Wyniki ciąży po ogólnoustrojowej prenatalnej ekspozycji na acyklowir – – 1 czerwca 1984-30 czerwca 1993

Infekcje opryszczki są częste wśród kobiet w wieku rozrodczym (tj. W wieku 15-44 lata) (1) . Acyklowir (zarejestrowany przez Zovirax *), lek przeciwwirusowy skuteczny w leczeniu zakażenia wirusem opryszczki pospolitej, został zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w 1984 r. Od czasu jego zatwierdzenia nie określono wpływu acyklowiru na ciążę u ludzi. Oczekiwano jednak, że przypadkowe narażenie na acyklowir w okresie ciąży wystąpi u kobiet, u których wskazano leczenie z powodu wcześniej występujących zakażeń wirusem opryszczki zwykłej. Niektórzy lekarze zgłaszali celowe stosowanie acyklowiru w czasie ciąży w leczeniu zagrażającej życiu infekcji wywołanej przez opryszczkę. ** Aby ocenić wyniki ciąż narażonych na acyklowir, w dniu 1 czerwca 1984 r. Producent we współpracy z CDC utworzył Acyclovir in Pregnancy Registry. Raport ten podsumowuje dane dotyczące ciąż zgłoszonych do rejestru do 30 czerwca 1993 r.

Rejestr jest zarządzany przez firmę Burroughs Wellcome Co. (Research Triangle Park w Północnej Karolinie) – producenta leku – pod nadzorem komitetu doradczego składającego się z CDC, powiatowej agencji zdrowia i Burroughs Wellcome Co. Członkowie komisji mają doświadczenie w chorobach przenoszonych drogą płciową, teratologii, epidemiologii i farmakologii. Zgłoszenia do rejestru otrzymano od lekarzy, innych pracowników służby zdrowia i osób stosujących lek. Narażenie na acyklowir w okresie prenatalnym definiuje się jako nieumyślne lub celowe stosowanie acyklowiru doustnie lub dożylnie w dowolnym okresie ciąży. Informacje pochodzą z ankiet przesłanych pocztą elektroniczną (głównie do położników) dotyczących dat ciąży; matczyne czynniki ryzyka; dawka, długość i wskazanie terapii acyklowirem; i wynik ciąży. Kontakty telefoniczne służą do wyjaśnienia lub uzyskania dodatkowych informacji na temat wyników ciąży.

Wady wrodzone zidentyfikowane do pierwszego roku życia są ujęte w rejestrze, ale w większości zgłoszeń wady są na ogół identyfikowane w okresie noworodkowym. Rejestr uznaje każde zgłoszenie narażenia, czy to pisemne, czy ustne, za zarejestrowany przypadek, nawet jeśli pierwotne zgłoszenie zawierało niewystarczające dane podstawowe, aby umożliwić odpowiednie działania następcze (np. Szacunkową datę porodu lub numer karty medycznej).

Od 1 czerwca 1984 r. do 30 czerwca 1993 r. otrzymano 811 prospektywnych raportów dotyczących kobiet narażonych na acyklowir w ciąży z 18 krajów ***; 210 (26%) kobiet zostało utraconych w trakcie obserwacji. W przypadku 132 (63%) z 210 zgłoszeń próby uzyskania dalszych informacji nie przyniosły odpowiedzi od pracownika służby zdrowia, który zgłosił; dla 64 (30%) wynik ciąży był nieznany reporterowi, ponieważ pacjentka nie pozostawała pod opieką reportera, a dla 11 (5%) zgłaszający pracownik służby zdrowia opuścił gabinet / instytucję, z której pochodziło pierwotne zgłoszenie. W przypadku dwóch (1%) zgłoszeń nie można było ustalić przyczyny utraty obserwacji, a pacjent odmówił zezwolenia na udostępnienie informacji medycznych w czasie obserwacji jednego zgłoszenia (mniej niż 1%).

