste källan till erytropoietin (EPO) på 1950-talet3,4 gav hypotesen att EPO-brist är en dominerande orsak till anemi vid CKD. Rening och kloning av EPO i slutet av 1970- och 1980-talet 5-7 möjliggjorde utvecklingen av immunologiska analyser för kvantifiering av nivåer av cirkulerande EPO. Även om det i allmänhet är normalt eller något ökat i anemi av CKD anses EPO-nivåer vara olämpligt låga i förhållande till graden av anemi, eftersom liknande anemiska patienter med normal njurfunktion har 10–100 gånger högre EPO-nivåer.8–10 En viktig begränsning av sådana analyser är att de mäter alla immunogena EPO-fragment, som inte alla korrelerar med biologisk aktivitet. 11,12

Hantering av anemi revolutionerades i slutet av 1980-talet med införandet av rekombinant humant EPO. Detta och relaterade erytropoiesstimulerande medel (ESA) gynnade patienterna mycket genom att förbättra deras försvagande symtom och befria dem från beroende av blodtransfusioner med tillhörande komplikationer (sekundär järnöverbelastning, infektioner och sensibilisering som hindrar transplantation). även i de inledande studierna noterades biverkningar hos patienter som fick ESA, inklusive försämrad högt blodtryck, kramper och koagulering av dialysåtkomst.14,15 Dessutom minskar ESA inte negativa resultat associerade med anemi, såsom dödlighet, icke-dödliga kardiovaskulära händelser vänster kammarhypertrofi, sjukhusvistelser och progression av njursjukdom, i prospektiva randomiserade kontrollerade studier.2 Faktum är att nyligen genomförda studier i både hemodialys och fördialys CKD-patienter visar en ökad risk för dödsfall, negativa kardiovaskulära händelser och stroke genom att administrera ESA för att rikta hemoglobin nivåer > 11 g / dl.16–19 Sekundära analyser av dessa studier tyder på att förhöjt hemoglobin i sig inte ger den ökade risken utan snarare högre doser av ESA och relativ resistens mot ESA, även om detta inte har studerats direkt.20,21 Dessutom har ESA associerats med ökad progression av malignitet och död hos cancerpatienter.22

Varför skulle ESA ha dessa negativa effekter? Även om relativ EPO-brist kan bidra till anemi av CKD, 23 är det inte den enda orsaken. Faktum är att anemi av CKD är resistent mot ESA hos cirka 10% –20% av patienterna.2 Det verkar troligt att suprafysiologiska doser av ESA, särskilt vid mycket höga doser eller hos patienter som är resistenta mot behandling, har effekter utanför målet i andra vävnader. Dessa resultat har förnyat intresset för att förstå de molekylära mekanismerna för anemi i CKD, med hopp om att utveckla nya terapier som närmare riktar sig mot den underliggande patofysiologin av lågt hemoglobin.

Bortsett från EPO-brist, vad mer bidrar till anemi av CKD? Många studier tyder på att cirkulerande uremiskt inducerade hämmare av erytropoies bidrar till anemi, även om detta har ifrågasatts i vissa studier och inga specifika hämmare har identifierats.13,23 Förkortad överlevnad av röda blodkroppar bidrar också, vilket demonstreras av studier om radioisotopmärkning. 23–25 Även om etiologin inte är helt tydlig har metaboliska och mekaniska faktorer föreslagits.23,24 Näringsbrister, såsom folat och vitamin B12, på grund av anorexi eller dialysatförluster är för närvarande ovanliga vid rutinmässig användning av tillskott hos patienter med hemodialys .23 Medan hemodialyspatienter historiskt utvecklat sekundär järnöverbelastning från återkommande blodtransfusioner, har den moderna eran av ESA-behandling avslöjat en alltmer erkänd roll för störd järnhomeostas som en viktig bidragsgivare till anemi av CKD.

