Granulomatøs betennelse

SYNPUNKT

Synspunkt. Granulomatøs betennelse

T. de Brito; MF Franco

GENERELLE KOMMENTARER

Granulomatøs betennelse kan defineres som en type kronisk betennelse der en kompakt samling celler i det mononukleære fagocyttsystemet 37, hovedsakelig aktiverte makrofager og celler avledet fra dem er dominerende 1, 39. Disse cellene er aggregerte i godt avgrensede fokale lesjoner, og betegnelsen granuloma (granule + oma = tumor) stammer fra dette særegne aspektet. I tillegg inneholder granulomer vanligvis en blanding av andre celler, spesielt lymfocytter og plasmaceller, og, avhengig av deres stadium, fibroblaster39. Eosinofiler er vanligvis til stede i parasittiske og soppgranulomer.

Begrepet aktivert makrofag innebærer enten at en økning i den funksjonelle aktiviteten til makrofagen har skjedd, eller at en ny funksjonell aktivitet har dukket opp. Nyankomne monocytter er i utgangspunktet enkle celler som gradvis øker deres nukleære eukromatininnhold, utvikler fremtredende nukleoli, omfattende cytoplasma, frie ribosomer, rikelig Golgi-apparat, store lysosomer og til slutt tilegner seg morfologien til de såkalte aktiverte makrofager.

Det mononukleære fagocytiske systemet som definert av VAN FURTH et al. 37 har utviklet seg fra det retikulo-endoteliale systemkonseptet utdypet av ASCHOFF og kollegaer 4 og omfatter gruppen av svært fagocytiske mononukleære celler og deres forløpere som er vidt distribuert i kroppen; de deler mange morfologiske og funksjonelle trekk og stammer fra benmargen. Makrofager, monocytter, promonocytter, monoblaster, Kupffer-celler, mikroglia og osteoklaster er alle komponenter i systemet 27.

Makrofager stammer fra benmargsforløpere via sirkulerende monocytter gjennom en modningsprosess som er ledsaget av morfologiske og funksjonelle endringer ; prosessen fortsetter selv når makrofager kommer inn i vevet, hvis de også kalles histiocytter 1. Omsetningstiden er i de fleste tilfeller omtrent en til to uker 27. Produksjonen av monocytter er under tilbakemeldingskontroll; perifere makrofager og lymfocytter skiller ut faktorer som har både stimulerende og hemmende virkning på stamcelleproliferasjon i benmargen. Selv om ekssudering ser ut til å være den klart viktigste kilden til makrofager i den inflammatoriske reaksjonen, forekommer lokal histiocytisk spredning 1, 39.

Alle granulomatogene faktorer har en grunnleggende egenskap, nemlig at de er dårlig nedbrytbare materialer. Således kan granulomatøs betennelse betraktes som et svar på patogener og vedvarende irriterende stoffer av enten eksogent eller endogent opprinnelse 21. Oppløselige materialer kan imidlertid også produsere granulomer når de kombineres med endogene makromolekyler for å danne uoppløselige, ikke-nedbrytbare forbindelser 29.

TYPER GRANULOMA

Granulomer faller i to grupper, nemlig fremmedlegeme eller celle med lav omsetning og epiteloid, hyperfølsomhet 12 eller celle med høy omsetning 38.

