Zwangerschapsresultaten na systemische prenatale blootstelling aan acyclovir – – 1 juni 1984 – 30 juni 1993

Herpesinfecties komen vaak voor bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (dwz in de leeftijd van 15-44 jaar) (1) . Acyclovir (Zovirax geregistreerd *), anantiviraal geneesmiddel dat effectief is bij de behandeling van herpes simplex-infectie, werd in 1984 goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA). Sinds de goedkeuring zijn de effecten van aciclovir op de menselijke zwangerschap niet vastgesteld. Er werd echter verwacht dat onbedoelde blootstelling aan aciclovir tijdens de zwangerschap zou optreden bij vrouwen bij wie behandeling geïndiceerd was voor reeds bestaande herpes simplex-infecties. Sommige artsen hebben het opzettelijk gebruik van aciclovir tijdens de zwangerschap gemeld voor de behandeling van levensbedreigende herpessimplex-infectie. ** Om de uitkomsten te beoordelen van zwangerschappen die aan aciclovir zijn blootgesteld, is de Acyclovir in Pregnancy Registry opgericht op 1 juni 1984 door de fabrikant in samenwerking met CDC. Dit rapport geeft een samenvatting van de gegevens over zwangerschappen die tot en met 30 juni 1993 aan de registry zijn gemeld.

Het register wordt beheerd door de Burroughs Wellcome Co. (Research Triangle Park, North Carolina) – de fabrikant van de drug – onder toezicht van een adviescommissie met vertegenwoordiging van CDC, een gezondheidsagentschap in de provincie, en Burroughs Wellcome Co. commissieleden hebben expertise in seksueel overdraagbare aandoeningen, teratologie, epidemiologie en farmacologie. Rapporten aan het register zijn ontvangen van artsen, andere gezondheidswerkers en personen die het medicijn gebruiken. Een prenatale blootstelling aan aciclovir wordt gedefinieerd als onbedoeld of opzettelijk gebruik van oraal of intraveneus aciclovir op elk moment tijdens de zwangerschap. Informatie wordt verkregen via gemailde vragenlijsten (voornamelijk naar verloskundigen) over zwangerschapsdata; maternale risicofactoren; dosis, duur en indicatie van aciclovir-therapie; en zwangerschapsuitkomst. Telefonische contacten worden gebruikt om te verduidelijken of aanvullende informatie te verkrijgen over zwangerschapsresultaten.

Geboorteafwijkingen die tot aan het eerste levensjaar zijn vastgesteld, worden in het register opgenomen, maar voor de meeste rapporten worden afwijkingen over het algemeen vastgesteld tijdens de neonatale periode. Het register beschouwt elk rapport van een blootstelling, hetzij schriftelijk, hetzij mondeling, aan een geregistreerd geval, zelfs als het eerste rapport onvoldoende basisgegevens opleverde om een adequate follow-up mogelijk te maken (bijv. Een geschatte leveringsdatum of medisch kaartnummer).

Van 1 juni 1984 tot en met 30 juni 1993 werden 811 prospectieve rapporten van vrouwen die tijdens de zwangerschap aan aciclovir waren blootgesteld, ontvangen uit 18 landen ***; 210 (26%) vrouwen waren de follow-up kwijt. Bij 132 (63%) van de 210 meldingen leverden pogingen om follow-upinformatie te verkrijgen geen reactie op van de zorgprofessional die rapporteerde; voor 64 (30%) was de zwangerschapsuitkomst niet bekend bij de melder omdat de patiënt niet onder de hoede van de melder bleef; en voor 11 (5%) had de meldende zorgverlener de praktijk / instelling verlaten waar de oorspronkelijke melding was gedaan. ontvangen. De reden voor verlies van follow-up kon niet worden vastgesteld voor twee (1%) meldingen, en de patiënt weigerde op het moment van follow-up toestemming te geven voor het vrijgeven van medische informatie voor één (minder dan 1%) rapport.