Baserat på dess förmåga att donera och ta emot elektroner, järn är viktigt för många viktiga biologiska reaktioner, inklusive ng syretransport, cellulär andning och DNA-syntes.Samma egenskap gör emellertid överflödigt järn giftigt genom att generera fria radikaler som kan skada eller förstöra celler. Systemiska och cellulära järnnivåer måste därför regleras tätt. Majoriteten av järn (20-25 mg) tillhandahålls genom återvinning från senescenta röda blodkroppar, som fagocyteras av retikuloendoteliala makrofager för att lagra järn tills det behövs, med mindre mängder som tillhandahålls av dietabsorption i tolvfingertarmen (1–2 mg) och frisättning från leverbutiker. Plasmajärn, som cirkulerar bundet till transferrin, är relativt begränsat till 3 mg och måste därför vändas flera gånger för att möta de dagliga kraven för erytropoies. Utan reglerad mekanism för järnborttagning är typiska järnförluster 1–2 mg dagligen, huvudsakligen från tarm- och hudcellsutsläpp och menstruation hos kvinnor i reproduktionsåldern. Systemisk järnbalans upprätthålls därför genom att reglera järnabsorptionen och järnfrisättningen från förvaringsställen i levern och retikuloendotelmakrofager.26

CKD-patienter har ökat järnförluster, uppskattat till 1-3 g per år hos patienter med hemodialys på grund av kronisk blödning från uremi-associerad trombocytdysfunktion, frekvent flebotomi och blodfångande i dialysapparaten. 23 CKD-patienter, särskilt patienter med hemodialys, har också nedsatt dietjärnabsorption. Oralt järn var faktiskt inte bättre än placebo och var mindre effektivt än intravenöst järn för att förbättra anemi, förbättra eller förhindra järnbrist eller minska ESA-dosen hos hemodialyspatienter.27–29 Dessutom får många CKD-patienter ESA, vilket tömmer cirkulerande järnpool genom att öka erytropoisin. Således är CKD-patienter benägna att äkta järnbrist, och järntillskott är en del av grundpelaren i anemibehandling i CKD. Intravenöst järn är att föredra för patienter med hemodialys på grund av nedsatt dietjärnabsorption.2

Förutom sann järnbrist har många CKD-patienter funktionell järnbrist, kännetecknad av nedsatt järnfrisättning från kroppsförråd som inte kan möta efterfrågan på erytropoies (även kallad retikuloendotelcelljärnblockad). Dessa patienter har låg serumtransfermättnad (ett mått på cirkulerande järn) och normalt eller högt serumferritin (en markör för kroppsförråd). Några av dessa patienter behandlas med intravenöst järn, en trend som verkar öka med den senaste kontroversen kring ESA. För patienter med högt serumferritin ≥500-800 ng / ml är hanteringen dock mindre tydlig.2 Bekymmer för att behandla dessa patienter med järn inkluderar dålig effektivitet och potentialen för biverkningar, inklusive oxidationsmedierad vävnadsskada från överskott av järndeposition och ökad infektionsrisk. En begränsning är att högt serumferritin inte är specifikt för ökade kroppsjärnförråd eftersom ferritin också påverkas av infektion, inflammation, leversjukdom och malignitet.2

Nyligen gjorda data tyder på att hepcidinöverskott kan redogöra för de nedsatta dietjärnabsorption och retikuloendotelcelljärnblockad som förekommer hos många CKD-patienter. Upptäckt oberoende av tre grupper 2000–2001,30–32 är hepcidin det huvudsakliga hormonet som ansvarar för att upprätthålla systemisk järnhomeostas.26 Produceras av levern och utsöndras i cirkulation, 30–32 hepcidin binder och inducerar nedbrytning av järnexportören, ferroportin, på duodenala enterocyter, retikuloendoteliala makrofager och hepatocyter för att hämma järninträde i plasma.33 Inflammatoriska cytokiner inducerar direkt hepcidintranskription, 26 antagligen som en mekanism för att binda järn från invaderande patogener, vilket leder till järnbindning, hypoferremi och anemi som är kännetecken av många kroniska sjukdomar inklusive CKD.