Et induserende middel er ofte gjenkjennelig i fremmedlegemsgranulomer, vanligvis fagocytosert av makrofager og fremmedlegemer. Fremmedlegemets granulom er et dårlig organisert granulom med fokale aggregater av makrofager blandet med få lymfocytter og plasmaceller. Epiteloidceller er enten knappe eller fraværende. Cellekinetikk viser at det er lav omsetning av makrofager; de få døende cellene erstattes enten av nye rekrutter fra sirkulasjonen eller av lokal celleproliferasjon. Makrofager av disse lesjonene med lav omsetning overlever 4-8 uker 1. Granulomatogene midler, selv om de er dårlig nedbrytbare, er relativt inerte og ikke-giftige for cellene. Immunmekanismer er av mindre betydning i patogenesen av fremmedlegemer, som kan betraktes som «fagocytiske granulomer». Makrofager og fremmedlegemer kjempecelle blir ofte sett apposed til det induserende middel som ofte blir observert internalisert av kjempecellen. To gigantiske cellekategorier kan kjennetegnes ved deres morfologiske egenskaper som kan sees både i fremmedlegeme og epiteloidgranulomer, men i forskjellige proporsjoner: den gigantiske fremmedlegemecellen som viser kjerner som er tilfeldig spredt over hele cytoplasmaet på en uorganisert måte og dominerer i det fremmede kroppsgranuloma, og Langhans-celletypen som viser kjerner som ligger ved cellemarginene og ses i epiteloidgranulom 1. Begge cellene stammer fra fusjon av makrofager snarere enn kjernedeling og skyldes sannsynligvis forsøket på to eller flere makrofager til fagocytose enkeltpartikkel, noe som resulterer i fusjon av plasmamembranene. Kjempeceller fra fremmedlegemer modnes inn i Langhans-celler, sannsynligvis ved bevegelser av det intracellulære cytoskelettet 1.Aktinfilamenter demonstreres både i makrofager og gigantiske celler i celleperiferien og i mikrotubuli som stråler fra perinukleær inn i perifert cytoplasma. Aktinfilamenter er viktige elementer for den cellernes fagocytiske funksjon. Distribusjonen av cytoskelettkomponentene i disse cellene kan være karakteristisk for frie vandrende celler, siden det ses i andre frie celler som polymorfonukleære leukocytter og fibroblaster 6.

Minst ett cytokin, det monocytt-kjemo-tiltrekkende proteinet 1 (MCP-1), som frigjøres av monocytter etter fagocytose 18, kan være involvert i fremmedlegemets granulomdannelse. Humane monocytter har reseptorer med høy affinitet for MCP, og frigjøring av dette cytokinet av makrofager som har inntatt materiale av biokjemisk eller biologisk natur forårsaker ytterligere monocyttrekruttering og celleaktivering.

Epitelioid eller overfølsomhetsgranulomer er granulomer med høy omsetning produsert av irriterende stoffer som er skadelige for makrofager som silika og smittsomme stoffer. I disse granulomene observeres en høy rekrutteringshastighet og lokal inndeling av makrofager for å kompensere for den relativt korte levetiden (vanligvis bare noen få dager) og den høye dødsraten for disse cellene i lesjonen 1. Årsaken til agens er oppdaget bare i en liten andel fagocytiske celler, vanligvis i midten av granulom. Epitelioide granulomer består av en sammenhengende samling av celler som spenner fra fagocytiske og aktiverte makrofager til epiteloid celler. Epiteloidceller ordner seg i lag eller danner diskrete aggregater i den sentrale delen av lesjonen eller rundt nekrotiske områder. De stammer fra makrofagforløpere og har en langstrakt eukromatinkjerne, iøynefallende nukleoli og et abudant cytoplasma med fremtredende endoplasmatisk retikulum og få lysosomer. Cellene ser ut til å være nært forbundet, og er låst sammen av pseudopoder i glidelåslignende matriser, men uten kryssspesialisering. Epiteloidceller viser et stort antall blekfarvede sekretoriske vakuoler i cytoplasmaet og lite bevis på fagocytisk aktivitet 29. Vakuolene inneholder ikke sur fosfatase, noe som tyder på at de ikke er av lysosomal opprinnelse. Videre er det bevis for at ekspresjonen av overflateimmunreseptorer (Fc og C3b) sett i makrofager er betydelig redusert eller fraværende i epiteloidceller. På et tidlig stadium viser epitelioidgranulomer en blanding av makrofager, få epiteloidceller og lymfocytter. Lymfocytter i midten av granulom er for det meste CD4 (hjelperinduserende) T-lymfocytter29. Når granulomaen modnes, observeres en halo av B og hovedsakelig CD8 (suppressor-cytotoksiske) T-lymfocytter i periferien sammen med fibroblaster. Det antas at disse T- og B-lymfocyttene representerer progressiv klonal ekspansjon spesifikk for antigenet / -ene som er tilstede i granulomaet. Kjempeceller, for det meste av Langhans-typen, oppdages hovedsakelig i lesjonens sentrum. De kan uttrykke Fc og C3b overflatereseptorer som finnes i makrofager, og de er i stand til fagocytose bakterier og sopp.

