Bruk av klonidin og trazodon for angstbaserte atferdsforstyrrelser hos hunder

Bruk av psykoaktive legemidler i veterinær atferdsmedisin har vist seg å være uvurderlig i håndteringen av angstbaserte lidelser. Uten riktig og fornuftig bruk av disse medisinene, ville mange hunder ha mindre sannsynlighet for å svare på atferdsendringsbehandling. Medisiner som fluoksetin og sertralin (selektive serotoninreopptakshemmere) og klomipramin (et trisyklisk antidepressivt middel) kan tillate vellykket behandling for mange dyr som opplever tilstander som separasjonsangst, tordenværsfobi og fryktbasert aggresjon.

I noen tilfeller gir imidlertid ikke et enkelt farmasøytisk middel tilstrekkelige angstdempende effekter for å oppnå et passende resultat. Når en pasient ikke reagerer på monoterapi med en SSRI eller en TCA, har klinikere tre alternativer:

1. Øk dosen av medisinen hvis den typiske maksimale dosen ikke er nådd, eller hvis pasienten ikke har vist uønskede bivirkninger.

2. Bytt til et annet stoff.

3. Utvid det første medikamentet med et annet medikament.1

GETTY IMAGES / ELKE VOGELSANG

Hvis de to første trinnene viser seg å være ineffektive i håndteringen av saken, er kombinasjonsmedikamentell terapi et levedyktig alternativ. Tallrike mulige kombinasjoner av midler kan brukes til å håndtere spesielle tilfeller. I denne artikkelen gjennomgår vi bruken av klonidin og trazodon hos hunder, to medisiner som brukes oftere i atferdsspesialitetspraksis for å håndtere en rekke angstbaserte atferdsproblemer.

CLONIDINE

Clonidine er først og fremst klassifisert som en alfa-2-agonist. (Et eksempel på en annen alfa-2-agonist brukt i veterinærmedisin er den injiserbare beroligende dexmedetomidinen.) Alpha-2-agonister øker alfa-2-adreneseptoraktiviteten. Økningen i alfa-2-adrenoreceptorfunksjon resulterer i en reduksjon i frigjøring av noradrenalin fra locus ceruleus. Gjennom aktivering av hypotalamus-hypofyse-binyreaksen, er noradrenalin assosiert med fryktbaserte responser som økt årvåkenhet og opphisselse.2 Dette kan svekke pasientens evne til å slappe av i stressende situasjoner, spesielt når utløsende stimuli ikke kan unngås eller kontrollerte. Vanlige eksempler på dette inkluderer å møte ukjente mennesker eller hunder mens du er på tur eller når ukjente gjester kommer inn i et hjem.

Clonidine brukes også som et antihypertensivt middel. Det har en kort halveringstid (7,7 timer i personer2), med redusert effekt over fire til seks timer. Farmakokinetiske data mangler for hunder.

Indikasjoner og dosering

I veterinærmedisin brukes klonidin oftest som et tillegg -middel, kombinert med en SSRI som fluoksetin eller en TCA som klomipramin. Den doseres vanligvis etter behov, men kan gis opp til hver åttende time. Den må administreres en eller to timer før eksponering for en forventet stressfaktor.

Cl onidine brukes ofte til å behandle støyfobier (inkludert tordenvær og generaliserte støyresponser), separasjonsangst og fryktbasert aggresjon med identifiserbare utløsere. Generelt er det et effektivt middel når økt opphisselse eller reaktivitet er en bekymring. Klonidin har et bredt doseringsområde (0,01 til 0,05 mg / kg). Den er tilgjengelig i 0,1-, 0,2- og 0,3 mg tabletter.

Husk at ingen data støtter doseanbefalingene (f.eks. oral biotilgjengelighet, halveringstid); anbefalingene er anekdotiske så vel som ekstrapolerte fra menneskelige data. Dermed er nær klientkommunikasjon viktig for å bestemme en effektiv dose uten overdreven bivirkninger.

Potensielle bivirkninger

Bivirkninger fra klonidin kan omfatte tørr munn, ataksi, forstoppelse og sedasjon. Vær forsiktig når du bruker klonidin hos pasienter med eksisterende hjertesykdom.3 Å starte i den nedre enden av doseområdet og gradvis avta oppover kan bidra til å minimere alvorlighetsgraden av bivirkninger.

