Granulomatös inflammation

SYNPUNKT

Synvinkel. Granulomatös inflammation

T. de Brito; MF Franco

ALLMÄNNA KOMMENTARER

Granulomatös inflammation kan definieras som en typ av kronisk inflammation i vilken en kompakt samling celler i det mononukleära fagocytsystemet 37, huvudsakligen aktiverade makrofager och celler härledda från dem är dominerande 1, 39. Dessa celler aggregeras till väl avgränsade fokala lesioner och beteckningen granulom (granulat + oma = tumör) härrör från denna speciella aspekt. Dessutom innehåller granulom vanligtvis en blandning av andra celler, särskilt lymfocyter och plasmaceller, och beroende på deras stadium fibroblaster39. Eosinofiler är vanligtvis närvarande i parasit- och svampgranulom.

Termen aktiverad makrofag antyder antingen att en ökning av makrofagens funktionella aktivitet har inträffat eller att en ny funktionell aktivitet har dykt upp. Nyanlända monocyter är initialt enkla celler som successivt ökar deras nukleära eukromatininnehåll, utvecklar framträdande nukleoli, omfattande cytoplasma, fria ribosomer, riklig Golgi-apparat, stora lysosomer och slutligen får morfologin för de så kallade aktiverade makrofagerna.

Det mononukleära fagocytiska systemet som definierats av VAN FURTH et al. 37 har utvecklats från det retikulo-endotel-systemkoncept som utvecklats av ASCHOFF och medarbetare 4 och omfattar gruppen av högt fagocytiska mononukleära celler och deras föregångare som är mycket distribuerade i kroppen; de delar många morfologiska och funktionella egenskaper och härstammar från benmärgen. Makrofager, monocyter, promonocyter, monoblaster, Kupffer-celler, mikroglia och osteoklaster är alla komponenter i systemet 27.

Makrofager härstammar från benmärgsföregångare via cirkulerande monocyter genom en mognadsprocess som åtföljs av morfologiska och funktionella förändringar ; processen fortsätter även när makrofager kommer in i vävnaderna, om de också kallas histiocyter 1. Omsättningstiden är i de flesta fall ungefär en till två veckor 27. Produktionen av monocyter är under återkopplingskontroll; perifera makrofager och lymfocyter utsöndrar faktorer som har både stimulerande och hämmande verkan på stamcellsproliferation i benmärgen. Även om utsöndring verkar vara den absolut viktigaste källan till makrofager i den inflammatoriska reaktionen, förekommer lokal histiocytisk proliferation 1, 39.

Alla granulomatogena faktorer delar en grundläggande egenskap, nämligen att de är dåligt nedbrytbara material. Således kan granulomatös inflammation betraktas som ett svar på patogener och ihållande irriterande ämnen av antingen exogent eller endogent ursprung 21. Lösliga material kan emellertid också producera granulom när de kombineras med endogena makromolekyler för att bilda olösliga, onedbrytbara föreningar 29.

GRANULOMATYPER

Granulom faller i två grupper, nämligen främmande kropp eller cell med låg omsättning och epiteloid, hyperkänslighet 12 eller cell med hög omsättning 38.