IMMUNOPATHOGENESIS OF THE SCHISTOSOMAL GRANULOMA

Blant de eksperimentelle og humane epiteloidgranulomene er immunpatogenesen av schistosomalt granulom en av de best studerte. Schistosomiasis mansoni representerer den første formen for granulomatøs betennelse som har vist seg å være av immunologisk opprinnelse7, 8, 38. Dannelsen er primært en manifestasjon av celleformidlet immunitet (CMI) som vist ved passiv overføring, assosiasjon med andre former for CMI og respons på immunsuppressive tiltak 7, 8, 38. Schistosomale egg har et fenestrert skall, og det er blitt antydet at antigene materialer som er utskilt av embryoet, kan krysse skallet gjennom porene. De sannsynlige hendelsene som fører til schistosomalt egggranulom begynner med antigenpresenterende celler (APC), for det meste makrofager, som uttrykker major histokompatibilitet (MHC) klasse II-antigener, som interagerer med T-lymfocytter med produksjon av cytokiner.

På dette stadiet ser det ut til at gamma-interferon (gamma-IFN) oppregulerer MHC klasse II-displayet på APC og induksjon av cytokiner som interleukin 1 (I11) og tumor nekrose faktor (TNF) produksjon av makrofager 20. Syke i synergisme med TNF spiller en viktig rolle i granulominduksjon in vitro30, 36. Andre cytokiner som MCP-1 forsterker den inflammatoriske responsen og rekrutteringen av stimulerte makrofager. Eksperimentelle data har nylig vist at T-celle-cytokiner slik som I1-2 og I1-4 ser ut til å spille en proinflammatorisk rolle i granulomadannelse mens gamma-IFN ned-modulerer dets dannelse i toppfasen 20. I schistosomalt granulom kan eosinofiler være del av CMI-reaksjonen og utarmingen av dem forsinker ødeleggelse av egg. Stimulerte makrofager utvikler seg til epiteloid og gigantiske celler. Lymfocytter og plasmaceller danner en glorie som omgir granulomet.Forskjellige grader av kollagensyntese på grunn av en interaksjon mellom makrofager og lymfocytter med fibroblaster kan også sees i periferien av granuloma7, 8. Både human og eksperimentell bevis9, 10 har antydet at responsen består i løpet av den tidlige fasen av den granulomatøse betennelsen. av aktiverte makrofager, få epiteloid- og gigantiske celler blandet med CD4 (hjelperinduserende) T-lymfocytter som ikke helt kan vegge av antigenet / -ene som er tilstede i midten av granulomet. Når granulomene modnes, blir antigen / er begrenset til miracidium og immunglobuliner, hovedsakelig av IgG-klassen, blir oppdaget i periferien, tilsvarende den inflammatoriske glorie, hvor immunglobulin-produserende celler observeres. Epiteloidceller fungerer som en barriere mellom antigener i sentrum og antistoffer produsert av B-lymfocytter i den perifere inflammatoriske glorie; derfor spiller disse cellene en kritisk rolle i den granulomatøse betennelsen. Langsom gjennomtrengning av antigener og antistoffer, som sannsynligvis finner sted gjennom hele granulomet, tillater antigenneutralisering i små doser, og forhindrer dermed lokal dannelse av store immunkomplekser som vil gi markert vevskade gjennom komplementaktivering. De små dannede antigen-antistoffkompleksene kan fjernes med lokale makrofager 9, 10 (fig. 1). Selv om den skadelige rollen til den granulomatøse betennelsen, gjennom utskillelsen av vevsdestruktive stoffer av cellepopulasjonen, har blitt grundig undersøkt 8, ser det nå ut til at granulomdannelse er iboende gunstig for verten. Sett på en helhet, kan det schistosomale egggranulomaet betraktes som en effektiv struktur som vegger av antigener og skadelige stoffer som produseres lokalt gjennom en blandet, hovedsakelig cellulær, men også lokal antistoffmediert immunrespons 9, 10.

