Schwangerschaftsergebnisse nach systemischer vorgeburtlicher Acyclovir-Exposition – – 1. Juni 1984 – 30. Juni 1993

Herpesinfektionen treten häufig bei Frauen im gebärfähigen Alter (dh im Alter von 15 bis 44 Jahren) auf (1). . Acyclovir (Zovirax Registered *), ein anantivirales Medikament zur Behandlung von Herpes-simplexinfektion, wurde 1984 von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen. Seit seiner Zulassung wurden die Auswirkungen von Aciclovir auf Schwangerschaften beim Menschen nicht bestimmt. Es wurde jedoch erwartet, dass bei Frauen, bei denen eine Behandlung für bereits bestehende Herpes-simplex-Infektionen angezeigt war, eine versehentliche Schwangerschaftsexposition gegenüber Aciclovir auftrat. Einige Ärzte haben über die absichtliche Anwendung von Aciclovir während der Schwangerschaft zur Behandlung einer lebensbedrohlichen Herpessimplex-Infektion berichtet. ** Um die Ergebnisse von Schwangerschaften zu bewerten, die Aciclovir ausgesetzt waren, wurde am 1. Juni 1984 vom Hersteller in Zusammenarbeit mit CDC das Acyclovir in Pregnancy Registry eingerichtet. Dieser Bericht fasst Daten zu Schwangerschaften zusammen, die dem Register bis zum 30. Juni 1993 gemeldet wurden. P. >

Das Register wird von der Burroughs Wellcome Co. (Research Triangle Park, North Carolina) – dem Hersteller des Arzneimittels – unter Aufsicht eines beratenden Ausschusses mit Vertretern von CDC, einem Gesundheitsamt des Landkreises, und Burroughs Wellcome Co. verwaltet. Die Ausschussmitglieder verfügen über Fachkenntnisse in den Bereichen sexuell übertragbare Krankheiten, Teratologie, Epidemiologie und Pharmakologie. Berichte an das Register sind von Ärzten, anderen Angehörigen der Gesundheitsberufe und Personen, die das Medikament verwenden, eingegangen. Eine vorgeburtliche Exposition gegenüber Aciclovir ist definiert als versehentliche oder absichtliche Anwendung von oralem oder intravenösem Aciclovirat zu jeder Zeit während der Schwangerschaft. Informationen zu Schwangerschaftsdaten erhalten Sie von per Post versandten Fragebögen (hauptsächlich an Geburtshelfer). mütterliche Risikofaktoren; Dosis, Länge und Indikation der Aciclovir-Therapie; und Schwangerschaftsergebnis. Telefonkontakte werden verwendet, um zusätzliche Informationen über Schwangerschaftsergebnisse zu klären oder zu erhalten.

Geburtsfehler, die bis zum ersten Lebensjahr festgestellt wurden, sind im Register enthalten, aber für die meisten Berichte werden Fehler im Allgemeinen während der Neugeborenenperiode festgestellt. Das Register betrachtet jeden Bericht über eine schriftliche oder mündliche Exposition gegenüber einem registrierten Fall, selbst wenn der ursprüngliche Bericht nicht genügend Basisdaten enthielt, um eine angemessene Nachverfolgung zu ermöglichen (z. B. ein geschätztes Lieferdatum oder eine medizinische Diagrammnummer).

Vom 1. Juni 1984 bis zum 30. Juni 1993 wurden 811 prospektive Berichte von Frauen mit einer Schwangerschaftsexposition gegenüber Aciclovir aus 18 Ländern empfangen ***; 210 (26%) Frauen gingen im Anschluss daran verloren. Bei 132 (63%) der 210 Berichte ergaben Versuche, nachfolgende Informationen zu erhalten, keine Antwort des berichteten Gesundheitsexperten. Bei 64 (30%) war das Ergebnis der Schwangerschaft dem Reporter nicht bekannt, da die Patientin nicht in der Obhut des Reporters blieb, und bei 11 (5%) hatte der berichtende Gesundheitsexperte die Praxis / Einrichtung verlassen, aus der der ursprüngliche Bericht stammte Der Grund für den Verlust der Nachsorge konnte für zwei (1%) Berichte nicht ermittelt werden, und der Patient verweigerte die Freigabe medizinischer Informationen zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung für einen (weniger als 1%) Bericht.

