Utilisation de la clonidine et de la trazodone pour les troubles du comportement anxieux chez les chiens

Lutilisation de médicaments psychoactifs en médecine vétérinaire du comportement sest avérée inestimable dans la gestion des troubles anxieux. Sans lutilisation appropriée et judicieuse de ces médicaments, de nombreux chiens seraient beaucoup moins susceptibles de répondre à une thérapie de modification du comportement. Des médicaments tels que la fluoxétine et la sertraline (inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine) et la clomipramine (un antidépresseur tricyclique) peuvent permettre un traitement efficace pour de nombreux animaux souffrant de conditions telles que lanxiété de séparation, la phobie des orages et lagression basée sur la peur.

Dans certains cas, cependant, lutilisation dun seul agent pharmaceutique ne produit pas suffisamment deffets anti-anxiété pour obtenir un résultat approprié. Lorsquun patient ne répond pas à la monothérapie avec un ISRS ou un TCA, les cliniciens ont trois options:

1. Augmentez la dose du médicament si la dose maximale typique na pas été atteinte ou si le patient na pas montré deffets secondaires indésirables.

2. Passez à un autre médicament.

3. Augmentez le premier médicament avec un deuxième médicament.1

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Si les deux premières étapes savèrent inefficaces dans la prise en charge du cas, la polythérapie est une alternative viable. De nombreuses combinaisons dagents possibles peuvent être utilisées pour gérer des cas particuliers. Dans cet article, nous passons en revue lutilisation de la clonidine et de la trazodone chez les chiens, deux médicaments qui sont utilisés plus fréquemment dans les pratiques de spécialité comportementale pour gérer une variété de problèmes de comportement liés à lanxiété.

CLONIDINE

La clonidine est classée principalement comme un agoniste alpha-2. (Un exemple dun autre agoniste alpha-2 utilisé en médecine vétérinaire est la dexmédétomidine sédative injectable.) Les agonistes alpha-2 augmentent lactivité des récepteurs alpha-2 adrénergiques. Laugmentation du fonctionnement des récepteurs alpha-2 adrénergiques entraîne une diminution de la libération de noradrénaline par le locus ceruleus. Par son activation de laxe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, la norépinéphrine est associée à des réponses basées sur la peur telles quune vigilance et une excitation accrues.2 Cela peut altérer la capacité dun patient à se détendre dans des situations stressantes, en particulier lorsque le déclenchement de stimuli ne peut être évité ou contrôlées. Les exemples courants de ce phénomène incluent la rencontre de personnes ou de chiens inconnus lors de promenades ou lorsque des invités inconnus entrent dans une maison.

La clonidine est également utilisée comme antihypertenseur. Sa demi-vie est courte (7,7 heures people2), dont leffet diminue en quatre à six heures. Les données pharmacocinétiques manquent pour les chiens.

Indications et posologie

En médecine vétérinaire du comportement, la clonidine est le plus souvent utilisée comme additif -sur agent, associé à un ISRS tel que la fluoxétine ou un TCA tel que la clomipramine. Il est généralement dosé au besoin, mais peut être administré jusquà toutes les huit heures. Il doit être administré une ou deux heures avant lexposition à un facteur de stress anticipé.

Cl lonidine est couramment utilisée pour traiter les phobies du bruit (y compris les orages et les réponses sonores généralisées), lanxiété de séparation et lagression basée sur la peur avec des déclencheurs identifiables. Généralement, cest un agent efficace lorsquune excitation ou une réactivité accrue est un problème. La clonidine a une large gamme de doses (0,01 à 0,05 mg / kg). Il est disponible en comprimés de 0,1, 0,2 et 0,3 mg.

Gardez à lesprit quaucune donnée ne corrobore les recommandations posologiques (par exemple, biodisponibilité orale, demi-vie); les recommandations sont anecdotiques et extrapolées à partir de données humaines. Ainsi, une communication étroite avec le client est essentielle pour déterminer une dose efficace sans effets secondaires excessifs.

Effets secondaires potentiels

Les effets secondaires de la clonidine peuvent inclure la sécheresse de la bouche, lataxie, la constipation et la sédation. Faites preuve de prudence lors de lutilisation de la clonidine chez des patients atteints dune maladie cardiaque existante.3 Commencer par la limite inférieure de la plage de doses et progressivement augmenter progressivement peut aider à minimiser la gravité des effets secondaires.