Utvecklingen av analyser för att mäta bioaktivt hepcidin under de senaste 2-3 åren har antändt en mängd studier som undersöker rollen för överskott av hepcidin i anemi av CKD. Många studier visar nu att hepcidin är förhöjt hos CKD-patienter. 26,34–36 Mekanismer som föreslås för att ta hänsyn till detta är ökat uttryck av inflammatoriska cytokiner och minskad njurclearance. 26,34-36 Studier pågår för att avgöra om hepcidin-mätning kommer att ha diagnostisk nytta hos CKD-patienter angående järnstatus, inflammatorisk status eller ESA-respons eller motstånd. Komplicerande faktorer är bristen på enhetlighet i hepcidinmätningar genom olika analyser, 37 och det komplexa samspelet mellan olika faktorer som påverkar hepcidinnivåerna hos CKD-patienter, inklusive järn, inflammation och minskat njurclearance som tenderar att öka hepcidin och anemi, ESA, dialysclearance och hypoxi som tenderar att minska hepcidin.26

Erkännande av en nyckelroll för hepcidinöverskott för att orsaka funktionell järnbrist och anemi av CKD har tänt intresse för att rikta hepcidin-ferroportinaxeln som en ny behandlingsstrategi för denna sjukdom.Genom att blockera hepcidin och / eller öka ferroportinaktiviteten kan dessa medel förbättra järnabsorptionen och järnmobilisering i kosten från patientens egna kroppsförråd och därmed minimera behovet av suprafysiologiska doser av intravenöst järn och ESA med potentiella negativa effekter. Viktigt är att hos CKD-patienter med överskott av hepcidin skulle stora intravenösa bolusar av järn förutspås ha begränsad effektivitet eftersom mycket av järnet snabbt tas upp i levern och bindas och resten som införlivas i röda blodkroppar skulle återvinnas ineffektivt. . Dessutom skulle intravenöst järn i sig ytterligare öka hepcidinnivåerna35 och förvärra detta fenomen. Flera strategier som undersöks inkluderar antagonisering av hepcidin direkt, hämning av hepcidinproduktion, störning av hepcidin / ferroportin-interaktion eller stabilisering av ferroportin.38-41 Initiala små studier tyder på att inriktning på denna väg kan öka järnmobilisering och hemoglobin i djurmodeller av anemi av kronisk sjukdom .39–41 Biverkningsprofilerna och om dessa strategier kommer att visa sig vara effektiva för behandling av anemi av CKD hos människor är fortfarande okända.

Sammanfattningsvis är anemi av CKD en multifaktoriell process på grund av relativ EPO-brist, uremisk- inducerade hämmare av erytropoies, förkortad erytrocytöverlevnad och störd järnhomeostas. Nytt arbete har identifierat överskott av hepcidin som en viktig bidragsgivare till störd järnhomeostas och anemi av CKD genom att försämra kostjärnabsorptionen och järnmobilisering från kroppsbutiker (Figur 1). Att förbättra vår förståelse för de molekylära mekanismer som ligger bakom anemi av CKD är lovande att utveckla nya farmakologiska medel som närmare riktar sig mot de underliggande patogena mekanismerna för denna sjukdom för förbättrad effekt och minskade behandlingsrelaterade negativa resultat.

iv xmlns : xhtml = ”http://www.w3.org/1999/xhtml”> Figur 1.