IMMUNOPATHOGENESIS AV P. BRASILIENSIS GRANULOMA

P. brasiliensis granuloma er generelt sentrert rundt en eller flere soppceller og består av gigantiske celler og epiteloidceller; derfor er det et epiteloid granulom. Polymorfonukleære leukocytter kan observeres nær soppene i det sentrale området; som omgir granulom, er det en glorie av mononukleære celler. Granulomene kan vise sentral nekrose av den koagulative typen i tillegg til sentral suppuration 15.

Flere funn i human og eksperimentell paracoccidioidomycosis har indikert at det paracoccidioidale granulomet kan representere en immunspesifikk respons fra verten til soppen . Paracoccidioidomycosis presenterer to polare kliniske former, nemlig den hyperergiske polen som er preget av lokalisert infeksjon, vedvarende cellulær immunrespons og et kompakt epiteloid granulom, og den anergiske polen som er representert av spredt infeksjon, nedsatt cellulær immunitet og løs, parasittrik, granulomatøs betennelse. Den hyperergiske reaksjonstypen ses vanligvis hos pasienter med «ides» manifestasjoner eller med sykdommens sarkoidform. Den anergiske polen der granulomer ikke har noen evne til å drepe soppcellene, reproduseres i atymiske mus så vel som hos pasienter med AIDS 15, 16, 17, 24.

Mikroanatomien til P. brasiliensis granulomas har vært undersøkt ved bruk av immunhistokjemiske teknikker og monoklonale antistoffer mot T-lymfocyttundergrupper. P. brasiliensis granulomas, både hos pasienter og i eksperimentelt infiserte mus, viser en T-celle perifer mantel rundt sentrale aggregater av makrofager. Flertallet av lymfocyttene har en T-hjelperfenotype med få suppressor-CD8 + -celler, noe som indikerer at disse cellene er aktivt involvert i patogenesen av lesjonene og i sykdomskontroll. I granulom flekker flertallet av makrofager for lysozym som viser deres utskillende natur og potensialet for å frigjøre mikrobicidprodukter i granulommiljøet 25. Høye nivåer av TNF og angiotensinkonverterende enzym har blitt dokumentert hos pasienter med parakokkidioidomykose 22, 23, 33; lokal frigjøring av disse produktene kan være involvert i reguleringen av granulomatøs betennelse, som foreslått for sarkoidose, histoplasmose og spedalskhet. Det ser ut til at TNF i parakokkidioidomykose kan fungere som en immunmodulator som er i stand til å forsterke og forsterke immunresponsen og fremme makrofagmediert parasitt som dreper 14, 33. I den perifere glorie er det en populasjon av celler som flekker for S-100 protein (APC). Tilstedeværelsen av APC i nær tilknytning til T-hjelperlymfocyttene i granulom kan favorisere samspillet mellom disse cellene med frigjøring av T-celle-stimulerende faktorer, slik som I12. Lymfokiner frigjort av aktiverte lymfocytter kan tiltrekke, fikse og aktivere makrofager ved inflammatoriske foci. De aktiverte makrofagene kan da vise forbedret drap av P. brasiliensis, utskille cytokiner og videre differensiere i epiteloidceller 15, 25.I tillegg forsterker cytokiner det naturlige vertsforsvaret mot parasitten som dokumentert av deres evne til å øke den soppdrepende aktiviteten til nøytrofiler, som er celler som ofte finnes rundt soppcellene, i midten av granuloma 15. Soppprodukter kan i seg selv stimulere makrofager. å skille ut cytokiner som er i stand til å indusere epiteloid celletransformasjon; disse cellene, men i fravær av en immunrespons, er mindre effektive i å blokkere spredning av parasitten 5, 24.