Ett inducerande medel är ofta igenkännlig i främmande kroppsgranulom, vanligtvis fagocytoserad av makrofager och främmande kropps jätteceller. Framkroppsgranulom är ett dåligt organiserat granulom med fokala aggregat av makrofager blandade med få lymfocyter och plasmaceller. Epiteloidceller är antingen knappa eller frånvarande. Cellkinetik visar att det finns en låg omsättning av makrofager; de få döende cellerna ersätts antingen av nya rekryter från cirkulationen eller av lokal cellproliferation. Makrofager av dessa skador med låg omsättning överlever 4-8 veckor 1. Granulomatogena medel, fastän de är svagt nedbrytbara, är relativt inerta och icke-toxiska för cellerna. Immunmekanismer är av mindre betydelse vid patogenesen av främmande kroppsgranulom som kan betraktas som ”fagocytiska granulom”. Makrofager och jätteceller från främmande kroppar ses ofta anordnade för det inducerande medlet som ofta observeras internaliserat av jättecellen. Två jätte cellkategorier kan särskiljas genom deras morfologiska egenskaper som kan ses både i främmande kroppar och epiteloidgranulom men i olika proportioner: främmande kropps jättecell som visar kärnor som är slumpmässigt spridda genom hela cytoplasman på ett oorganiserat sätt och dominerar i det främmande kroppsgranulom och Langhans-celltypen som visar kärnor lokaliserade vid cellmarginalerna och ses i epitelioidgranulom 1. Båda cellerna härrör från fusion av makrofager snarare än nukleär uppdelning och beror troligen på försöket av två eller flera makrofager att fagocytosera en enda partikel, vilket resulterar i fusion av deras plasmamembran. Jätteceller från främmande kroppar mognar in i Langhans-celler, troligen genom rörelser av det intracellulära cytoskelettet 1.Aktinfilament demonstreras både i makrofager och jätteceller i cellperiferin och i mikrotubuli som strålar ut från perinukleär in i perifer cytoplasma. Aktinfilament är viktiga element för den cellernas fagocytiska funktion. Fördelningen av cytoskelettkomponenterna i dessa celler kan vara karakteristisk för fria vandrande celler eftersom den ses i andra fria celler såsom polymorfonukleära leukocyter och fibroblaster 6.

Åtminstone ett cytokin, det monocyt-kemo-lockande proteinet 1 (MCP-1), som frigörs av monocyter efter fagocytos 18, kan vara involverad i bildandet av främmande kroppsgranulom. Humana monocyter har högaffinitetsreceptorer för MCP och frisättningen av detta cytokin genom makrofager som har intagit material av biokemisk eller biologisk natur orsakar ytterligare monocytrekrytering och cellaktivering.

Epiteloid- eller överkänslighetsgranulom är granulom med hög omsättning som produceras av irriterande ämnen som är skadliga för makrofager såsom kiseldioxid och infektiösa ämnen. I dessa granulom observeras en hög rekryteringsgrad och lokal uppdelning av makrofager för att kompensera för den relativt korta livslängden (vanligtvis bara några dagar) och den höga dödligheten för dessa celler i lesionen 1. Det orsakande medlet, när det är närvarande, är detekteras endast i en liten andel fagocytiska celler, vanligtvis i mitten av granulom. Epitelioidgranulom består av en sammanhängande samling celler som sträcker sig från fagocytiska och aktiverade makrofager till epiteloidceller. Epiteloidceller ordnar sig i lager eller bildar diskreta aggregat i den centrala delen av lesionen eller runt nekrotiska områden. De härstammar från makrofagprekursorer och har en långsträckt eukromatinkärna, iögonfallande nukleoli och en abudant cytoplasma med framträdande endoplasmatisk retikulum och få lysosomer. Cellerna verkar vara nära associerade och är sammankopplade av pseudopoder i blixtlåsliknande matriser men utan specialiserad korsning. Epiteloidceller visar ett stort antal blekfärgade sekretoriska vakuoler i cytoplasman och lite bevis på fagocytisk aktivitet 29. Vakuolerna innehåller inte surt fosfatas, vilket tyder på att de inte är av lysosomalt ursprung. Dessutom finns det bevis för att uttrycket av ytimmunreceptorer (Fc och C3b) som ses i makrofager är avsevärt reducerat eller frånvarande i epiteloidceller. I ett tidigt skede visar epitelioidgranulom en blandning av makrofager, få epiteloidceller och lymfocyter. Lymfocyter i mitten av granulom är mestadels CD4 (hjälpar-inducerare) T-lymfocyter29. När granulomen mognar observeras en halo av B och främst CD8 (suppressor-cytotoxiska) T-lymfocyter vid periferin tillsammans med fibroblaster. Det antas att dessa T- och B-lymfocyter representerar progressiv klonal expansion som är specifik för de antigener som finns närvarande i granulom. Jätteceller, mestadels av Langhans-typen, detekteras huvudsakligen i lesionens centrum. De kan uttrycka Fc- och C3b-ytreceptorer som finns i makrofager och de kan fagocytosera bakterier och svampar.