Schematisk representation av de mekanismer som ligger bakom anemi hos CKD. Järn och EPO är avgörande för produktion av röda blodkroppar i benmärgen. Järntillgängligheten kontrolleras av leverhormonet hepcidin, som reglerar järnabsorptionen och makrofagjärnåtervinning från åldrande röda blodkroppar. Det finns flera återkopplingsslingor som kontrollerar hepcidinnivåer, inklusive järn och EPO. Hos CKD-patienter (särskilt i slutstadiet av njursjukdomspatienter i hemodialys) har hepcidinnivåer befunnits vara mycket förhöjda, antagligen på grund av minskad njurclearance och induktion genom inflammation, vilket leder till järnbegränsad erytropoies. CKD hämmar också EPO-produktion i njurarna och kan också leda till cirkulerande uremisk-inducerade hämmare av erytropoies, förkortad livslängd för röda blodkroppar och ökad blodförlust. Svarta och grå pilar representerar normal fysiologi (svart för järn och hormonella flöden, grå för regleringsprocesser). Färgade pilar representerar de ytterligare effekterna av CKD (blå för aktivering, röd för hämning). RBC, röda blodkroppar.

Upplysningar

J.L.B. och H.Y.L. ha ägarintresse i ett startföretag, Ferrumax Pharmaceuticals Inc., som har licensierat teknik från Massachusetts General Hospital baserat på det arbete som citeras här och beskrivs i tidigare publikationer.

Bekräftelser

JLB stöds delvis av National Institutes of Health Grants RO1 DK087727 och K08 DK-075846 och en Claflin Distinguished Scholar Award från Massachusetts General Hospital. H.Y.L. stöds delvis av National Institutes of Health Grants RO1 DK-069533 och RO1 DK-071837.

Fotnoter

Publiceras online före tryck. Publiceringsdatum tillgängligt på www.jasn.org.