En epilhelioid-celle-avledet makrofag deaktiverende faktor (ECD-MDF) er nylig blitt beskrevet som ved en tilbakemeldingsmekanisme utøver en undertrykkende effekt på den aktiverte makrofagen, den viktigste effektorcellen i immunsystemet 21. Disse funnene viser at makrofager kan moduleres i to forskjellige aktivitetsretninger. Først den velkjente celleaktiveringsprosessen, som forbedrer den mikrobicidale og tumoricidale kapasiteten til cellen. For det andre kan de moduleres for å utskille faktorer som hemmer makrofagaktivering, og kontrollerer vevshelbredelse på den ene siden og letter utholdenhet av midler i vevet på den andre 21.

Natural Killer (NK) celler er en annen cellulær komponent identifisert i parakokkidioid granulom. De har vist seg å begrense veksten av P. brasiliensis i kultur, noe som tyder på at de kan spille en defensiv rolle i parakokkidioidomykose. Deres cytotoksiske aktivitet er signifikant lavere hos pasienter med paracoccidioidomycosis, et faktum tolket som en rømningsmekanisme for soppen 28.

P. brasiliensis granulomas er også preget av et stort antall IgG-utskillende plasmaceller ved periferien . I tillegg er IgG- og C3-avleiringer på P. brasiliensis celleveggen vanlige funn i granuloma, noe som tyder på at disse humorale komponentene deltar i blokkeringen av antigen diffusjon og til og med av soppoverlevelse 15, 25. Fangst av soppantigener i makrofager i P. brasiliensis granulomas kan også demonstreres ved immunhistokjemiske teknikker, ved bruk av en anti-P. brasiliensis antistoff 15, 25.

En annen tilnærming til studiet av morfogenesen av parakokkidioidgranulom har vært å se på den granulominduserende aktiviteten til kjemiske komponenter i P. brasiliensis-celler. Den intravenøse inokuleringen av lipider ekstrahert fra gjærceller til mus, i form av belagte trekullpartikler, induserer en intens pulmonal granulomatøs reaksjon rundt partiklene. De aktive fraksjonene var hovedsakelig sammensatt av frie fettsyrer og triglyserider. Dataene antyder at dannelsen av den granulomatøse prosessen kan avhenge av den kjemiske sammensetningen av midlet som vil tiltrekke og organisere makrofager rundt de parasittiske cellene 32.

En lignende studie ble utført med celleveggspolysakkaridene av gjærceller. Den intravenøse vaksinering av en alkalisk oppløselig, syreoppløselig fraksjon oppnådd etter lipidekstraksjon av gjærcellevegger, induserer en intens polymorfonukleær celleinfiltrering i lungene til mus på et tidlig stadium; senere består det cellulære infiltratet hovedsakelig av store, tett pakket mononukleære celler, med en tendens til organisering og modning til epiteloidceller. I tillegg stimulerer den intraperitoneale inokuleringen av fraksjonen peritonealmakrofager, noe som tyder på at polysakkaridkomponenten kan spille en viktig rolle i paracoccidioidomycosis2, 31. Tilstedeværelsen av lipid- og polysakkaridkomponentene i soppen på grunn av multiplikasjon av P. brasiliensis på lesjonsstedene gir elementer for forståelse av noen aspekter av den inflammatoriske responsen observert i parakokkidioidomykose, som nøytrrofil tilstrømning observert etter sopppresentasjon og multiplikasjon, tilstedeværelsen av suppuration i midten av granulom og det makrofagerike ekssudatet organisert som epiteloid granulomer 2, 15, 31.

Ytterligere studier har undersøkt den granulomstimulerende kapasiteten til oppløselige P. brasiliensis-komponenter i dyr med og uten tidligere spesifikk immunisering. I immuniserte mus injisert i. v. med bentonittpartikler belagt med P. brasiliensis antigener, er det inflammatoriske området rundt små lungekar betydelig større enn hos ikke-immuniserte dyr. I tillegg utvikler den inflammatoriske prosessen seg til fullt utviklede epiteloidgranulomer, sett av elektronmikroskopi som viser makrofager med karakteristisk interdigiterte cytoplasmatiske grenser. Dette funnet styrker viktigheten av cellulær immunitet i oppstarten av epitelioide granulomer i paracoccidioidomycosis 15.