IMMUNOPATHOGENESIS AV SCHISTOSOMAL GRANULOMA

Bland de experimentella och humana epiteloidgranulomen är immunopatogenesen av schistosomalt granulom en av de bäst studerade. Schistosomiasis mansoni representerar den första formen av granulomatös inflammation som tydligt har visats vara av immunologiskt ursprung7, 8, 38. Dess bildning är i första hand en manifestation av cellmedierad immunitet (CMI) såsom visas genom passiv överföring, associering med andra former av CMI och svar på immunsuppressiva åtgärder 7, 8, 38. Schistosomala ägg har ett fenestrerat skal och det har föreslagits att antigenmaterial som utsöndras av embryot inom kan korsa skalet genom porerna. De troliga händelserna som leder till schistosomalt ägggranulom börjar med antigenpresenterande celler (APC), mestadels makrofager, som uttrycker major histokompatibilitet (MHC) klass II-antigener, som interagerar med T-lymfocyter med produktion av cytokiner.

I detta skede verkar gamma-interferon (gamma-IFN) uppreglera MHC klass II-displayen på APC och induktion av cytokiner såsom interleukin 1 (I11) och produktion av tumörnekrosfaktor (TNF) av makrofager 20. Ill i synergism med TNF spelar en viktig roll vid granulominduktion in vitro30, 36. Andra cytokiner såsom MCP-1 förstärker det inflammatoriska svaret och rekryteringen av stimulerade makrofager. Experimentella data har nyligen visat att T-cellcytokiner såsom 11-2 och 11-4 tycks spela en proinflammatorisk roll vid granulombildning medan gamma-IFN ned-modulerar dess bildning under toppfasen 20. I schistosomalt granulom kan eosinofiler vara en del av CMI-reaktionen och deras utarmning fördröjer förstörelse av ägg. Stimulerade makrofager utvecklas till epiteloid- och jätteceller. Lymfocyter och plasmaceller bildar en gloria som omger granulom.Olika grader av kollagensyntes på grund av en interaktion mellan makrofager och lymfocyter med fibroblaster kan också ses vid granulomens periferi7, 8. Både humant och experimentellt bevis9, 10 har föreslagit att under den tidiga fasen av den granulomatösa inflammationen, svaret består av aktiverade makrofager, få epiteloid- och jätteceller blandade med CD4 (hjälpar-inducerande) T-lymfocyter som inte helt kan vägga bort det antigen / er som finns i mitten av granulom. När granulom mognar, antigen / er begränsas till miracidium och immunglobuliner, huvudsakligen av IgG-klassen, detekteras vid periferin, motsvarande den inflammatoriska halo, där immunglobulinproducerande celler observeras. Epiteloidceller fungerar som en barriär mellan antigener i centrum och antikroppar som produceras av B-lymfocyter i den perifera inflammatoriska halon; därför spelar dessa celler en kritisk roll i den granulomatösa inflammationen. Långsam genomträngning av antigener och antikroppar, som troligen äger rum i hela granulom, möjliggör antigenneutralisering i små doser, vilket sålunda förhindrar lokal bildning av stora immunkomplex som skulle ge markant vävnadsskada genom komplementaktivering. De små antigen-antikroppskomplex som bildas kan avlägsnas med lokala makrofager 9, 10 (fig. 1). Även om den skadliga rollen hos den granulomatösa inflammationen genom utsöndring av vävnadsdestruktiva substanser av dess cellpopulation har studerats omfattande 8, verkar det nu som granulombildning är i sig gynnsam för värden. Sett som en helhet kan schistosomalt ägggranulom betraktas som en effektiv struktur som förhindrar antigen / ar och skadliga ämnen som produceras lokalt genom ett blandat, främst cellulärt men också lokalt antikroppsmedierat immunsvar 9, 10. p>

IMMUNOPATHOGENES AV P. BRASILIENSIS GRANULOMA

P. brasiliensis granulom är i allmänhet centrerad kring en eller flera svampceller och består av jätteceller och epiteloidceller; därför är det ett epiteloid granulom. Polymorfonukleära leukocyter kan observeras nära svamparna i det centrala området; som omger granulom finns en halo av mononukleära celler. Granulomen kan uppvisa central nekros av den koagulativa typen utöver central suppuration 15.