↵
1. Bright R
: Fall och observationer: Illustrativt för njursjukdom åtföljd utsöndring av albuminös urin. Killar Hosp Rep 1: 338, 1836
↵
1. KDOQINational Kidney Foundation
: KDOQI Clinical Riktlinjer för praktik och rekommendationer för klinisk praxis för anemi vid kronisk njursjukdom. Am J Kidney Dis 47: S11 – S145, 2006pmid: 16678659
↵
1. Erslev A
: Humoral reglering av produktionen av röda blodkroppar. Blood 8: 349–357, 1953pmid: 13032205
↵
1. Jacobson LO,
2. Goldwasser E ,
3. Fried W,
4. Plzak L
: Njurens roll i erytropoies. Nature 179: 633–634, 1957pmid: 13418752
↵
1. Miyake T,
2. Kung CK ,
3. Goldwasser E
: Rening av humant erytropoietin.J Biol Chem 252: 5558–5564, 1977pmid: 18467
1. Lin FK,
2. Suggs S,
3. Lin CH,
4. Browne JK,
5. Smalling R,
6. Egrie JC,
7. Chen KK,
8. Fox GM,
9. Martin F,
10. Stabinsky Z,
11. Badrawi SM,
12. Lai PH,
13. Goldwasser E
: Kloning och expression av den humana erytropoietingenen. Proc Natl Acad Sci USA 82: 7580–7584, 1985pmid: 3865178
↵
1. Jacobs K,
2. Skomakare C,
3. Rudersdorf R,
4. Neill SD,
5. Kaufman RJ,
6. Mufson A,
7. Seehra J,
8. Jones SS,
9. Hewick R,
10. Fritsch EF,
11. Kawakita M,
12. Shimizu T,
13. Miyake T
: Isolering och karakterisering av genomiska och cDNA-kloner av humant erytropoietin. Nature 313: 806–810, 1985pmid: 3838366
↵
1. Cotes PM
: Immunreaktiv erytropoietin i serum. I. Bevis för analysmetodens giltighet och uppskattningarnas fysiologiska relevans. Br J Haematol 50: 427–438, 1982 pmid: 7066196
1. McGonigle RJ,
2. Wallin JD,
3. Shadduck RK,
4. Fisher JW
: Erytropoietinbrist och hämning av erytropoies vid njurinsufficiens. Kidney Int 25: 437–444, 1984pmid: 6727139
↵
1. Garcia JF,
2. Ebbe SN,
3. Hollander L,
4. Cutting HO,
5. Miller ME,
6. Cronkite EP
: Radioimmunanalys av erytropoietin: Cirkulerande nivåer hos normala och polycytemiska människor. J Lab Clin Med 99: 624–635, 1982pmid: 7069267
↵
1. Sherwood JB,
2. Carmichael LD,
3. Goldwasser E
: heterogeniteten hos cirkulerande humant serum erytropoietin. Endokrinologi 122: 1472–1477, 1988pmid: 3345722
↵
1. Cotes PM,
2. Tam RC ,
3. Reed P,
4. Hellebostad M
: En immunologisk korsreaktant av erytropoietin i serum som kan ogiltigförklara EPO-radioimmunanalys. Br J Haematol 73: 265–268, 1989pmid: 2818943
↵
1. Eschbach JW
: Anemi vid kronisk njursvikt: Patofysiologi och effekterna av rekombinant erytropoietin. Kidney Int 35: 134–148, 1989pmid: 2651751
↵
1. Winearls CG,
2. Oliver GÖR,
3. Pippard MJ,
4. Reid C,
5. Downing MR,
6. Cotes PM
: Effekt av humant erytropoietin härrörande från rekombinant DNA på anemi hos patienter som upprätthålls genom kronisk hemodialys. Lancet 2: 1175–1178, 1986pmid: 2877323
↵
1. Eschbach JW,
2. Egrie JC ,
3. Downing MR,
4. Browne JK,
5. Adamson JW
: Korrigering av anemi av njursjukdom i slutstadiet med rekombinant humant erytropoietin. Resultat av en kombinerad klinisk fas I- och II-studie. N Engl J Med 316: 73–78, 1987pmid: 3537801
↵
1. Besarab A,
2. Bolton WK,
3. Browne JK,
4. Egrie JC,
5. Nissenson AR,
6. Okamoto DM,
7. Schwab SJ,
8. Goodkin DA
: Effekterna av normalt jämfört med låga hematokritvärden hos patienter med hjärtsjukdom som får hemodialys och epoetin. N Engl J Med 339: 584–590, 1998pmid: 9718377
1. Parfrey PS,
2. Foley RN,
3. Wittreich BH,
4. Sullivan DJ,
5. Zagari MJ,
