Výsledky těhotenství po vystavení systémovému prenatálnímu acykloviru – – 1. června 1984 – 30. června 1993

Herpetické infekce jsou běžné u žen v reprodukčním věku (tj. Ve věku 15–44 let) (1) . Acyclovir (Zovirax Registered *), anantivirový lék účinný při léčbě infekce herpes simplex, byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 1984. Od jeho schválení nebyly stanoveny účinky acykloviru na lidská těhotenství. Očekávalo se však, že u žen, u nichž byla indikována léčba již existujících infekcí herpes simplex, dojde k nechtěnému vystavení těhotenství acykloviru. Někteří lékaři hlásili úmyslné užívání acykloviru během těhotenství k léčbě život ohrožující herpessimplexní infekce. ** K posouzení výsledků těhotenství vystavených acykloviru byl výrobcem ve spolupráci s CDC 1. června 1984 vytvořen Acyclovir v registru těhotenství. Tato zpráva shrnuje údaje o těhotenství hlášených registru do 30. června 1993.

Registr spravuje společnost Burroughs Wellcome Co. (Research Triangle Park, North Carolina) – výrobce léků – pod dohledem poradního výboru se zastoupením CDC, krajské zdravotní agentury, a Burroughs Wellcome Co. ; členové výboru mají odborné znalosti v oblasti pohlavně přenosných chorob, teratologie, epidemiologie a farmakologie. Hlášení do registru byla obdržena od lékařů, dalších zdravotnických pracovníků a osob užívajících tuto drogu. Prenatální expozice acykloviru je definována jako neúmyslné nebo úmyslné použití perorálního nebo intravenózního acykloviratu kdykoli během těhotenství. Informace o datech těhotenství jsou získávány z dotazníků zasílaných poštou (především porodníkům); mateřské rizikové faktory; dávka, délka a indikace léčby acyklovirem; a výsledek těhotenství. Telefonní kontakty se používají k objasnění nebo získání dalších informací o výsledcích těhotenství.

Vrozené vady zjištěné do prvního roku života jsou zahrnuty v registru, ale u většiny hlášení jsou vady obecně identifikovány během novorozeneckého období. Registr považuje jakékoli oznámení o expozici, ať už písemné nebo ústní, za registrovaný případ, i když původní zpráva poskytla nedostatečné základní údaje, které by umožnily adekvátní následnou kontrolu (např. Odhadovaný datum porodu nebo číslo lékařské mapy).

Od 1. června 1984 do 30. června 1993 bylo z 18 zemí přijato 811 prospektivních hlášení žen s expozicí těhotenství acykloviru ***; Při následném sledování bylo ztraceno 210 (26%) žen. U 132 (63%) z 210 hlášení nepřinesly pokusy o získání následných informací odezvu od zdravotnického profesionála, který hlásil; u 64 (30%) nebyl reportér znám výsledek těhotenství, protože pacientka nezůstala pod péčí reportéra; a u 11 (5%) reportující zdravotnický odborník opustil praxi / instituci, ze které byla původní zpráva Důvod ztráty následného sledování nemohl být stanoven pro dvě (1%) hlášení a pacient odmítl povolit uvolnění lékařské informace v době následného sledování pro jedno (méně než 1%) hlášení.

Z 601 (74%) žen, pro které byly získány údaje o výsledku těhotenství (tabulka_1), bylo 456 (76%) léčeno virem herpes simplex; 120 (20%) virem varicella-zoster; a 25 (4% ), pro jiné nebo blíže neurčené podmínky. Během prvního trimestru došlo k expozici v těhotenství u 425 osob. Výsledkem těchto těhotenství byly legálně vyvolané potraty (67 {16%}), spontánní potraty (47 {11%}) a živě narozené děti bez vrozených vad. (298 {70%}). U 311 živě narozených dětí vystavených acykloviru během prvního trimestru mělo 13 (4%) vrozená vada. Hlášené vrozené vady byly heterogenní a nebyl zaznamenán žádný specifický vzorec. Reportér: R Eldridge, E. Andrews, PhD, H Tilson, MD, Div of Epidemiology, Surveillance, and Pharmacoeconomics, G Davis, PhD, Infectious Diseases, Burroughs Wellcome Co., Research TrianglePark, Severní Karolína; B Hurn, MD, Clinical and Safety SurveillanceSvc, Wellcome Research Laboratories, Beckenham, Anglie. ERAlexander, MD, Seattle-King County Health Dept, Seattle. Div sexuálně přenosných nemocí a prevence HIV, Národní centrum pro prevenci Svcs; Div vrozených vad a vývojových vad, Národní centrum pro zdraví životního prostředí, CDC.

Redakční poznámka

Redakční poznámka: Na základě srovnání s údaji o vrozených vadách sledovanými údaji uchovávanými CDC nenaznačují zjištění registru shrnutá v této zprávě žádné zvýšené riziko vrozených vad u kojenců narozených ženám vystaveným acykloviru během těhotenství (3).Lidské teratogeny často způsobují rozeznatelné vrozené vady; v této skupině exponovaných těhotenství nebyly zaznamenány žádné příznaky vrozených vad. Zjištění v této zprávě by proto měla pomoci při poradenství ženám ohledně prenatální expozice acykloviru, zatímco sledování pokračuje. Potenciální omezení tohoto a dalších registrů zahrnují rozdílné vykazování výsledků, ztráty při následném sledování, nedostatečné vykazování a malou velikost vzorku. Přestože současná velikost vzorku vydaného pro detekci teratogenního rizika dvojnásobného oproti 3% základní míře vrozených vad není dosud dostatečná k detekci menšího zvýšení rizika, pokud existují.