Flera upptäckter i human och experimentell paracoccidioidomycosis har visat att det paracoccidioida granulom kan representera ett immunspecifikt svar från värden mot svamp . Paracoccidioidomycosis uppvisar två polära kliniska former, nämligen den hypererga polen som kännetecknas av lokal infektion, ihållande cellulärt immunsvar och ett kompakt epiteloidgranulom, och den anergiska polen som representeras av spridd infektion, minskad cellulär immunitet och lös, parasitrik, granulomatös inflammation. Den hyperergiska reaktionstypen ses typiskt hos patienter med ”ides” -manifestationer eller med den sarkoidformen av sjukdomen. Den anergiska polen i vilken granulom inte har någon förmåga att döda svampcellerna reproduceras hos atymiska möss liksom hos patienter med AIDS 15, 16, 17, 24.

Mikroanatomin hos P. brasiliensis granulomas har varit undersöktes med användning av immunhistokemiska tekniker och monoklonala antikroppar mot T-lymfocytundergrupper. P. brasiliensis granulomas, både hos patienter och i experimentellt infekterade möss, visar en perifer mantel av T-celler runt centrala aggregat av makrofager. Majoriteten av lymfocyterna har en T-hjälparfenotyp med få suppressor CD8 + -celler, vilket indikerar att dessa celler är aktivt involverade i patogenesen av lesionerna och i sjukdomskontroll. I granulom fläckar majoriteten av makrofager för lysozym vilket visar deras utsöndrande natur och potentialen att frisätta mikrobicidprodukter i granulommiljön 25. Höga nivåer av TNF och angiotensinkonverterande enzym har dokumenterats hos patienter med parakoccidioidomykos 22, 23, 33; den lokala frisättningen av dessa produkter kan vara inblandad i regleringen av den granulomatösa inflammationen, som föreslås för sarkoidos, histoplasmos och spetälska. Det verkar som att i parakockidioidomykos kan TNF fungera som en immunmodulator som kan förstärka och förstärka immunsvaret och främja makrofagmedierad parasit som dödar 14, 33. I den perifera halon finns det en population av celler som fläckar för S-100 protein (APC). Närvaron av APC i nära samband med T-hjälpar-lymfocyterna i granulom kan gynna samspelet mellan dessa celler med frisättning av T-cellstimulerande faktorer, såsom I12. Lymfokiner som frigörs av aktiverade lymfocyter kan locka, fixera och aktivera makrofager vid inflammatoriska foci. De aktiverade makrofagerna kan då visa förbättrad dödande av P. brasiliensis, utsöndra cytokiner och ytterligare differentieras till epitelceller 15, 25.Dessutom förstärker cytokiner det naturliga värdförsvaret mot parasiten såsom dokumenterat av deras förmåga att öka den fungicida aktiviteten hos neutrofiler, vilka är celler som ofta finns runt svampcellerna, i mitten av granulom 15. Svampprodukter kan i sig själva stimulera makrofager. att utsöndra cytokiner som kan inducera epiteloidcelletransformation; men i avsaknad av ett immunsvar är dessa celler mindre effektiva för att blockera proliferationen av parasiten 5, 24.

En epilhelioid cell-härledd makrofag deaktiverande faktor (ECD-MDF) har nyligen beskrivits som genom en återkopplingsmekanism utövar en undertryckande effekt på den aktiverade makrofagen, den huvudsakliga effektorcellen i immunsystemet 21. Dessa resultat visar att makrofager kan moduleras i två olika riktningar av aktivitet. För det första den välkända cellaktiveringsprocessen, som förbättrar cellens mikrobicid- och tumörcidförmåga. För det andra kan de moduleras för att utsöndra faktorer som inhiberar makrofagaktivering, styrande vävnadsläkning å ena sidan och underlättar uthållighet av medel i vävnaderna å andra sidan.

