Brug af clonidin og trazodon til angstbaseret adfærdsforstyrrelse hos hunde

Anvendelsen af psykoaktive lægemidler i veterinærmedicin har vist sig at være uvurderlig til håndtering af angstbaserede lidelser. Uden den passende og fornuftige brug af disse medikamenter ville mange hunde være meget mindre tilbøjelige til at reagere på adfærdsmodifikationsbehandling. Medikamenter som fluoxetin og sertralin (selektive serotoninoptagelsesinhibitorer) og clomipramin (et tricyklisk antidepressivt middel) kan muliggøre vellykket behandling for mange dyr, der oplever tilstande som separationsangst, tordenvejrsfobi og frygtbaseret aggression.

I nogle tilfælde giver brug af et enkelt farmaceutisk middel imidlertid ikke tilstrækkelige angstdæmpende effekter til at opnå et passende resultat. Når en patient ikke reagerer på monoterapi med en SSRI eller en TCA, har klinikere tre muligheder:

1. Forøg dosis af medicinen, hvis den typiske maksimale dosis ikke er nået, eller hvis patienten ikke har vist uønskede bivirkninger.

2. Skift til et andet lægemiddel.

3. Forøg det første lægemiddel med et andet lægemiddel.1

GETTY IMAGES / ELKE VOGELSANG

Hvis de to første trin viser sig at være ineffektive i håndteringen af sagen, er kombinationsmedicinterapi et levedygtigt alternativ. Talrige mulige kombinationer af midler kan bruges til at håndtere bestemte tilfælde. I denne artikel gennemgår vi brugen af clonidin og trazodon hos hunde, to medikamenter, der bruges oftere i adfærdsspecialitetspraksis til at håndtere en række angstbaserede adfærdsproblemer.

CLONIDINE

Clonidin klassificeres primært som en alfa-2-agonist. (Et eksempel på en anden alfa-2-agonist, der anvendes i veterinærmedicin, er den injicerbare beroligende dexmedetomidin.) Alpha-2-agonister øger alfa-2-adrenoreceptoraktiviteten. Forøgelsen i alfa-2-adrenoreceptorfunktion resulterer i et fald i noradrenalinfrigivelse fra locus ceruleus. Gennem aktivering af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen er noradrenalin forbundet med frygtbaserede reaktioner såsom øget årvågenhed og ophidselse.2 Dette kan forringe en patients evne til at slappe af i stressede situationer, især når udløsende stimuli ikke kan undgås eller Almindelige eksempler på dette inkluderer møde ukendte mennesker eller hunde, når de er på gåture, eller når ukendte gæster kommer ind i et hjem.

Clonidin bruges også som et antihypertensivt middel. Det har en kort halveringstid (7,7 timer i mennesker2), med en effekt, der reduceres over fire til seks timer. Farmakokinetiske data mangler for hunde.

Indikationer og dosering

I veterinæradfærdsmedicin anvendes clonidin oftest som et additiv -middel, kombineret med en SSRI, såsom fluoxetin eller en TCA, såsom clomipramin. Den doseres normalt efter behov, men kan gives op til hver otte time. Den skal administreres en eller to timer før eksponering for en forventet stressfaktor.

Cl onidin bruges almindeligvis til behandling af støjfobier (herunder tordenvejr og generaliserede støjresponser), separationsangst og frygtbaseret aggression med identificerbare udløsere. Generelt er det et effektivt middel, når øget ophidselse eller reaktivitet er et problem. Clonidin har et bredt doseringsområde (0,01 til 0,05 mg / kg). Det fås i 0,1-, 0,2- og 0,3 mg tabletter.

Husk, at ingen data understøtter dosisanbefalingerne (f.eks. oral biotilgængelighed, halveringstid); anbefalingerne er anekdotiske såvel som ekstrapolerede fra menneskelige data. Således er tæt klientkommunikation afgørende for at bestemme en effektiv dosis uden overdrevne bivirkninger.

Potentielle bivirkninger

Bivirkninger fra clonidin kan omfatte mundtørhed, ataksi, forstoppelse og sedation. Udvis forsigtighed, når du bruger clonidin til patienter med eksisterende hjertesygdom.3 Hvis du starter i den nedre ende af dosisområdet og gradvist tilspidser opad, kan det hjælpe med at minimere sværhedsgraden af bivirkninger.

Clonidin metaboliseres i leveren og udskilles i nyrerne, så udvis forsigtighed hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion. Vær også forsigtig, når du bruger clonidin til patienter med allerede eksisterende hjertesygdomme, da det nedsætter hjertevolumenet.