Acyklovir je dostupný jako lék na předpis a používá se nejčastěji v orální formě k léčbě genitálního oparu; používá se také k léčbě primární plané neštovice (varicella) a varicellazoster (pásový opar). Mezi uživateli perorálního acykloviru ve Spojených státech je odhadem 30–50% žen ve věku 15–44 let. Všechny formulace acykloviru jsou zařazeny do kategorie těhotenství FDA Cstatus ****, což naznačuje, že bezpečnost v těhotenství u člověka nebyla stanovena; proto by se lék neměl užívat během těhotenství, pokud potenciální přínos neodůvodňuje potenciální riziko pro plod. Stejně jako u většiny léků nebylo u těhotných žen provedeno žádné formální testování.

Registr popsaný v této zprávě je efektivní spoluprací zahrnující výrobce, odborníky v oblasti veřejného zdraví a zdravotní péče a federální agentury k vyhodnocení potenciálního rizika nových léků, u nichž je pravděpodobné, že dojde k nechtěné expozici těhotenství. Podobný registr byl nedávno zřízen pro antiretrovirová léčiva používaná k léčbě osob infikovaných virem lidské imunodeficience.

Tento registr nadále registruje expozice těhotenství toacycloviru; poskytovatelům zdravotní péče se doporučuje hlásit takové expozice registrátorovi ({800} 722-9292, přípona 58465 {ze Spojených států} nebo {919} 315-8465 {z jiných zemí}). Kopie aktualizované zprávy registru jsou k dispozici na stejná telefonní čísla. Písemné zprávy a žádosti by měly být adresovány Acycloviru v Pregnancy Registry, Burroughs Wellcome Co., 3030Cornwallis Road, Research Triangle Park, NC 27709.

1. Johnson RE, Nahmias AJ, Magder LS, Lee FK, Brooks CA, Snowden CB. Séroepidemiologický průzkum prevalence infekce virem herpes simplex typu 2 ve Spojených státech. N Engl J Med 1989; 321: 7-12.

2. CDC. Pokyny pro léčbu pohlavně přenosných chorob z roku 1993. MMWR 1993; 42 (č. RR-14) (v tisku).

3. CDC. Zpráva o sledování vrozených malformací, leden 1982 – prosinec 1985. Atlanta: Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb USA, Public Health Service, 1988.

* Používání obchodních názvů a komerčních zdrojů slouží pouze k identifikaci a neznamená schválení službou veřejného zdraví nebo ministerstvem zdravotnictví a sociálních služeb USA.

** Pokyny CDC k léčbě sexuálně přenosných nemocí z roku 1993 uvádějí, že bezpečnost systémové léčby acyklovirem u těhotných žen nebyla stanovena. Za přítomnosti život ohrožujících infekcí virem herpes simplex u matky (např. diseminovaná infekce) včetně encefalitidy, pneumonitidy a / nebo hepatitidy) je indikován intravenózně podávaný acyklovir. U těhotných žen bez život ohrožujícího onemocnění by systémová léčba acyklovirem neměla být používána pro recidivy ani by neměla být používána jako supresivní léčba v blízké budoucnosti (nebo jindy) během těhotenství), aby se zabránilo reaktivaci (2).

*** Těhotenská kategorie C naznačuje, že riziko spojené s expozicí plodu léčivu je nejasné, protože chybí studie na lidech a studie na zvířatech jsou buď pozitivní pro plod riziko nebo chybí. Potenciální přínosy však mohou ospravedlnit potenciální riziko. Kategorie těhotenství FDA jsou založeny na míře, do jaké dostupné informace vyloučily riziko plodu. Hodnocení se pohybuje od „A“ pro léky, které byly testovány na teratogenitu za kontrolovaných podmínek, aniž by vykazovaly známky poškození plodu, až po „D“ pro léky, které jsou teratogenní, ale nemají bezpečnější alternativy. Hodnocení „X“ je vyhrazeno pro léky, které by se nikdy neměly užívat během těhotenství.
Table_1
Poznámka: Chcete-li tisknout velké tabulky a grafy, bude pravděpodobně nutné změnit nastavení tiskárny na šířku a použít malou velikost písma.

Zpět na začátek.

Zřeknutí se odpovědnosti Všechny MMWR HTML verze článků jsou elektronické převody z ASCII textu do HTML. Tato konverze mohla mít za následek chyby překladu znaků nebo chyby formátu ve verzi HTML. Uživatelé by se neměli spoléhat na tento dokument HTML, ale pro oficiální text, obrázky a tabulky jsou odkazováni na elektronickou verzi PDF a / nebo původní papírovou kopii MMWR. Originální tištěnou kopii tohoto čísla lze získat od dozorce dokumentů v USA.Government Printing Office (GPO), Washington, DC 20402-9371; telefon: (202) 512-1800. Ohledně aktuálních cen kontaktujte GPO.

** Dotazy nebo zprávy týkající se chyb ve formátování by měly být adresovány na [email protected].

Stránka převedena: 19. 9. 1998