Van de 601 (74%) vrouwen voor wie zwangerschapsuitkomstgegevens werden verkregen (tabel_1), werden 456 (76%) behandeld voor herpes simplexvirus; 120 (20%) voor varicella-zoster-virus; en 25 (4%) ), voor andere of niet-gespecificeerde aandoeningen. Blootstellingen tijdens de zwangerschap voor 425 vrouwen traden op tijdens het eerste trimester. De resultaten van deze zwangerschappen waren legaal geïnduceerde abortussen (67 {16%}), spontane abortussen (47 {11%}) en levend geboren kinderen zonder geboorteafwijkingen (298 {70%}). Van de 311 levend geboren kinderen die tijdens de eerste trimester aan aciclovir waren blootgesteld, hadden 13 (4%) een geboorteafwijking. De gemelde geboorteafwijkingen waren heterogeen en er werd geen specifiek patroon opgemerkt. Gerapporteerd door: R Eldridge, E Andrews, PhD, H Tilson, MD, Afdeling Epidemiologie, Surveillance en Farmaco-economie, G Davis, PhD, Infectious Diseases, Burroughs Wellcome Co., Onderzoek TrianglePark, North Carolina; B Hurn, MD, Clinical and Safety SurveillanceSvc, Wellcome Research Laboratories, Beckenham, Engeland. ERAlexander, MD, Seattle-King County Health Dept, Seattle. Afdeling van seksueel overdraagbare aandoeningen en HIV-preventie, National Center for Prevention Svcs; Afdeling geboorteafwijkingen en ontwikkelingsstoornissen, Nationaal centrum voor milieugezondheid, CDC.

Noot voor de redactie

Noot voor de redactie: op basis van vergelijkingen met bewakingsgegevens voor geboorteafwijkingen die door de CDC worden bijgehouden, duiden de bevindingen van het register die in dit rapport zijn samengevat, op geen verhoogd risico op geboorteafwijkingen bij babys van vrouwen die zijn blootgesteld aan aciclovir tijdens de zwangerschap (3).Menselijke teratogenen veroorzaken vaak een herkenbaar patroon van geboorteafwijkingen; in dit cohort van blootgestelde zwangerschappen werd geen patroon van geboorteafwijkingen opgemerkt. Daarom zouden de bevindingen in dit rapport moeten helpen bij het adviseren van vrouwen over prenatale blootstelling aan aciclovir terwijl de surveillance voortduurt. Mogelijke beperkingen van deze en andere registers zijn onder meer differentiële rapportage van resultaten, verliezen voor follow-up, onderrapportage en kleine steekproeven. Hoewel de huidige steekproefomvang van het register voldoende is om een teratogeen risico van tweevoudig te detecteren ten opzichte van de 3% basislijn van geboorteafwijkingen, is het nog niet voldoende om een kleinere toename van het risico te detecteren als ze bestaan.

Acyclovir is verkrijgbaar als voorgeschreven medicijn en wordt meestal in zijn orale vorm gebruikt om genitale herpes te behandelen; het wordt ook gebruikt om primaire varicella (waterpokken) en varicellazoster (gordelroos) te behandelen. Onder gebruikers van oraal aciclovir in de Verenigde Staten zijn naar schatting 30% -50% vrouwen in de leeftijd van 15-44 jaar. Alle formuleringen van acyclovir zijn ingedeeld in FDA-zwangerschapscategorie Cstatus ****, wat aangeeft dat de veiligheid bij menselijke zwangerschappen niet is vastgesteld; daarom mag het geneesmiddel niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt. Zoals met de meeste medicijnen, zijn er geen formele tests uitgevoerd bij zwangere vrouwen.

Het register dat in dit rapport wordt beschreven, is een effectieve samenwerking waarbij de fabrikant, volksgezondheids- en gezondheidswerkers en federale instanties betrokken zijn om het potentiële risico van nieuwe geneesmiddelen te evalueren waarvoor onbedoelde zwangerschapsblootstelling waarschijnlijk is. Onlangs is een soortgelijk register ingesteld voor antiretrovirale geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van personen die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus.