6. Frei D
: Dubbelblind jämförelse av fullständig och partiell anemi-korrigering hos incidenter av hemodialyspatienter utan symtomatisk hjärtsjukdom. J Am Soc Nephrol 16: 2180–2189, 2005pmid: 15901766
1. Singh AK,
2. Szczech L,
3. Tang KL,
4. Barnhart H,
5. Sapp S,
6. Wolfson M,
7. Reddan D
; CHOIR-utredare: Korrigering av anemi med epoetin alfa vid kronisk njursjukdom. N Engl J Med 355: 2085–2098, 2006pmid: 17108343
↵
1. Pfeffer MA,
2. Burdmann EA,
3. Chen CY,
4. Cooper ME,
5. de Zeeuw D,
6. Eckardt KU,
7. Feyzi JM,
8. Ivanovich P,
9. Kewalramani R,
10. Levey AS,
11. Lewis EF,
12. McGill JB,
13. McMurray JJ,
14. Parfrey P,
15. Parving HH,
16. Remuzzi G,
17. Singh AK,
18. Solomon SD,
19. Toto R
; TREAT Utredare: En prövning av darbepoetin alfa vid typ 2-diabetes och kronisk njursjukdom.N Engl J Med 361: 2019–2032, 2009pmid: 19880844
↵
1. Szczech LA,
2. Barnhart HX,
3. Inrig JK,
4. Reddan DN,
5. Sapp S,
6. Califf RM,
7. Patel UD,
8. Singh AK
: Sekundär analys av CHOIR-studien epoetin-alfa-dos och uppnådda hemoglobinresultat. Kidney Int 74: 791–798, 2008pmid: 18596733
↵
1. Solomon SD,
2. Uno H,
3. Lewis EF,
4. Eckardt KU,
5. Lin J,
6. Burdmann EA,
7. de Zeeuw D,
8. Ivanovich P,
9. Levey AS,
10. Parfrey P,
11. Remuzzi G,
12. Singh AK,
13. Toto R,
14. Huang F,
15. Rossert J,
16. McMurray JJ,
17. Pfeffer MA
; Studie för att minska kardiovaskulära händelser med Aranesp Therapy (TREAT) Utredare: Erytropoietiskt svar och resultat vid njursjukdom och typ 2-diabetes. N Engl J Med 363: 1146–1155, 2010pmid: 20843249
↵
1. Bennett CL,
2. Becker PS,
3. Kraut EH,
4. Samaras AT,
5. West DP
: Riktlinjer för skärning: Administrering av erytropoiesstimulerande medel till kroniska njursjukdomspatienter med cancer. Semin Dial 22: 1–4, 2009pmid: 19175532
↵
1. Schrier RW
1. Besarab A,
2. Ayyoub F
: Anemi vid njursjukdom. I: Diseases of the Kidney and Urinary Tract, redigerad av Schrier RW, 8th Ed., Philadelphia, Lippincott Williams and Wilkins, 2007, s 2406-230
↵
1. Eschbach JW Jr,
2. Funk D,
3. Adamson J,
4. Kuhn I ,
5. Scribner BH,
6. Finch CA
: Erytropoies hos patienter med njursvikt som genomgår kronisk dialys. N Engl J Med 276: 653–658, 1967pmid: 6018456
↵
1. Vos FE,
2. Schollum JB,
3. Coulter CV,
4. Doyle TC,
5. Duffull SB,
6. Walker RJ
: Röda blodkroppsöverlevnad hos långvariga dialyspatienter. Am J Kidney Dis 58: 591–598, 2011pmid: 21715072
↵
1. Babitt JL,
2. Lin HY
: Molekylära mekanismer för hepcidinreglering: Implikationer för anemi av CKD. Am J Kidney Dis 55: 726–741, 2010pmid: 20189278
↵
1. Fudin R,
2. Jaichenko J,
3. Shostak A,
4. Bennett M,
5. Gotloib L
: Korrigering av uremisk järnbristanemi vid hemodialyserad patienter: En prospektiv studie. Nephron 79: 299–305, 1998pmid: 9678430
1. Macdougall IC,
2. Tucker B,
3. Thompson J,
4. Tomson CR,
5. Baker LR,
6. Raine AE
: En randomiserad kontrollerad studie av järntillskott hos patienter som behandlats med erytropoietin. Kidney Int 50: 1694–1699, 1996pmid: 8914038
↵
1. Markowitz GS,
2. Kahn GA,
3. Feingold RE,
4. Coco M,
5. Lynn RI
: En utvärdering av effektiviteten av oral järnbehandling vid hemodialyspatienter som får rekombinant humant erytropoietin. Clin Nephrol 48: 34–40, 1997
↵
1. Krause A,
2. Neitz S,
3. Mägert HJ,
4. Schulz A,
5. Forssmann WG,
6. Schulz-Knappe P,