Samlet sett har tilnærmingen til forståelsen av P. brasiliensis granulomas vurdert enten T-lymfocytter eller makrofager som de sentrale celler i morfogenesen av den inflammatoriske prosessen.Det er mer sannsynlig at begge celler individuelt og synergistisk spiller en viktig rolle i utviklingen av granulomene gjennom frigjøring av inflammatoriske mediatorer som aktiverer mekanismer for vertsforsvar mot parasitten.

IMMUNRESPONSENS ROLLE I GRANULOMAFORMASJON

En primær rolle CMI i granulomdannelse har blitt vektlagt i litteraturen. Imidlertid er uoppløselige antigen-antistoffkomplekser i stand til å produsere granulomatøs betennelse under eksperimentelle forhold 35. Videre suppurative granulomer, en særegen form for inflammatorisk vevsreaksjon, funnet i forskjellige smittsomme prosesser som katteskrapesykdom, lymfogranulom venereum, atypisk tuberkulose, Yersinia lymfadenitt og tularemi, opprettholder et nært forhold med B-lymfocytter; lokal sekresjon av spesifikke immunglobuliner kan forekomme, med påfølgende dannelse av immunkomplekser som kan rekruttere nøytrofiler via komplementaktivering 13. Det har blitt antydet at det i en tidlig fase av den suppurative granulomdannelsen er en innledende fase av T-celle-mediert immunrespons .

Avvik i immunreaksjonen kan være assosiert med utvikling av en T-uavhengig, makrofagmediert immunrespons som resulterer i rekruttering og aktivering av monocytoid B-celler i granulomene 13. Lignende hendelser kan finne sted i immunsupprimerte pasienter; overvekt av en humoral respons med dannelsen av uoppløselige antigen-antistoffkomplekser kan være grunnlaget for den ufullstendige granulomatøse responsen som ses hos disse pasientene og også av og til hos atymiske mus.

Eksperimentell immunpatogenese av S. japonicum egggranulomer kan, i det minste i tidligere hendelser, avvike fra S. mansoni. S. japonicum egg produseres i store aggregater, mens S. mansoni egg kommer inn i vevet enkeltvis. Lesjonene i schistosomiasis japonica består av eosinofile abscesser, som dukker opp kort tid etter egglegging; nekrose og plasmacelleinfiltrasjon ses både i granulomene og i periportal betennelse 38. Nyere data 19 har vist en overfølsomhet av Arthus-typen, som er en komplement-mediert respons, og en umiddelbar type hyperfølsomhet som er en interleukin-4- indusert reaksjon, som forekommer tidlig i S. japonica egggranulomer; disse reaksjonene kan være relatert til akkumulering av eosinofil, nekrose og plasmacelleinfiltrasjon. Senere dukker det opp en sterk CMI-reaksjon, som tilsvarer granulom- og fibrotistadiene. Videre har det blitt demonstrert at de cellulære komponentene som deltar i dannelse av egg-granulom varierer sterkt i henhold til vevene som er involvert 19. unik. Vert- og parasittfaktorer samhandler for å stimulere enten et CMI eller et antigen-antistoff uoppløselig kompleks immunopatogenese. Feil i CMI-systemet kan endre måten granulomer med høy omsetning dannes på. I mange epitelioide granulomer er den tilknyttede lokale humorale responsen muligens viktig som en forsvarsmekanisme (fig. 2).

