Rezultatele sarcinii după expunerea sistemică la aciclovir prenatal – – 1 iunie 1984 – 30 iunie 1993

Infecțiile cu herpes sunt frecvente la femeile în vârstă de reproducere (adică, cu vârste cuprinse între 15 și 44 de ani) (1) . Acyclovir (Zovirax Registered *), medicament anantiviral eficient în tratamentul infecției cu herpes simplex, a fost aprobat de Food and Drug Administration (FDA) în 1984. De la aprobare, efectele aciclovirului asupra gravidității umane nu au fost determinate. Cu toate acestea, se aștepta ca expunerile accidentale la sarcină la aciclovir să apară la femeile la care tratamentul fusese indicat pentru infecții pre-existente cu herpes simplex. Unii medici au raportat utilizarea intenționată a aciclovirului în timpul sarcinii pentru tratamentul infecției herpessimplex care pune viața în pericol. ** Pentru a evalua rezultatele sarcinilor expuse la aciclovir, Aciclovir în Registrul sarcinii a fost înființat la 1 iunie 1984, de către producător, în colaborare cu CDC. Acest raport rezumă datele privind sarcinile raportate la registru până la 30 iunie 1993.

Registrul este gestionat de Burroughs Wellcome Co. (Research Triangle Park, Carolina de Nord) – producătorul medicamentului – cu supravegherea unui comitet consultativ cu reprezentare de la CDC, o agenție de sănătate a județului și Burroughs Wellcome Co. ; membrii comitetului au expertiză în boli cu transmitere sexuală, teratologie, epidemiologie și farmacologie. Rapoarte către registru au fost primite de la medici, alți profesioniști din domeniul sănătății și de la persoanele care utilizează medicamentul. O expunere prenatală la aciclovir este definită ca utilizare accidentală sau intenționată a acicloviratului oral sau intravenos în orice moment din timpul sarcinii. Informațiile sunt obținute din chestionare trimise prin poștă (în principal către obstetricieni) cu privire la datele sarcinii; factori de risc matern; doza, lungimea și indicația terapiei cu ciclovir; și rezultatul sarcinii. Contactele telefonice sunt utilizate pentru a clarifica sau a obține informații suplimentare despre rezultatele sarcinii.

Defectele congenitale identificate până în primul an de viață sunt incluse în registru, dar pentru majoritatea rapoartelor, defectele sunt identificate în general în perioada neonatală. Registratorii iau în considerare orice raport al unei expuneri, fie scris, fie oral, la un caz înregistrat, chiar dacă raportul inițial furniza date de bază insuficiente pentru a permite urmărirea adecvată (de exemplu, o dată estimată a livrării sau numărul fișei medicale).

De la 1 iunie 1984, până la 30 iunie 1993, 811 rapoarte prospective ale femeilor cu o expunere gravidă la aciclovir au fost primite din 18 țări ***; 210 (26%) femei s-au pierdut în urma urmăririi. Pentru 132 (63%) din cele 210 rapoarte, încercările de a obține informații suplimentare nu au dat un răspuns din partea profesionistului din domeniul sănătății care a raportat; pentru 64 (30%), rezultatul sarcinii a fost necunoscut reporterului, deoarece pacienta nu a rămas în îngrijirea reporterului; iar pentru 11 (5%), profesionistul care a raportat asistența medicală a părăsit practica / instituția din care a fost raportat originalul. primit. Motivul pierderii de urmărire nu a putut fi determinat pentru două (1%) rapoarte, iar pacientul a refuzat să permită comunicarea informațiilor medicale la momentul urmăririi pentru un raport (mai puțin de 1%).

Dintre cele 601 (74%) femei pentru care s-au obținut date privind rezultatele sarcinii (Tabelul_1), 456 (76%) au fost tratate pentru herpes simplexvirus; 120 (20%), pentru virusul varicelo-zoster; și 25 (4%) ), alte condiții sau condiții nespecificate. Expunerile la sarcină pentru 425 de femei au avut loc în primul trimestru. Rezultatele acestor sarcini au fost avorturi induse legal (67 {16%}), avorturi spontane (47 {11%}) și sugari născuți fără defecte congenitale (298 {70%}). Dintre cei 311 de copii născuți în viață expuși la aciclovir în primul trimestru, 13 (4%) au avut un defect congenital. Defectele congenitale raportate au fost eterogene și nu s-a observat niciun tipar specific. Raportat de: R Eldridge, E Andrews, PhD, H Tilson, MD, Div of Epidemiologie, Supraveghere și Farmacoeconomie, G Davis, PhD, Boli infecțioase, Burroughs Wellcome Co., Cercetare TrianglePark, Carolina de Nord; B Hurn, MD, Clinical and Safety SurveillanceSvc, Wellcome Research Laboratories, Beckenham, Anglia. ERAlexander, MD, Seattle-King County Health Dept, Seattle. Div de boli cu transmitere sexuală și prevenirea HIV, Centrul Național de Prevenire Svcs; Div de Defecte Nașterii și Dezabilități de Dezvoltare, Centrul Național pentru Sănătatea Mediului, CDC.