7. Adermann K
: LEAP-1, en ny, högdisulfidbunden human peptid, uppvisar antimikrobiell aktivitet. FEBS Lett 480: 147–150, 2000
1. Park CH,
2. EV-värde,
3. Waring AJ,
4. Ganz T
: Hepcidin, en urinantimikrobiell peptid syntetiserad i levern. J Biol Chem 276: 7806–7810, 2001pmid: 11113131
↵
1. Duva C,
2. Ilyin G,
3. Courselaud B,
4. Leroyer P,
5. Turlin B,
6. Brissot P,
7. Loréal O
: En ny muslever-specifik gen, som kodar för ett protein som är homologt med human antimikrobiell peptid hepcidin, överuttrycks under järnöverbelastning. J Biol Chem 276: 7811–7819, 2001pmid: 11113132
↵
1. Nemeth E,
2. Tuttle MS,
3. Powelson J,
4. Vaughn MB,
5. Donovan A,
6. Ward DM,
7. Ganz T,
8. Kaplan J
: Hepcidin reglerar cellulärt järnutflöde genom att binda till ferroportin och inducera dess internalisering. Science 306: 2090–2093, 2004
↵
1. Ganz T,
2. Olbina G,
3. Girelli D,
4. Nemeth E,
5. Westerman M
: Immunanalys för humant serum hepcidin.Blod 112: 4292–4297, 2008pmid: 18689548
↵
1. Ashby DR,
2. Gale DP ,
3. Busbridge M,
4. Murphy KG,
5. Duncan ND,
6. Cairns TD,
7. Taube DH ,
8. Bloom SR,
9. Tam FW,
10. Chapman RS,
11. Maxwell PH,
12. Choi P
: Plasmahepcidinnivåerna är förhöjda men lyhörd för erytropoietinbehandling vid njursjukdom. Kidney Int 75: 976–981, 2009pmid: 19212416
↵
1. Zaritsky J,
2. Young B,
3. Wang HJ,
4. Westerman M,
5. Olbina G,
6. Nemeth E,
7. Ganz T,
8. Rivera S,
9. Nissenson AR,
10. Salusky IB
: Hepcidin – en potentiell ny biomarkör för järnstatus i kronisk njursjukdom. Clin J Am Soc Nephrol 4: 1051–1056, 2009pmid: 19406957
↵
1. Kroot JJ,
2. Kemna EH,
3. Bansal SS,
4. Busbridge M,
5. Campostrini N,
6. Girelli D,
7. Hider RC,
8. Koliaraki V,
9. Mamalaki A,
10. Olbina G,
11. Tomosugi N,
12. Tselepis C,
13. GD Ward,
14. Ganz T,
15. Hendriks JC,
16. Swinkels DW
: Resultat av den första internationella omgången för kvantifiering av hepatiska analyser i urin och plasma: Behov av standardisering. Haematologica 94: 1748–1752, 2009pmid: 19996119
↵
1. Sun CC,
2. Vaja V ,
3. Babitt JL,
4. Lin HY
: Inriktning på axeln hepcidin-ferroportin för att utveckla nya behandlingsstrategier för anemi av kronisk sjukdom och anemi av inflammation. Am J Hematol 87: 392–400, 2012pmid: 22290531
↵
1. Sasu BJ,
2. Cooke KS,
3. Arvedson TL,
4. Plewa C,
5. Ellison AR,
6. Sheng J,
7. Winters A,
8. Juan T,
9. Li H,
10. Begley CG,
11. Molineux G
: Antihepcidin-antikroppsbehandling modulerar järnmetabolism och är effektiv i en musmodell av inflammationsinducerad anemi. Blood 115: 3616–3624, 2010pmid: 20053755
1. Steinbicker AU,
2. Sachidanandan C,
3. Vonner AJ,
4. Yusuf RZ,
5. Deng DY,
6. Lai CS,
7. Rauwerdink KM,
8. Winn JC,
9. Saez B,
10. Cook CM,
11. Szekely BA,
12. Roy CN,
13. Seehra JS,
14. Cuny GD,
15. Scadden DT,
16. Peterson RT,
17. Bloch KD,
18. Yu PB
: Hämning av benmorfogenetiskt proteinsignalering dämpar anemi associerad med inflammation. Blood 117: 4915–4923, 2011pmid: 21393479
↵
1. Theurl I,
2. Schroll A ,
3. Sonnweber T,
4. Nairz M,
5. Theurl M,
6. Willenbacher W,
7. Eller K ,
8. Wolf D,
9. Seifert M,
10. Sun CC,
11. Babitt JL,
12. Hong CC ,
13. Menhall T,
14. Gearing P,
15. Lin HY,
16. Weiss G
: Pharmacologic hämning av hepcidinuttryck reverserar anemi av kronisk sjukdom hos råttor. Blood 118: 4977–4984, 2011pmid: 21393479

admin