Clonidin kan producere et dosisafhængigt bifasisk respons i blodtryk, hvor lavere doser producerer central medieret hypotension, men højere doser producerer perifer medieret vasokonstriktion og hypertension (alfa-2-medieret). Brug af clonidin hos patienter, der også modtager stoffer, der påvirker atrioventrikulær knudefunktion (f.eks. Digoxin, calciumkanalblokkere eller betablokkere) kan resultere i bradykardi eller atrioventrikulær knudeblok.4

Hvis clonidin er blevet brugt dagligt i en udvidet periode, overvej langsom tilbagetrækning for at mindske chancen for rebound hypertension.

TRAZODONE

Trazodon er klassificeret som en serotoninreceptorantagonist og genoptagelsesinhibitor (SARI).Det hæmmer aktivitet ved den serotonin 5-HT2A postsynaptiske receptor og fungerer som en svag presynaptisk serotonin-genoptagelsesinhibitor. Det bruges som et supplerende middel med TCAer og SSRIer til at hjælpe med at håndtere angstrelaterede lidelser og lette søvn.

Trazodon kan også være en alfa-1-antagonist, hvilket resulterer i hypotension. Det metaboliseres af det hepatiske cytochrom P450-system og når sin maksimale plasmakoncentration ved 445 ± 271 minutter; halveringstiden er 169 ± 53 minutter efter en enkelt oral dosis.5

Indikationer og dosering

Trazodon kan administreres efter behov dagligt så ofte som hver 8. time eller ved ved hjælp af en kombination af de to tidsplaner. På grund af det brede interval for at nå maksimal plasmakoncentration og halveringstid er det vigtigt at erkende, at dosering skal justeres for at tage højde for denne individuelle variation. Regelmæssig daglig dosering er mere almindelig med generaliserede angstlidelser, hvor det er vanskeligt at identificere en specifik trigger, og efter behov dosering anvendes, når disse stimuli kan genkendes forudsigeligt. Derfor anvendes trazodon i situationer, hvor der er en identificerbar stimulus, såsom tordenvejr, eller før ejerens afgang i tilfælde af separationsangst.6

Trazodon doseres med 1,7 til 9,5 mg / kg oralt hver otte til 24 timer. Det anbefales at begynde at dosere 2 til 3 mg / kg oralt hver 24. time og derefter gradvist tilspidses til effekt. Dosering i den nedre ende af intervallet bør være tilstrækkelig, når trazodon anvendes sammen med en primær middel såsom en TCA eller en SSRI. Trazodon kan også bruges som et enkelt middel. Trazodon fås i 50-, 100-, 150- og 300 mg tabletter.

Potentielle bivirkninger

Bivirkninger inkluderer almindeligvis gastrointestinale virkninger (opkastning og diarré), sedation, ataksi, hypotension, ophidselse eller ophidselse og panting. Priapisme er en sjælden bivirkning hos mennesker, så vær forsigtig, når du bruger trazodon til opdræt af hunde.

Når det kombineres med en SSRI eller en TCA, kan trazodon øge risikoen for anfald på grund af en ukendt i etiologi, men overvej at det kan være en konsekvens af serotoninsyndrom (se sidepanelet “Serotoninsyndrom: Vær på udkig”). SSRIer og TCAer kan også øge plasmakoncentrationer af trazodon. Derudover kan plasmakoncentrationer af digoxin øges med trazodonadministration.4,7

Serotoninsyndrom: Vær på udkig

De fleste bivirkninger aftager med tiden, så ofte er ventetiden bedste svar på forekomsten af milde til moderate bivirkninger. Det er bedst at begynde i den nedre ende af dosisområdet for at begrænse bivirkninger. Administrer en dosis på de lavere niveauer i tre dage og derefter gradvis tilspidses efter behov.8

FLERE DROGDOSERINGSHENSYN

De bivirkninger, der er nævnt tidligere og i dette afsnit, er typisk forbigående og mild. I nogle tilfælde kan disse virkninger dog være mere langvarige og alvorlige. Sørg for at uddanne klienter om de mulige bivirkninger og fortæl dem at kontakte dig eller en anden dyrlæge med det samme med eventuelle bekymringer.