Klonidin metaboliseres i leveren og utskilles i nyrene, så vær forsiktig hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Vær også forsiktig når du bruker klonidin hos pasienter med allerede eksisterende hjertesykdom da det reduserer hjertevolumet.

Klonidin kan produsere en doseavhengig bifasisk respons i blodtrykk, med lavere doser som gir sentralt mediert hypotensjon, men høyere doser som gir perifer mediert vasokonstriksjon og hypertensjon (alfa-2-mediert). Bruk av klonidin hos pasienter som også får midler som påvirker atrioventrikulær nodefunksjon (f.eks. Digoksin, kalsiumkanalblokkere eller betablokkere) kan føre til bradykardi eller atrioventrikulær nodeblokk.4

Hvis klonidin har blitt brukt daglig i en i lengre periode, vurder sakte tilbaketrekning for å redusere sjansen for rebound hypertensjon.

TRAZODONE

Trazodon er klassifisert som en serotoninreseptorantagonist og reopptakshemmer (SARI).Det hemmer aktivitet ved serotonin 5-HT2A postsynaptisk reseptor og fungerer som en svak presynaptisk serotonin-gjenopptakshemmer. Det brukes som et tilleggsmiddel med TCA og SSRI for å håndtere angstrelaterte lidelser og lette søvn.

Trazodon kan også være en alfa-1-antagonist, noe som resulterer i hypotensjon. Det metaboliseres av hepatisk cytokrom P450-system og når sin maksimale plasmakonsentrasjon ved 445 ± 271 minutter; halveringstiden er 169 ± 53 minutter etter en enkelt oral dose.5

Indikasjoner og dosering

Trazodon kan administreres etter behov, daglig så ofte som åttende time, eller ved ved hjelp av en kombinasjon av de to rutene. På grunn av det store spekteret når det gjelder å nå maksimal plasmakonsentrasjon og halveringstid, er det viktig å erkjenne at dosering bør justeres for å ta hensyn til denne individuelle variasjonen. Regelmessig daglig dosering er mer vanlig med generaliserte angstlidelser der det er vanskelig å identifisere en spesifikk utløser, og etter behov dosering blir brukt når disse stimuli kan gjenkjennes forutsigbart. Derfor brukes trazodon i situasjoner der det er en identifiserbar stimulans, for eksempel tordenvær, eller før en eiers avgang i separasjonsangsttilfeller.6

Trazodon doseres med 1,7 til 9,5 mg / kg oralt hver åttende til 24. time. Det anbefales å begynne å dosere 2 til 3 mg / kg oralt hver 24. time og deretter gradvis avta til effekt. Dosering i den nedre enden av området bør være tilstrekkelig når trazodon brukes sammen med en primær middel som en TCA eller en SSRI. Trazodon kan også brukes som et enkelt middel. Trazodon er tilgjengelig i 50-, 100-, 150- og 300 mg tabletter.

Potensielle bivirkninger

Bivirkninger inkluderer ofte gastrointestinale effekter (oppkast og diaré), sedasjon, ataksi, hypotensjon, spenning eller uro og panting. Priapisme er en sjelden bivirkning hos mennesker, så vær forsiktig når du bruker trazodon hos avlshanner.

Når kombinert med en SSRI eller en TCA, kan trazodon øke risikoen for anfall på grunn av en ukjent i etiologi, men tenk at det kan være en konsekvens av serotoninsyndrom (se sidefeltet «Serotoninsyndrom: Vær på utkikk»). SSRI og TCA kan også øke plasmakonsentrasjonen av trazodon. I tillegg kan plasmakonsentrasjonen av digoksin økes ved trazodonadministrasjon.4,7

Serotoninsyndrom: Vær på utkikk

De fleste bivirkninger avtar med tiden, så ofte er ventetiden best svar på utseendet på milde til moderate bivirkninger. Det er best å begynne i den nedre enden av doseringsområdet for å begrense bivirkninger. Administrer en dose på de lavere nivåene i tre dager, og gradvis avta etter behov.8

FLERE DROGDOSERINGSHENSYN

Bivirkningene nevnt tidligere og i dette avsnittet er vanligvis forbigående og mild. I noen tilfeller kan disse effektene imidlertid være mer langvarige og alvorlige. Sørg for å utdanne klienter om mulige bivirkninger og be dem kontakte deg eller en annen veterinær umiddelbart hvis du er bekymret.