Natural killer (NK) celler är en annan cellulär komponent identifierad i parakockidioidgranulom. De har visat sig begränsa tillväxten av P. brasiliensis i odling, vilket tyder på att de kan spela en defensiv roll vid parakoccidioidomykos. Deras cytotoxiska aktivitet är signifikant lägre hos patienter med paracoccidioidomycosis, ett faktum som tolkas som en flyktmekanism hos svampen 28.

P. brasiliensis granulomas kännetecknas också av ett stort antal IgG-utsöndrande plasmaceller vid periferin . Dessutom är IgG- och C3-avlagringar på P. brasiliensis-cellväggen vanliga fynd inom granulom, vilket tyder på att dessa humorala komponenter deltar i blockeringen av antigen diffusion och till och med av svampöverlevnad 15, 25. Fångning av svampantigener inuti makrofager i P. brasiliensis granulomas kan också demonstreras med immunhistokemiska tekniker med användning av en anti-P. brasiliensis antikropp 15, 25.

Ett annat tillvägagångssätt för studien av morfogenesen av parakoccidioidgranulom har varit att titta på granulominducerande aktivitet hos kemiska komponenter i P. brasiliensis-celler. Den intravenösa inokuleringen av lipider extraherade från jästceller i möss, i form av belagda kolpartiklar, inducerar en intensiv pulmonell granulomatös reaktion runt partiklarna. De aktiva fraktionerna bestod huvudsakligen av fria fettsyror och triglycerider. Data tyder på att bildandet av den granulomatösa processen kan bero på den kemiska sammansättningen av medlet som skulle locka och organisera makrofagerna kring de parasitiska cellerna 32.

En liknande studie utfördes med cellväggens polysackarider av jästceller. Den intravenösa inokuleringen av en alkaliskt löslig, syralöslig fraktion erhållen efter lipidextraktion av jästcellväggar inducerar en intensiv polymorfonukleär cellinfiltrering i mössens lungor i ett tidigt skede; senare består det cellulära infiltratet huvudsakligen av stora, tätt packade mononukleära celler, med en tendens till organisation och mognad till epiteloidceller. Dessutom stimulerar fraktionens intraperitoneala ympning peritoneala makrofager, vilket antyder att polysackaridkomponenten kan spela en viktig roll vid paracoccidioidomycosis2, 31. Närvaron av lipid- och polysackaridkomponenterna i svampen på grund av multiplicering av P. brasiliensis tillhandahåller element för förståelsen av vissa aspekter av det inflammatoriska svar som observerats vid parakoccidioidomykos, såsom neutrofilinflödet observerat efter svamppresentation och multiplikation, närvaron av suppuration i mitten av granulom och det makrofagrika exsudatet organiserat som epitelioidgranulom 2, 15, 31.

Ytterligare studier har undersökt den granulomstimulerande förmågan hos lösliga P. brasiliensis-komponenter hos djur med och utan tidigare specifik immunisering. I immuniserade möss injicerade jag. v. med bentonitpartiklar belagda med P. brasiliensis-antigener är inflammationsområdet runt små lungkärl signifikant större än hos icke-immuniserade djur. Dessutom utvecklas den inflammatoriska processen till fullt utvecklade epiteloidgranulom, vilket ses av elektronmikroskopi som visar makrofager med karakteristiskt interdigiterade cytoplasmiska gränser. Denna upptäckt förstärker vikten av cellulär immunitet vid uppkomsten av epiteloidgranulom i paracoccidioidomycosis 15.