GRANULOMA NECROSIS AND FIBROSIS

Granulomatøs betennelse resulterer ofte i vevsskade i den aktive fasen, pga. til lokale sekretoriske produkter av makrofager og nøytrofiler. Tuberkulose er en modell av et immunmediert epitelioidgranulom med høy omsetning som ofte gir omfattende nekrose, vanligvis i midten av granulom. Kaseøs nekrose i tuberkulose anses å ha et immunologisk grunnlag 11. I den tidlige tuberkuloselesjonen er det liten celledød eller vevsnekrose. Tuberkelbasillene multipliserer i vevsmakrofager i en tilstand av symbiose til tiden da en immunrespons oppstår. En klonalt utstrålt T-lymfocyttpopulasjon dukker da opp som respons på spesifikke antigener av tuberkelbasillen. Det produseres kjemotaktiske cytokiner for makrofager og lymfocytter som fører til makrofagaggregering og lokal aktivering med fagocytose og drap av basiller. Under eksperimentelle forhold ser det ut til at det i BCG-induserte granulomer er behov for antigenspesifikke CD4 + T-celler og deres produkter for at makrofager skal få den mykobakteriedrepende funksjonen som gjør dem i stand til å kontrollere infeksjonen 26. CMI er derfor en gunstig immunologisk reaksjon for verten som dukker opp når det er en lav lokal konsentrasjon av antigen / er. På den annen side fremskynder en høy lokal konsentrasjon av antigen / er akkumulering og aktivering av lymfocytter og makrofager på stedet for antigenavsetning og kan forårsake caseation og flyting 11. Liquefaction skyldes lysis av protein, lipid og nukleinsyre komponenter av kaseum av hydrolytiske enzymer av makrofager og granulocytter. Liquefaction opprettholder sykdommen hos mennesker siden den flytende kaseum letter spredning av sykdommen 11.

I andre parasittiske granulomer der det observeres sentral nekrose, som kutan leishmaniasis, er sannsynligvis lignende patogenetiske mekanismer ansvarlige for vevsskaden 34.

Imidlertid produserer andre faktorer enn CMI nekrose. Stoffer som silisiumdioksyd er giftige for makrofager og forårsaker nekrose ved lekkasje av lysosomale enzymer 1.

Fibrose er en vanlig terminal hendelse av granulomatøs betennelse. Ikke immunologisk, lav omsetning, fremmedlegemer, granulomer stimulerer minst mulig kollagenproduksjon. På den annen side, i granulomer med høy omsetning, hvor CMI er av betydelig betydning, er fibrogenese markert og sannsynligvis knyttet til en direkte virkning av cytokiner produsert av celler i granulom, hovedsakelig T-lymfocytter og makrofager 8.

I schistosomalt granulom og i den påfølgende portale bindevevavleiringen er histologiske endringer som antyder kollagenmatriksnedbrytning blitt beskrevet 3 og viser at fibrose kan være delvis reversibel.

ERKJENNELSER

Vi takker prof. Mario Rubens Montenegro for revidering av manuskriptet og for verdifull vitenskapelig rådgivning. Forfatterne ønsker også å takke frøken Maria Elí P. de Castro for sekretærhjelp.

1. ADAMS, D.O. – Den granulomatøse inflammatoriske responsen. En anmeldelse. Amer. J. Path., 84: 164-192, 1976.

7. BOROS, D.L. – Granulomatøs betennelse. Progr. Allergi, 24: 183-267, 1978.

8. BOROS, D.L. – Immunopatologi av Schistosoma mansoni-infeksjon. Clin. Microbiol. Rev., 2: 250-269, 1989.

12. EPSTEIN, W.L. – Granulomdannelse hos mennesker. Sti. Ann., 7: 1-30, 1977.

21. MARIANO, M. – Spiller makrofagdeaktiverende faktor en rolle i vedlikehold og skjebne til smittsom granulomata? Mem. Inst. Oswaldo Cruz, 86: 485-487, 1991.

24. MIYAJI, M. & NISHIMURA, K. – Granulomdannelse og drepende funksjoner av granulom i medfødt athymiske nakenmus infisert med Blastomyces dermatitidis og Paracoccidioides brasiliensis. Mycopalhologia (Den Haag), 82: 129-141, 1983.

29. SHEFFIELD, E.A. – Den granulomatøse inflammatoriske responsen. J. Path., 160: 1-2, 1990.

35. SPECTOR, WG & HEESOM, N. – Produksjonen av granulomata med antigen-antistoff komplekser. J. Path., 98: 31-39, 1969.

39. WILLIAMS, G.T. & WILLIAMS, W.J. – Granulomatøs betennelse – en gjennomgang. J. clin. Sti., 36: 723-733, 1983.

Adresse for korrespondanse:
Dr. Thales de Brito
Faculdade de Medicina da USP – Departamento de Patologia
Av. Dr. Arnaldo-455
01246-903 S. Paulo, S.P. – Brasil