Vitamina D para depressão bipolar?

Pacientes com depressão costumam apresentar baixos níveis de vitamina D.1 Mas o mesmo ocorre com pessoas que não estão deprimidas. Faz algum sentido medir os níveis de vitamina D em pacientes com depressão? Que tal dar vitamina D como tratamento? Em caso afirmativo, em que dose?
Uma revisão do Psychiatric Times em 2014 observou a qualidade geralmente baixa dos estudos disponíveis e concluiu:
• A evidência de uma associação transversal entre deficiência de vitamina D e depressão é fraca.
• Suplementos orais de vitamina D não mostraram nenhum efeito sobre os sintomas de depressão.2
Quais são as novidades desde então? Pelo menos mais 2 metanálises foram publicadas, a mais recente em 2015, que chegou a uma conclusão semelhante em relação à vitamina D como tratamento para a depressão: nenhum benefício significativo.3 Mas espere. Você não testaria os benefícios de uma droga para baixar o colesterol em pessoas cujo colesterol já estava baixo, certo? E você mede os níveis de colesterol no final do teste para demonstrar que as reduções desejadas foram significativas, em relação a um placebo. Surpreendentemente, muitos dos testes de vitamina D não foram elaborados dessa forma.4
Como um clínico curioso, não um pesquisador neste campo, posso estar faltando algo nesta literatura. Mas depois de cavar um pouco, fiquei desapontado ao descobrir que a única análise que se concentra em estudos sem “falhas biológicas” (deficiência de vitamina D para começar, e demonstrou ser abundante no nível de acompanhamento) parece varrer em ensaios que não estudaram Major Depressão.4 Outra meta-análise recente encontrou apenas 2 estudos de pacientes com depressão que mostraram ser deficientes em vitamina D e, em seguida, repletos no final do estudo. Nesse caso, a suplementação de vitamina D teve um efeito moderado e estatisticamente significativo.5 Mas um deles estudos usaram uma dose intramuscular (IM) muito grande, não prática para a maioria dos psiquiatras; no entanto, uma dose IM menor não foi eficaz.6 Em outro estudo não ilegal, a vitamina D foi um adjuvante da fluoxetina, não uma monoterapia para a depressão. ensaio randomizado
O tratamento da depressão bipolar às vezes requer extrapolação da pesquisa em depressão unipolar, em busca de abordagens com alto apelo para pacientes hesitantes (tolerabilidade sobre a eficácia conhecida, conforme discutido no último mês onth). Assim, um novo estudo randomizado de vitamina D na depressão maior por Sepehrmanesh e colegas8 é de interesse. Todos os indivíduos eram deficientes antes do início do ensaio. E as doses foram grandes o suficiente para trazê-los para a faixa normal do laboratório, verificada por pós-teste versus placebo (50.000 UI por semana durante 8 semanas; ver cuidado com relação a esta dose abaixo). Os resultados são mostrados na Figura.
É verdade, o valor P é 0,06, logo abaixo de “significativo”. A replicação com uma amostra maior é necessária: considere este um estudo piloto. Existem outros estudos randomizados dignos de nota (cortesia da revisão adicional do colega Dr. Aiken): depressão na diálise9 (nenhum benefício); transtorno disfórico pré-menstrual10 (melhor do que placebo); transtorno afetivo11 (nenhum benefício) e autismo12 (melhor do que placebo). Mas, surpreendentemente, este estudo Sepehrmanesh é o único ensaio “biologicamente válido” de vitamina D como monoterapia na depressão maior que pude encontrar.
Dose e segurança
A dose usada no estudo Sepehrmanesh, 50.000 UI por semana – ou cerca de 7.000 UI por dia – é muito mais alta do que o recomendado. Um relatório do Instituto de Medicina de 2011 observou possíveis danos (por exemplo, hipercalcemia, tecido mole ou calcificação vascular) para “ingestão acima do limite superior tolerável de 4000 UI / d.” 13 A dose de pesquisa agressiva permitiu atingir rapidamente os níveis de vitamina D no sangue dentro do faixa normal, mas não é apropriada para uso clínico de rotina.
Conclusão
Após anos de ceticismo, finalmente encontrei algumas evidências no estudo Sepehrmanesh de que a vitamina D pode realmente ser um tratamento para a depressão, mas não em doses podemos usar rotineiramente (por exemplo, 600 a 2.000 UI por dia) .14 Parece que essas doses mais baixas ainda não foram devidamente estudadas. Os ácidos graxos ômega-3 têm muito mais dados que apóiam seu uso na depressão (contanto que eles são ricos em EPA, de acordo com uma importante meta-análise15).