Sammantaget har metoden för förståelsen av P. brasiliensis granulomas betraktat antingen T-lymfocyter eller makrofager som de centrala cellerna i morfogenesen av den inflammatoriska processen.Det är mer troligt att både celler individuellt och synergistiskt spelar en viktig roll i utvecklingen av granulom genom frisättning av inflammatoriska mediatorer som aktiverar mekanismer för värdförsvar mot parasiten.

IMMUNSSVARENS ROLL I GRANULOMAFORMATION

En primär roll för CMI vid granulombildning har betonats i litteraturen. Olösliga antigen-antikroppskomplex har emellertid förmåga att producera granulomatös inflammation under experimentella förhållanden 35. Dessutom är suppurativa granulom, en distinkt form av inflammatorisk vävnadsreaktion, som finns i olika infektiösa processer såsom cat-scratch-sjukdom, lymfogranulom venereum, atypisk tuberkulos, Yersinia lymfadenit och tularemi, upprätthålla en nära relation med B-lymfocyter; lokal utsöndring av specifika immunglobuliner kan förekomma, med efterföljande bildning av immunkomplex som kan rekrytera neutrofiler via komplementaktivering 13. Det har föreslagits att det under en tidig fas av den suppurativa granulombildningen sker en initial fas av T-cellmedierat immunsvar .

Avvikelser i immunreaktionen kan vara associerade med utvecklingen av ett T-oberoende, makrofagmedierat immunsvar vilket resulterar i rekrytering och aktivering av monocytoid B-celler i granulom 13. Liknande händelser kan äga rum i immunsupprimerade patienter; övervägande av ett humoralt svar med bildandet av olösliga antigen-antikroppskomplex kan vara basen för det ofullständiga granulomatösa svaret som ses hos dessa patienter och även ibland hos atymiska möss.

Den experimentella immunopathogenesen av S. japonicum ägggranulom kan, åtminstone i sina tidigare händelser, skilja sig från den för S. mansoni. S. japonicum ägg produceras i stora aggregat, medan S. mansoni ägg kommer in i vävnaderna separat. Skadorna i schistosomiasis japonica består av eosinofila abscesser, som uppträder strax efter äggläggningen; nekros och plasmacellinfiltration ses både i granulom och i periportal inflammation 38. Senaste data 19 har visat en överkänslighet av Arthus-typ, vilket är ett komplementmedierat svar, och en omedelbar typ av hyperkänslighet som är ett interleukin-4- inducerad reaktion, som inträffar tidigt i S. japonica ägggranulom; dessa reaktioner kan vara relaterade till eosinofilackumulering, nekros och plasmacellinfiltration. Senare uppträder en stark CMI-reaktion, vilket motsvarar granulom- och fibrotiska stadier. Dessutom har det visats att de cellulära komponenterna som deltar i bildandet av ägg-granulom skiljer sig mycket beroende på vävnaderna som är inblandade 19.

Sammanfattningsvis verkar det som om immunopatogenes av granulom med hög omsättning inte är unik. Värd- och parasitfaktorer interagerar för att stimulera antingen en CMI eller en antigen-antikropp olöslig komplex immunopatogenes. Fel på CMI-systemet kan förändra hur granulom med hög omsättning bildas. I många epiteloidgranulom är det associerade lokala humorala svaret möjligen viktigt som en försvarsmekanism (fig. 2).