Von den 601 (74%) Frauen, für die Daten zum Schwangerschaftsergebnis erhoben wurden (Tabelle 1), wurden 456 (76%) wegen Herpes-simplexvirus, 120 (20%) wegen Varicella-Zoster-Virus und 25 (4%) behandelt ), andere oder nicht näher bezeichnete Zustände. Schwangerschaftsexpositionen bei 425 Frauen traten im ersten Trimester auf. Die Ergebnisse dieser Schwangerschaften waren gesetzlich bedingte Abtreibungen (67 {16%}), spontane Abtreibungen (47 {11%}) und Lebendgeborene ohne Geburtsfehler (298 {70%}). Oft hatten 13 (4%) der 311 Lebendgeborenen, die im ersten Trimester Aciclovir ausgesetzt waren ein Geburtsfehler. Die gemeldeten Geburtsfehler waren heterogen und es wurde kein spezifisches Muster festgestellt. Berichtet von: R. Eldridge, E. Andrews, PhD, H. Tilson, MD, Abteilung für Epidemiologie, Überwachung und Pharmakoökonomie, G. Davis, PhD, Infektionskrankheiten, Burroughs Wellcome Co., Research TrianglePark, North Carolina; B Hurn, MD, Klinische und SicherheitsüberwachungSvc, Wellcome Research Laboratories, Beckenham, England. ERAlexander, MD, Gesundheitsabteilung von Seattle-King County, Seattle. Abteilung für sexuell übertragbare Krankheiten und HIV-Prävention, Nationales Zentrum für Präventionsdienste; Abteilung für Geburtsfehler und Entwicklungsstörungen, Nationales Zentrum für Umweltgesundheit, CDC.

Editorial Note

Editorial Note: Basierend auf Vergleichen mit Überwachungsdaten zu Geburtsfehlern, die von CDC geführt werden, weisen die in diesem Bericht zusammengefassten Registrierungsergebnisse auf kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Säuglingen hin, die von Frauen geboren wurden, die Aciclovir ausgesetzt waren während der Schwangerschaft (3).Menschliche Teratogene verursachen häufig ein erkennbares Muster von Geburtsfehlern. In dieser Kohorte exponierter Schwangerschaften wurde kein Muster von Geburtsfehlern festgestellt. Daher sollten die Ergebnisse in diesem Bericht dazu beitragen, Frauen hinsichtlich der vorgeburtlichen Exposition gegenüber Aciclovir zu beraten, während die Überwachung fortgesetzt wird. Mögliche Einschränkungen dieser und anderer Register sind die unterschiedliche Berichterstattung über Ergebnisse, Verluste bei der Nachverfolgung, Unterberichterstattung und kleine Stichproben. Obwohl die derzeitige Stichprobengröße des Registers nicht ausreicht, um ein teratogenes Risiko zu erkennen, das doppelt so hoch ist wie die 3% ige Grundrate von Geburtsfehlern, reicht es noch nicht aus, kleinere Risikoerhöhungen zu erkennen, falls vorhanden.

Acyclovir ist als verschreibungspflichtiges Medikament erhältlich und wird am häufigsten in oraler Form zur Behandlung von Herpes genitalis angewendet. Es wird auch zur Behandlung von primären Varizellen (Windpocken) und Varizellazoster (Gürtelrose) verwendet. Unter den Anwendern von oralem Aciclovir in den Vereinigten Staaten sind schätzungsweise 30% bis 50% Frauen im Alter von 15 bis 44 Jahren. Alle Formulierungen von Aciclovir sind der FDA-Schwangerschaftskategorie Cstatus **** zugeordnet, was darauf hinweist, dass die Sicherheit bei Schwangerschaften beim Menschen nicht bestimmt wurde. Daher sollte das Medikament nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus. Wie bei den meisten Medikamenten wurden bei schwangeren Frauen keine formalen Tests durchgeführt.