Spośród 601 (74%) kobiet, dla których uzyskano dane dotyczące wyniku ciąży (Tabela_1), 456 (76%) było leczonych z powodu wirusa opryszczki pospolitej; 120 (20%) – z powodu wirusa ospy wietrznej i półpaśca; i 25 (4%) ), dla innych lub nieokreślonych schorzeń. Ekspozycja na ciążę u 425 kobiet wystąpiła w pierwszym trymestrze ciąży. Skutkami tych ciąż były aborcje wywołane legalnie (67 {16%}), poronienia samoistne (47 {11%}) i żywe niemowlęta bez wad wrodzonych (298 {70%}). Spośród 311 żywych niemowląt narażonych na acyklowir w pierwszym trymestrze ciąży, 13 (4%) miało wada wrodzona. Zgłoszone wady wrodzone były niejednorodne i nie odnotowano żadnego określonego wzorca. Zgłoszone przez: R Eldridge, E. Andrews, PhD, H Tilson, MD, Div of Epidemiology, Surveillance, and Pharmacoeconomics, G Davis, PhD, Infectious Diseases, Burroughs Wellcome Co. Research TrianglePark, Karolina Północna; B Hurn, MD, Clinical and Safety SurveillanceSvc, Wellcome Research Laboratories, Beckenham, Anglia. ERAlexander, MD, Seattle-King County Health Dept, Seattle. Wydział Chorób Przenoszonych Płciowo i Zapobiegania HIV, National Center for Prevention Svcs; Dział Wad Wrodzonych i Niepełnosprawności Rozwojowych, Narodowe Centrum Zdrowia Środowiskowego, CDC.

Uwaga redakcyjna

Uwaga redakcyjna: Na podstawie porównań z danymi z nadzoru wad wrodzonych prowadzonymi przez CDC, wyniki rejestru podsumowane w tym raporcie wskazują na brak zwiększonego ryzyka wad wrodzonych wśród niemowląt urodzonych przez kobiety narażone na acyklowir w okresie ciąży (3).Ludzkie teratogeny często powodują rozpoznawalny wzór wad wrodzonych; w tej kohorcie ciąż eksponowanych nie odnotowano żadnego wzorca wad wrodzonych. Dlatego wyniki niniejszego raportu powinny pomóc kobietom w doradzaniu kobietom w zakresie prenatalnej ekspozycji na acyklowir podczas kontynuacji nadzoru. Potencjalne ograniczenia tego i innych rejestrów obejmują zróżnicowane raportowanie wyników, straty do obserwacji, zaniżanie raportów i małe próbki. Chociaż obecna wielkość próby w rejestrze jest wystarczająca, aby wykryć ryzyko teratogenności w postaci dwukrotnego ponad 3% wyjściowego wskaźnika wad wrodzonych, nie jest jeszcze wystarczające, aby wykryć mniejszy wzrost ryzyka, jeśli taki istnieje.

Acyklowir jest dostępny na receptę i jest stosowany najczęściej w postaci doustnej w leczeniu opryszczki narządów płciowych; jest również stosowany w leczeniu pierwotnej ospy wietrznej (ospy wietrznej) i ospy wietrznej (półpasiec). Szacuje się, że wśród kobiet stosujących doustny acyklowir w Stanach Zjednoczonych około 30-50% to kobiety w wieku 15-44 lat. Wszystkim preparatom acyklowiru przypisano kategorię ciążową FDA Cstatus ****, co oznacza, że bezpieczeństwo w ciążach u ludzi nie zostało określone; w związku z tym leku nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne zagrożenie dla płodu. Podobnie jak w przypadku większości leków, u kobiet w ciąży nie przeprowadzono żadnych formalnych testów.

Rejestr opisany w tym raporcie jest efektywną współpracą z producentem, pracownikami służby zdrowia i opieki zdrowotnej oraz agencjami federalnymi w celu oceny potencjalnego ryzyka związanego z nowymi lekami, na które mogą wystąpić nieumyślne narażenie na ciążę. Podobny rejestr został niedawno utworzony dla leków przeciwretrowirusowych stosowanych w leczeniu osób zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności.