GRANULOMANECROSIS AND FIBROSIS

Granulomatös inflammation resulterar ofta i vävnadsskador under den aktiva fasen, på grund av till lokala sekretoriska produkter av makrofager och neutrofiler. Tuberkulos är en modell av ett immunförmedlat epitelioidgranulom med hög omsättning som ofta uppvisar omfattande nekros, vanligtvis i mitten av granulom. Kassös nekros vid tuberkulos anses ha en immunologisk grund 11. I den tidiga tuberkulosskada finns det liten celldöd eller vävnadsnekros. Tuberkelbacillerna multipliceras i vävnadsmakrofager i ett tillstånd av symbios fram till den tidpunkt då ett immunsvar uppstår. En klonalt utsöndrad T-lymfocytpopulation uppträder sedan som svar på specifika antigener från tuberkelbacillen. Kemotaktiska cytokiner för makrofager och lymfocyter produceras som leder till makrofagaggregering och lokal aktivering med fagocytos och dödande av basiller. Under experimentella förhållanden verkar det som om i BCG-inducerade granulom behövs antigenspecifika CD4 + T-celler och deras produkter för att makrofager ska få den mykobaktericida funktionen som möjliggör för dem att kontrollera infektionen 26. CMI är därför en gynnsam immunologisk reaktion för värden som uppträder när det finns en låg lokal koncentration av antigen / er. Å andra sidan påskyndar en hög lokal koncentration av antigen / s ackumulering och aktivering av lymfocyter och makrofager vid platsen för antigenavsättning och kan orsaka fördröjning och flytande 11. Flytande beror på lys av protein-, lipid- och nukleinsyrakomponenter. av fallet med hydrolytiska enzymer av makrofager och granulocyter. Förvätskning upprätthåller sjukdomen hos människor eftersom det flytande fallet underlättar spridningen av sjukdomen 11.

I andra parasitiska granulom där central nekros observeras, som de vid kutan leishmaniasis, är troligen liknande patogenetiska mekanismer ansvariga för vävnadsskador 34.

Emellertid producerar andra faktorer än CMI också nekros. Ämnen som kiseldioxid är giftiga för makrofager och orsakar nekros genom läckage av lysosomala enzymer 1.

Fibros är en vanlig terminal händelse av granulomatös inflammation. Icke immunologiska granulom av främmande kroppstyp med låg omsättning, stimulerar den minsta mängden kollagenproduktion. Å andra sidan, i granulom med hög omsättning, där CMI är av stor betydelse, är fibrogenes markerad och troligen relaterad till en direkt verkan av cytokiner producerade av celler i granulom, främst T-lymfocyter och makrofager 8.

I schistosomalt granulom och i den efterföljande portal bindvävsdepositionen har histologiska förändringar som tyder på nedbrytning av kollagenmatris beskrivits 3, vilket visar att fibros kan vara delvis reversibel.

ERKÄNNNINGAR

Vi är tacksamma till professor Mario Rubens Montenegro för att ha reviderat manuskriptet och för värdefull vetenskaplig rådgivning. Författarna vill också tacka fröken Maria Elí P. de Castro för sekreterarhjälp.

1. ADAMS, D.O. – Det granulomatösa inflammatoriska svaret. En recension. Amer. J. Path., 84: 164-192, 1976.

7. BOROS, D.L. – Granulomatös inflammation. Progr. Allergi, 24: 183-267, 1978.

8. BOROS, D.L. – Immunopatologi av Schistosoma mansoni-infektion. Clin. Mikrobiol. Rev., 2: 250-269, 1989.

12. EPSTEIN, W.L. – Granulombildning hos människa. Väg. Ann., 7: 1-30, 1977.

21. MARIANO, M. – Spelar makrofag-deaktiverande faktor en roll i underhåll och öde för smittsam granulomata? Mem. Inst. Oswaldo Cruz, 86: 485-487, 1991.

24. MIYAJI, M. & NISHIMURA, K. – Granulombildning och dödande av granulom i kongenitalt atymiska nakna möss infekterade med Blastomyces dermatitidis och Paracoccidioides brasiliensis. Mycopalhologia (Den Haag), 82: 129-141, 1983.

29. SHEFFIELD, E.A. – Det granulomatösa inflammatoriska svaret. J. Path., 160: 1-2, 1990.

35. SPECTOR, WG & HEESOM, N. – Produktion av granulomata med antigen-antikropp komplex. J. Path., 98: 31-39, 1969.

39. WILLIAMS, G.T. & WILLIAMS, W.J. – Granulomatös inflammation – en recension. J. clin. Path., 36: 723-733, 1983.

Adress för korrespondens:
Dr. Thales de Brito
Faculdade de Medicina da USP – Departamento de Patologia
Av. Dr. Arnaldo-455
01246-903 S. Paulo, S.P. – Brasilien