Das in diesem Bericht beschriebene Register ist eine effektive Zusammenarbeit zwischen dem Hersteller, Fachleuten des öffentlichen Gesundheitswesens und des Gesundheitswesens sowie Bundesbehörden, um das potenzielle Risiko neuer Medikamente zu bewerten, bei denen es wahrscheinlich zu versehentlichen Schwangerschaftsexpositionen kommt. Ein ähnliches Register wurde kürzlich für antiretrovirale Arzneimittel eingerichtet, die bei der Behandlung von Personen verwendet werden, die mit dem humanen Immundefizienzvirus infiziert sind.

In diesem Register werden weiterhin Schwangerschaftsexpositionen mit Acetclovir registriert. Gesundheitsdienstleister werden aufgefordert, solche Expositionen dem Registrar zu melden ({800} 722-9292, Durchwahl 58465 {aus den USA} oder {919} 315-8465 {aus anderen Ländern}). Kopien des aktualisierten Registrierungsberichts sind bei erhältlich die gleichen Telefonnummern. Schriftliche Berichte und Anfragen sind an Acyclovir im Schwangerschaftsregister, Burroughs Wellcome Co., 3030Cornwallis Road, Research Triangle Park, NC 27709, zu richten.

1. Johnson RE, Nahmias AJ, Magder LS, Lee FK, Brooks CA, Snowden CB. Eine seroepidemiologische Untersuchung der Prävalenz der Herpes-simplex-Virus-Typ-2-Infektion in den USA. N Engl J Med 1989; 321: 7-12.

2. CDC. 1993 Richtlinien zur Behandlung sexuell übertragbarer Krankheiten. MMWR 1993; 42 (Nr. RR-14) (im Druck).

3. CDC. Bericht über die Überwachung angeborener Missbildungen, Januar 1982 – Dezember 1985. Atlanta: US-Gesundheitsministerium, Public Health Service, 1988.

* Verwendung von Handelsnamen und kommerziellen Quellen dient nur zur Identifizierung und impliziert keine Billigung durch den Public Health Service oder das US-Gesundheitsministerium.

** In den CDC-Behandlungsrichtlinien für sexuell übertragbare Krankheiten von 1993 heißt es, dass die Sicherheit einer systemischen Aciclovir-Therapie bei schwangeren Frauen nicht nachgewiesen wurde. Bei Vorhandensein lebensbedrohlicher Herpes-simplex-Virus-Infektionen bei Müttern (z. B. disseminierte Infektion) (einschließlich Enzephalitis, Pneumonitis und / oder Hepatitis) ist intravenös verabreichtes Aciclovir angezeigt. Bei schwangeren Frauen ohne lebensbedrohliche Erkrankung sollte eine systemische Aciclovir-Behandlung weder bei Rezidiven noch kurzfristig (oder zu anderen Zeiten) als supprimierende Therapie angewendet werden während der Schwangerschaft), um eine Reaktivierung zu verhindern (2).

*** Die Schwangerschaftskategorie C weist darauf hin, dass das mit der Arzneimittelexposition gegenüber dem Fötus verbundene Risiko unklar ist, da Studien am Menschen fehlen und Tierstudien entweder positiv für den Fötus sind Risiko oder Mangel. Potenzielle Vorteile können jedoch das potenzielle Risiko rechtfertigen. Die Schwangerschaftskategorien der FDA basieren auf dem Grad, in dem die verfügbaren Informationen das Risiko ausgeschlossen haben zum Fötus. Die Bewertungen reichen von „A“ für Arzneimittel, die unter kontrollierten Bedingungen auf Teratogenität getestet wurden, ohne Anzeichen einer Schädigung des Fötus zu zeigen, bis zu „D“ für Arzneimittel, die teratogen sind, aber keine sichereren Alternativen haben. Eine „X“ -Bewertung ist Arzneimitteln vorbehalten, die während der Schwangerschaft niemals angewendet werden sollten.
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