W tym rejestrze nadal rejestruje się narażenie ciąży na acyklowir; Zachęcamy pracowników służby zdrowia do zgłaszania takich ekspozycji rejestratorowi ({800} 722-9292, wewnętrzny 58465 {ze Stanów Zjednoczonych} lub {919} 315-8465 {z innych krajów}). Kopie zaktualizowanego raportu rejestru są dostępne pod adresem numery samotelefonów. Pisemne sprawozdania i wnioski należy kierować do Acyclovir in Pregnancy Registry, Burroughs Wellcome Co., 3030Cornwallis Road, Research Triangle Park, NC 27709.

1. Johnson RE, Nahmias AJ, Magder LS, Lee FK, Brooks CA, Snowden CB. Badanie seroepidemiologiczne dotyczące rozpowszechnienia zakażenia wirusem opryszczki pospolitej typu 2 w Stanach Zjednoczonych. N Engl J Med 1989; 321: 7-12.

2. CDC. 1993 Wytyczne dotyczące leczenia chorób przenoszonych drogą płciową. MMWR 1993; 42 (nr RR-14) (w druku).

3. CDC. Raport z nadzoru nad wrodzonymi wadami rozwojowymi, styczeń 1982 – grudzień 1985. Atlanta: Departament Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych, Public Health Service, 1988.

* Wykorzystanie nazw handlowych i źródeł komercyjnych służy wyłącznie do identyfikacji i nie oznacza poparcia ze strony publicznej służby zdrowia lub amerykańskiego Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej.

** Wytyczne CDC z 1993 r. dotyczące leczenia chorób przenoszonych drogą płciową stwierdzają, że bezpieczeństwo ogólnoustrojowego leczenia acyklowirem u kobiet w ciąży nie zostało ustalone. W obecności zagrażających życiu matczynych zakażeń wirusem opryszczki pospolitej (np. (w tym zapalenie mózgu, zapalenie płuc i / lub zapalenie wątroby), acyklowir podawany dożylnie jest wskazany. U kobiet w ciąży bez chorób zagrażających życiu nie należy stosować ogólnoustrojowego leczenia acyklowirem w przypadku nawrotów choroby ani stosować go jako terapii supresyjnej w okresie zbliżonym do terminu (lub w innych przypadkach) w czasie ciąży), aby zapobiec reaktywacji (2).

*** Kategoria ciąży C wskazuje, że ryzyko związane z narażeniem płodu na lek jest niejasne, ponieważ brakuje badań na ludziach, a badania na zwierzętach są albo pozytywne dla płodu ryzyko lub brak. Jednak potencjalne korzyści mogą uzasadniać potencjalne ryzyko. Kategorie ciąż FDA są oparte na stopniu, w jakim dostępne informacje wykluczyły ryzyko dla płodu. Oceny wahają się od „A” dla leków, które były testowane pod kątem teratogenności w kontrolowanych warunkach bez dowodów uszkodzenia płodu, do „D” dla leków, które są teratogenne, ale nie mają bezpieczniejszych alternatyw. Ocena „X” jest zarezerwowana dla leków, których nigdy nie należy stosować podczas ciąży.
Tabela_1
Uwaga: aby wydrukować duże tabele i wykresy, może być konieczna zmiana ustawień drukarki na poziomą i użycie małego rozmiaru czcionki.

Powrót do góry.

Zrzeczenie się odpowiedzialności Wszystkie wersje artykułów MMWR HTML to elektroniczne konwersje z tekstu ASCII do HTML. Ta konwersja mogła skutkować tłumaczeniem znaków lub błędami formatu w wersji HTML. Użytkownicy nie powinni polegać na tym dokumencie HTML, ale powinni zapoznać się z elektroniczną wersją PDF i / lub oryginalną papierową wersją MMWR zawierającą oficjalny tekst, ryciny i tabele. Oryginalną papierową kopię tego wydania można uzyskać od Superintendent of Documents, U.S.Government Printing Office (GPO), Waszyngton, DC 20402-9371; telefon: (202) 512-1800. Skontaktuj się z GPO, aby uzyskać aktualne ceny.

** Pytania lub wiadomości dotyczące błędów w formatowaniu należy kierować na adres [email protected].

Strona przekonwertowana: 19.09.98