Hvis du støder på bivirkninger, kan du nedsætte dosis (50% reduktion er almindelig) eller i mere alvorlige tilfælde afbryde medicinen fuldstændigt. Forbindelser med længere halveringstider, såsom SSRIer, kan om nødvendigt afbrydes brat. Men med kortere virkende forbindelser, såsom TCAer, bør dosis gradvis tilspidses for at minimere abstinenssymptomer. Ligeledes skal trazodon og clonidin langsomt trækkes tilbage, hvis de har været administreret to eller tre gange dagligt i en længere periode. Gradvis tilbagetrækning er nyttigt i alle tilfælde, hvor der er behov for at bestemme den laveste effektive dosis.

Dosisjusteringer for SSRIer skal foretages i intervaller på fire til seks uger, mens kortere virkende forbindelser kan justeres hver eller hver anden uge. Det er ikke nødvendigt at trække disse medikamenter tilbage før anæstesi, men overvej at reducere præmedicationssedation for at minimere interaktioner.

Andre faktorer, der skal overvejes ved indgivelse af psykoaktive lægemidler, inkluderer følgende:

• Serotonerge stoffer (SSRIer, TCAer og SARIer) kan nedsætte koncentrationerne af triiodothyronin og thyroxin.

• Serotonerg medicin såsom SSRIer, TCAer og SARIer bør ikke kombineres med monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere). MAO-hæmmere, der almindeligvis anvendes i veterinærmedicin, inkluderer selegilin og amitraz. Disse medikamenter kan udfælde en tilstand kaldet serotoninsyndrom, når de anvendes i kombination (se sidebjælken “Serotoninsyndrom: Vær på udkig”). Kombination af serotonerge midler med tramadol kan have lignende virkninger.

• Udfør baseline-test til præmedicinering inklusive komplet blodtal, serumkemiprofil og urinanalyse. Gentag denne test inden for en eller to måneder efter start af medicin og derefter igen hver sjette til tolv måneder.

• For patienter med en hjertesygdomshistorie skal du overveje at udføre et baseline-elektrokardiogram, når de ordinerer serotonerge lægemidler såsom SSRIer, TCAer og SARIer, især hvis der anvendes en kombinationsbehandling.

• Overvej at give klienter et uddelingsark, der beskriver de mulige virkninger af klonidin og trazodon for at informere dem om, hvornår de skal kontakte deres dyrlæge.9 (Download et klientuddelingsark på dvm360.com/PsychopharmEffects .)

• Serotonerg medicin (TCAer, SSRIer og SARIer såsom trazodon) kan forværre anfald hos patienter med epileptiske anfald i anamnesen og bør heller ikke anvendes til gravide eller avlsdyr.10

• På grund af deres tilbøjelighed til at hæmme cytochrom P450 leverenzymaktivitet bør SSRIer og TCAer anvendes med forsigtighed sammen med lægemidler, der er afhængige af det samme metaboliske system. Disse inkluderer narkotika, tramadol, benzodiazepiner, ketoconazol og carbamazepin.3

• Phenobarbital kan sænke plasmakoncentrationer af SSRIer og TCAer på grund af dets induktionseffekt på cytochrom P450-systemet, hvilket øger levermetabolisme af medicin i disse to klassifikationer.9 Ligeledes, fordi SSRIer og TCAer kan undertrykke cytochrom P450-aktivitet, er der et potentiale for disse forbindelser at resultere i øgede koncentrationer af phenobarbital og andre medikamenter, der afhænger af cytochrom P450-systemet for deres metabolisme.

OVERSIGT

Supplerende terapi til angstbaseret adfærdssygdomme i veterinærmedicin kan øge sandsynligheden for et gavnligt resultat. Clonidin og trazodon er to stoffer, der anvendes oftere i veterinæradfærdsmedicin og kan bruges i kombination med mere traditionelle serotonerge lægemidler til at hjælpe med at implementere en adfærdsændringsplan. Omsorg ved dosering og flittig klientkommunikation kan minimere bivirkninger og øge kundetilfredsheden, når disse lægemidler ordineres til deres hunde.

John J. Ciribassi, DVM, DACVB og Kelly Ballantyne, DVM, Chicagoland Veterinary Behavior Consultants, 1042 Mountain Glen Way, Carol Stream, IL 60188.

Redaktørens note: Dr Ciribassi er medforfatter til den nyligt tilgængelige Afkodning af din hund: De ultimative eksperter forklarer almindelig hundeadfærd og afslører, hvordan man forhindrer eller ændrer uønskede (Houghton Mifflin Harcourt), den første adfærdsbog for kæledyrsejere fra American College of Veterinary Behaviorists.