全身の出生前アシクロビル曝露後の妊娠転帰— 1984年6月1日-1993年6月30日

ヘルペス感染症は生殖年齢（すなわち、15〜44歳）の女性によく見られます（1） 。単純ヘルペス感染症の治療に有効な抗ウイルス薬であるアシクロビル（Zovirax Registered *）は、1984年に食品医薬品局（FDA）によって承認されました。承認以来、アシクロビルのヒトの妊娠への影響は確認されていません。しかし、アシクロビルへの不注意な妊娠曝露は、既存の単純ヘルペス感染症の治療が適応とされていた女性の間で発生すると予想されていました。一部の医師は、生命を脅かすヘルペスシンプレックス感染症の治療のために妊娠中にアシクロビルを意図的に使用したと報告しています。 **アシクロビルに曝露された妊娠の結果を評価するために、妊娠レジストリのアシクロビルは、CDCと協力して、製造業者によって1984年6月1日に設立されました。このレポートは、1993年6月30日までにレジストリに報告された妊娠に関するデータをまとめたものです。

レジストリは、薬剤の製造元であるBurroughs Wellcome Co.（Research Triangle Park、North Carolina）によって管理されており、CDC、郡保健機関、およびBurroughs WellcomeCo。の代表による諮問委員会の監督下にあります。 ;委員会のメンバーは、性感染症、奇形学、疫学、および薬理学の専門知識を持っています。レジストリへの報告は、医師、他の医療専門家、および薬を使用している人から受け取っています。アシクロビルへの出生前暴露は、妊娠中の任意の時点での経口または静脈内アシクロビルの不注意または意図的な使用として定義されます。情報は、妊娠日に関する郵送された質問（主に産科医）から得られます。母体の危険因子;アシクロビル療法の用量、長さ、および適応症;と妊娠の結果。電話の連絡先は、妊娠の結果に関する追加情報を明確にしたり入手したりするために使用されます。

生後1年までに特定された先天性欠損症はレジストリに含まれますが、ほとんどの報告では、欠陥は一般的に新生児期に特定されます。レジストリは、最初の報告が適切なフォローアップを可能にするのに不十分なベースラインデータ（例えば、配達の推定日またはカルテ番号）を提供したとしても、書面または口頭を問わず、登録された症例への曝露の報告を考慮します。

1984年6月1日から1993年6月30日まで、妊娠中にアシクロビルに曝露した女性の811件の前向き報告が18か国から寄せられました***; 210人（26％）の女性がフォローアップのために失われました。 210件の報告のうち132件（63％）について、フォローアップ情報を取得しようとしても、報告した医療専門家からの回答は得られませんでした。 64（30％）の場合、患者が記者のケアを受けていなかったため、妊娠の結果は記者に知られていませんでした。11（5％）の場合、報告している医療専門家は、元の報告があった診療所/施設を離れていました。 2件（1％）の報告ではフォローアップの喪失の理由を特定できず、患者は1件（1％未満）の報告のフォローアップ時に医療情報の公開を許可することを拒否しました。

妊娠転帰データが得られた601人（74％）の女性（表1）のうち、456人（76％）が単純ヘルペスウイルスの治療を受けていた; 120人（20％）がバリセラゾスターウイルスの治療を受けていた;そして25人（4％） ）、その他の条件または不特定の条件。妊娠初期に425人の女性の妊娠曝露が発生しました。これらの妊娠の結果は、合法的に誘発された流産（67 {16％}）、自然流産（47 {11％}）、および出生障害のない生児でした。 （298 {70％}）。第1学期中にアシクロビルに曝露された311人の生児のうち、13人（4％）が先天性欠損症。報告された先天性欠損症は不均一であり、特定のパターンは認められませんでした。ノースカロライナ州トライアングルパークの研究; B Hurn、MD、Clinical and Safety SurveillanceSvc、Wellcome Research Laboratories、Beckenham、England。 ERAlexander、MD、シアトル-キング郡保健局、シアトル。性感染症およびHIV予防部門、国立予防サービスセンター;先天性欠損症および発達障害の部門、国立環境衛生センター、CDC。