Hvis du støter på bivirkninger, kan du redusere dosen (50% reduksjon er vanlig) eller, i mer alvorlige tilfeller, avslutte medisinen fullstendig. Forbindelser med lengre halveringstid, for eksempel SSRI, kan avbrytes brått, om nødvendig. Men med korterevirkende forbindelser, for eksempel TCA, bør dosen gradvis avsmalnes for å minimere abstinenssymptomer. På samme måte bør trazodon og klonidin trekkes sakte ut hvis de har blitt gitt to eller tre ganger daglig i en lengre periode. Gradvis uttak er nyttig i alle tilfeller når det er behov for å bestemme den laveste effektive dosen.

Dosejusteringer for SSRI bør gjøres i trinn på fire til seks uker, mens kortere virkende forbindelser kan justeres hver eller annenhver uke. Det er ikke nødvendig å trekke disse medisinene før anestesi, men vurder å redusere førmedisinerings sedasjon for å minimere interaksjoner.

Andre faktorer å ta i betraktning ved administrering av psykoaktive legemidler inkluderer følgende:

• Serotonergiske midler (SSRI, TCA og SARI) kan redusere konsentrasjonen av trijodtyronin og tyroksin.

• Serotonerge medisiner som SSRI, TCA og SARI bør ikke kombineres med monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere). MAO-hemmere som ofte brukes i veterinærmedisin, inkluderer selegilin og amitraz. Disse medisinene kan utløse en tilstand som kalles serotoninsyndrom når de brukes i kombinasjon (se sidefeltet «Serotoninsyndrom: Vær på utkikk»). Å kombinere serotonerge midler med tramadol kan ha lignende effekter.

• Utfør forhåndsmedisinering av baseline databasetesting inkludert en fullstendig blodtelling, serumkjemiprofil og urinanalyse. Gjenta denne testen innen en eller to måneder etter at du har startet medisinen, og deretter igjen hver sjette til tolvte måned.

• For pasienter med en hjertesykdomshistorie, bør du vurdere å utføre et baseline-elektrokardiogram når du foreskriver serotonerge medisiner som SSRI, TCA og SARI, spesielt hvis kombinasjonsbehandling brukes.

• Vurder å gi klienter et utdelingsark som beskriver mulige effekter av klonidin og trazodon for å informere dem om når de skal kontakte veterinæren.9 (Last ned klientutdelingen på dvm360.com/PsychopharmEffects .)

• Serotonerg medisinering (TCA, SSRI og SARI som trazodon) kan forverre anfall hos pasienter med epileptiske anfall i anamnesen og bør heller ikke brukes til gravide eller avlsdyr.10

• På grunn av deres tilbøyelighet til å hemme cytokrom P450 leverenzymaktivitet, bør SSRI og TCA brukes med forsiktighet sammen med legemidler som er avhengige av det samme metabolske systemet. Disse inkluderer narkotika, tramadol, benzodiazepiner, ketokonazol og karbamazepin.3

• Fenobarbital kan senke plasmakonsentrasjonen av SSRI og TCA på grunn av dets induksjonseffekt på cytokrom P450-systemet, og dermed øke hepatisk metabolisme av medisiner i disse to klassifiseringene.9 På samme måte, fordi SSRI og TCA kan undertrykke cytokrom P450-aktivitet, er det et potensiale for disse forbindelsene å resultere i økte konsentrasjoner av fenobarbital og andre medisiner som er avhengig av cytokrom P450-systemet for metabolismen.

SAMMENDRAG

Tilleggsbehandling for angstbaserte atferdsforstyrrelser i veterinærmedisin kan øke sannsynligheten for et gunstig resultat. Klonidin og trazodon er to midler som brukes oftere i veterinærmedisin og kan brukes i kombinasjon med mer tradisjonelle serotonerge medisiner for å implementere en atferdsendringsplan. Omsorg i dosering og flittig klientkommunikasjon kan minimere bivirkninger og øke kundetilfredsheten når disse legemidlene blir forskrevet til hundene sine.

John J. Ciribassi, DVM, DACVB og Kelly Ballantyne, DVM, Chicagoland Veterinary Behavior Consultants, 1042 Mountain Glen Way, Carol Stream, IL 60188.

Redaktørens notat: Dr Ciribassi er medforfatter av den nylig tilgjengelige Decoding Your Dog: The Ultimate Experts Explain Common Dog Behaviors and Reveal How to Prevent or Change Unwanted Ones (Houghton Mifflin Harcourt), den første oppførseboken for dyreeiere fra American College of Veterinary Behaviorists.