Notă editorială

Notă editorială: Pe baza comparațiilor cu datele de supraveghere a defectelor de naștere menținute de CDC, constatările din registru rezumate în acest raport nu indică un risc crescut de defecte de naștere la sugarii născuți la femeile expuse la aciclovir în timpul sarcinii (3).Teratogenii umani cauzează adesea un model recunoscut al defectelor congenitale; în această cohortă de sarcini expuse, nu a fost observat niciun model de defecte congenitale. Prin urmare, constatările din acest raport ar trebui să ajute la consilierea femeilor cu privire la expunerea prenatală la aciclovir în timp ce supravegherea continuă. Limitările potențiale ale acestor registre și ale altor registre includ raportarea diferențiată a rezultatelor, pierderile de urmărire, subreportarea și dimensiunea mică a eșantionului. Deși, dimensiunea eșantionului actual al registrului este suficientă pentru a detecta un risc teratogen de două ori peste rata inițială de 3% a defectelor de naștere, nu este încă suficientă pentru a detecta creșteri mai mici ale riscului, dacă acestea există.

Aciclovirul este disponibil sub formă de rețetă și este utilizat cel mai frecvent în forma sa orală pentru tratarea herpesului genital; este, de asemenea, utilizat pentru a trata varicela primară (varicela) și varicelazosterul (zona zoster). Printre utilizatorii de aciclovir oral din Statele Unite, se estimează că 30% -50% sunt femei cu vârste cuprinse între 15 și 44 de ani. Toate formulările de aciclovir sunt atribuite categoriei de sarcină FDA Cstatus ****, ceea ce indică faptul că nu a fost stabilită siguranța la sarcinile umane; prin urmare, medicamentul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt. La fel ca în cazul majorității medicamentelor, nu au fost efectuate teste formale la femeile gravide.

Registrul descris în acest raport este o colaborare efectivă care implică producătorul, profesioniștii din domeniul sănătății publice și din domeniul sănătății și agențiile federale pentru a evalua riscul potențial al noilor medicamente pentru care este posibil să apară expuneri accidentale la sarcină. Recent a fost creat un registru similar pentru medicamentele antiretrovirale utilizate în tratamentul persoanelor infectate cu virusul imunodeficienței umane.

Acest registru continuă să înregistreze expunerile la aciclovir ale sarcinii; furnizorii de servicii medicale sunt încurajați să raporteze expunerile la registrator ({800} 722-9292, extensia 58465 {din Statele Unite} sau {919} 315-8465 {din alte țări}). Copii ale raportului de registru actualizat sunt disponibile de la numărul de telefon samet. Rapoartele scrise și cererile trebuie adresate Aciclovirului în registrul sarcinii, Burroughs Wellcome Co., 3030 Cornwallis Road, Research Triangle Park, NC 27709.

1. Johnson RE, Nahmias AJ, Magder LS, Lee FK, Brooks CA, Snowden CB. Un studiu seroepidemiologic al prevalenței infecției cu virusul herpes simplex tip 2 în Statele Unite. N Engl J Med 1989; 321: 7-12.

2. CDC. 1993 Linii directoare pentru tratamentul bolilor cu transmitere sexuală. MMWR 1993; 42 (nr. RR-14) (în presă).

3. CDC. Raport de supraveghere a malformațiilor congenitale, ianuarie 1982- decembrie 1985. Atlanta: Departamentul SUA pentru Sănătate și Servicii Umane, Serviciul de Sănătate Publică, 1988.

* Utilizarea denumirilor comerciale și a surselor comerciale este doar pentru identificare și nu implică aprobarea de către Serviciul de Sănătate Publică sau Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA.

** Liniile directoare privind tratamentul bolilor cu transmitere sexuală din 1993 din CDC afirmă că siguranța terapiei sistemice cu aciclovir la femeile gravide nu a fost stabilită. În prezența infecțiilor cu virus herpes simplex care pun viața în pericol (de exemplu, infecția diseminată care include encefalita, pneumonita și / sau hepatita), este indicat aciclovirul administrat intravenos. La femeile gravide fără boală care pune viața în pericol, tratamentul sistemic cu aciclovir nu trebuie utilizat pentru recurențe și nici nu trebuie utilizat ca terapie supresivă la scurt timp (sau alte ori în timpul sarcinii) pentru a preveni reactivarea (2).

*** Categoria de sarcină C indică faptul că riscul asociat expunerii la medicament la făt este neclar, deoarece studiile la om lipsesc, iar studiile la animale sunt fie pozitive pentru fetal risc sau lipsă. Cu toate acestea, beneficiile potențiale pot justifica riscul potențial. Categoriile de sarcină ale FDA se bazează pe gradul în care informațiile disponibile au exclus riscul la făt. Evaluările variază de la „A” pentru medicamentele care au fost testate pentru teratogenitate în condiții controlate fără a prezenta dovezi ale deteriorării fătului, până la „D” pentru medicamentele care sunt teratogene, dar care nu au alternative mai sigure. O evaluare „X” este rezervată medicamentelor care nu ar trebui utilizate niciodată în timpul sarcinii.
Tabel_1
Notă: Pentru a imprima tabele și grafice mari, utilizatorii pot fi nevoiți să schimbe setările imprimantei în peisaj și să utilizeze o dimensiune mică a fontului.

Reveniți la început.

Disclaimer Toate versiunile HTML ale articolelor MMWR sunt conversii electronice din text ASCII în HTML. Această conversie ar putea avea ca rezultat traducerea caracterelor sau erori de format în versiunea HTML. Utilizatorii nu ar trebui să se bazeze pe acest document HTML, ci sunt direcționați la versiunea electronică PDF și / sau copia originală pe hârtie MMWR pentru textul oficial, cifrele și tabelele. O copie originală pe hârtie a acestui număr poate fi obținută de la Superintendentul de Documente, S.U.A.Biroul de tipărire guvernamental (GPO), Washington, DC 20402-9371; telefon: (202) 512-1800. Contactați GPO pentru prețurile actuale.

** Întrebările sau mesajele referitoare la erorile de formatare trebuie adresate la [email protected].

Pagină convertită: 19.09.98