社説

社説：CDCが維持している出生欠陥監視データとの比較に基づいて、このレポートに要約されているレジストリの調査結果は、アシクロビルに曝露された女性から生まれた乳児の出生欠陥のリスクが増加していないことを示しています妊娠中（3）。人間の催奇形物質はしばしば先天性欠損症の認識可能なパターンを引き起こします。この暴露された妊娠のコホートでは、先天性欠損症のパターンは認められませんでした。したがって、この報告書の調査結果は、サーベイランスが継続している間、出生前のアシクロビルへの曝露に関して女性にカウンセリングするのに役立つはずです。このレジストリおよび他のレジストリの潜在的な制限には、結果の報告の差異、フォローアップの損失、過少報告、およびサンプルサイズの少なさが含まれます。レジストリの現在のサンプルサイズは、先天性欠損症の3％ベースライン率の2倍の催奇形性リスクを検出するのに十分ですが、リスクのより小さな増加が存在する場合、それを検出するにはまだ十分ではありません。

アシクロビルは処方薬として入手可能であり、性器ヘルペスの治療に経口剤として最も一般的に使用されています。また、一次水痘（水痘）および水痘帯状疱疹（帯状疱疹）の治療にも使用されます。米国の経口アシクロビルのユーザーの中で、推定30％-50％は15-44歳の女性です。アシクロビルのすべての製剤には、FDA妊娠カテゴリーCstatus ****が割り当てられています。これは、ヒトの妊娠における安全性が決定されていないことを示しています。したがって、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化しない限り、薬は妊娠中に使用されるべきではありません。ほとんどの薬と同様に、妊娠中の女性では正式な検査は行われていません。

このレポートに記載されているレジストリは、製造業者、公衆衛生およびヘルスケアの専門家、および連邦政府機関が関与する効果的なコラボレーションであり、不注意による妊娠曝露が発生する可能性のある新薬の潜在的なリスクを評価します。同様のレジストリが、ヒト免疫不全ウイルスに感染した人の治療に使用される抗レトロウイルス薬について最近確立されました。

このレジストリは、アシクロビルへの妊娠曝露を引き続き登録します。医療提供者は、そのような曝露をレジストラに報告することをお勧めします（{800} 722-9292、内線58465 {米国から}または{919} 315-8465 {他の国から}）。更新されたレジストリレポートのコピーは、同じ電話番号。書面による報告と要求は、ノースカロライナ州27709、リサーチトライアングルパーク、3030Cornwallis Road、Burroughs Wellcome Co.、PregnancyRegistryのAcyclovir宛てに送付する必要があります。

1. Johnson RE、Nahmias AJ、Magder LS、Lee FK、ブルックスCA、スノーデンCB。米国における単純ヘルペスウイルス2型感染の有病率の血清疫学的調査。 N Engl J Med 1989; 321：7-12。

2. CDC。 1993年性感染症の治療ガイドライン。 MMWR 1993; 42（no。RR-14）（印刷中）。

3. CDC。先天性奇形サーベイランスレポート、1982年1月-1985年12月。アトランタ：米国保健福祉省、公衆衛生サービス、1988年。

*商品名と商用ソースの使用識別のみを目的としており、Public HealthServiceまたは米国保健福祉省による承認を意味するものではありません。

** CDCの1993年の性感染症治療ガイドラインでは、妊婦の全身性アシクロビル療法の安全性は確立されていないと述べています。生命を脅かす母体の単純ヘルペスウイルス感染症（例：播種性感染症）の存在下脳炎、肺炎、および/または肝炎を含む）、静脈内投与されるアシクロビルが適応となる生命を脅かす疾患のない妊婦の間では、全身アシクロビル治療は再発に使用されるべきではなく、短期的（または他の時間）の抑制療法として使用されるべきではありません妊娠中）再活性化を防ぐため（2）。

***妊娠カテゴリーCは、人間の研究が不足しており、動物の研究が胎児に対して陽性であるため、胎児への薬物曝露に関連するリスクが不明であることを示していますリスクまたは欠如。ただし、潜在的な利益は潜在的なリスクを正当化する可能性があります。FDAの妊娠カテゴリーは、入手可能な情報がリスクを除外した程度に基づいています。胎児に。評価の範囲は、胎児への損傷の証拠を示さずに管理された条件下で催奇形性がテストされた薬物の「A」から、催奇形性があるがより安全な代替品がない薬物の「D」までです。 「X」レーティングは、妊娠中に決して使用してはならない薬のために予約されています。
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