Dit register gaat door met het registreren van blootstellingen tijdens de zwangerschap aanaciclovir; zorgverleners worden aangemoedigd om dergelijke blootstellingen aan de registrar te melden ({800} 722-9292, extensie 58465 {uit de Verenigde Staten} of {919} 315-8465 {uit andere landen}). Kopieën van het bijgewerkte registratierapport zijn verkrijgbaar bij dezelfde telefoonnummers. Schriftelijke rapporten en verzoeken moeten worden gericht aan Acyclovir in Pregnancy Registry, Burroughs Wellcome Co., 3030 Cornwallis Road, Research Triangle Park, NC 27709.

1. Johnson RE, Nahmias AJ, Magder LS, Lee FK, Brooks CA, Snowden CB. Een seroepidemiologisch onderzoek naar de prevalentie van herpes simplex-virus type 2-infectie in de Verenigde Staten. N Engl J Med 1989; 321: 7-12.

2. CDC. 1993 Richtlijnen voor de behandeling van seksueel overdraagbare aandoeningen. MMWR 1993; 42 (nr. RR-14) (in druk).

3. CDC. Congenitale misvormingen surveillance rapport, januari 1982 – december 1985. Atlanta: US Department of Health and Human Services, Public Health Service, 1988.

* Gebruik van handelsnamen en commerciële bronnen is alleen ter identificatie en impliceert geen goedkeuring door de Public Health Service of het Amerikaanse Department of Health and Human Services.

** CDCs 1993 behandelrichtlijnen voor seksueel overdraagbare aandoeningen stellen dat de veiligheid van systemische aciclovir-therapie bij zwangere vrouwen niet is vastgesteld. In de aanwezigheid van levensbedreigende maternale herpes simplex-virusinfecties (bijv. uitgezaaide infectie waaronder encefalitis, pneumonitis en / of hepatitis), is intraveneus toegediend aciclovir geïndiceerd. Bij zwangere vrouwen zonder levensbedreigende ziekte mag systemische behandeling met aciclovir niet worden gebruikt voor recidieven en mag het ook niet worden gebruikt als suppressieve therapie op korte termijn (of andere tijden). tijdens de zwangerschap) om reactivering te voorkomen (2).

*** Zwangerschapscategorie C geeft aan dat het risico van blootstelling aan geneesmiddelen voor de foetus onduidelijk is omdat er geen humane studies zijn, en dierstudies zijn ofwel positief voor foetale potentiële voordelen kunnen het potentiële risico rechtvaardigen. FDAs zwangerschapscategorieën zijn gebaseerd op de mate waarin de beschikbare informatie risicos heeft uitgesloten. aan de foetus. De beoordelingen variëren van “A” voor geneesmiddelen die onder gecontroleerde omstandigheden op teratogeniteit zijn getest zonder dat er aanwijzingen zijn voor schade aan de foetus, tot “D” voor geneesmiddelen die teratogeen zijn maar geen veiliger alternatieven hebben. Een “X” -classificatie is gereserveerd voor geneesmiddelen die nooit tijdens de zwangerschap mogen worden gebruikt.
Table_1
Opmerking: om grote tabellen en grafieken af te drukken, moeten gebruikers mogelijk hun printerinstellingen wijzigen in liggend en een kleine lettergrootte gebruiken.

Terug naar boven.

Disclaimer Alle MMWR HTML-versies van artikelen zijn elektronische conversies van ASCII-tekst naar HTML. Deze conversie heeft mogelijk geleid tot vertaal- of opmaakfouten in de HTML-versie. Gebruikers dienen niet op dit HTML-document te vertrouwen, maar worden verwezen naar de elektronische pdf-versie en / of de originele papieren MMWR-kopie voor de officiële tekst, afbeeldingen en tabellen. Een originele papieren kopie van deze uitgave is verkrijgbaar bij de Superintendent of Documents, U.S.Government Printing Office (GPO), Washington, DC 20402-9371; telefoon: (202) 512-1800. Neem contact op met GPO voor de huidige prijzen.

** Vragen of berichten over fouten in de opmaak moeten worden gericht aan [email protected].

Pagina geconverteerd: 09/19/98