La clonidine est métabolisée par le foie et excrétée par les reins, donc soyez prudent chez les patients dont la fonction hépatique ou rénale est altérée. Faites également preuve de prudence lors de lutilisation de la clonidine chez les patients atteints dune maladie cardiaque préexistante, car elle diminue le débit cardiaque.

La clonidine peut produire une réponse biphasique dose-dépendante de la pression artérielle, des doses plus faibles produisant une hypotension à médiation centrale, mais des doses plus élevées produisant une vasoconstriction et une hypertension à médiation périphérique (médiée par alpha-2). Lutilisation de la clonidine chez les patients recevant également des agents qui affectent la fonction du nœud auriculo-ventriculaire (par exemple la digoxine, les inhibiteurs calciques ou les bêtabloquants) peut entraîner une bradycardie ou un bloc ganglionnaire auriculo-ventriculaire.4

Si la clonidine a été utilisée quotidiennement pour un période prolongée, envisagez un retrait lent pour réduire le risque de rebond de lhypertension.

TRAZODONE

La trazodone est classée comme un antagoniste des récepteurs de la sérotonine et un inhibiteur de la recapture (SARI).Il inhibe lactivité au niveau du récepteur postsynaptique de la sérotonine 5-HT2A et agit comme un faible inhibiteur de la recapture de la sérotonine présynaptique. Il est utilisé comme agent dappoint avec les TCA et les ISRS pour aider à gérer les troubles liés à lanxiété et faciliter le sommeil.

La trazodone peut également être un antagoniste alpha-1, entraînant une hypotension. Il est métabolisé par le système hépatique du cytochrome P450 et atteint son pic de concentration plasmatique à 445 ± 271 minutes; sa demi-vie est de 169 ± 53 minutes après une dose orale unique.5

Indications et posologie

La trazodone peut être administrée au besoin, tous les jours aussi souvent que toutes les huit heures, ou par en utilisant une combinaison des deux horaires. En raison de la large plage de concentration plasmatique maximale et de sa demi-vie, il est important de reconnaître que la posologie doit être ajustée pour tenir compte de cette variabilité individuelle. Un dosage quotidien régulier est plus courant avec les troubles anxieux généralisés dans lesquels il est difficile didentifier un déclencheur spécifique, et un dosage au besoin est utilisé lorsque ces stimuli peuvent être reconnus de manière prévisible. Par conséquent, la trazodone est utilisée dans des situations où il y a un stimulus identifiable, comme des orages, ou avant le départ dun propriétaire dans les cas danxiété de séparation.6

La trazodone est dosée de 1,7 à 9,5 mg / kg par voie orale toutes les huit à 24 heures. Il est recommandé de commencer le dosage à raison de 2 à 3 mg / kg par voie orale toutes les 24 heures, puis de diminuer progressivement jusquà leffet. Le dosage à lextrémité inférieure de la plage devrait être suffisant lorsque la trazodone est utilisée avec un agent tel quun TCA ou un ISRS. La trazodone peut également être utilisée en monothérapie. La trazodone est disponible en comprimés de 50, 100, 150 et 300 mg.

Effets secondaires potentiels

Les effets secondaires comprennent généralement des effets gastro-intestinaux (vomissements et diarrhée), une sédation, une ataxie, une hypotension, une excitation ou une agitation et un halètement. Le priapisme est un effet secondaire rare chez les humains, alors soyez prudent lorsque vous utilisez la trazodone chez les chiens reproducteurs.

Lorsquil est combiné avec un ISRS ou un TCA, la trazodone peut augmenter le risque de crises dépilepsie dues à un inconnu wn étiologie, mais considérez que cela pourrait être une conséquence du syndrome sérotoninergique (voir lencadré «Syndrome sérotoninergique: soyez à laffût»). Les ISRS et les TCA peuvent également augmenter les concentrations plasmatiques de trazodone. De plus, les concentrations plasmatiques de digoxine peuvent être augmentées avec ladministration de trazodone.4,7

Syndrome sérotoninergique: soyez à laffût

La plupart des effets secondaires diminuent avec le temps, si souvent lattente est la meilleure réponse à lapparition deffets secondaires légers à modérés. Il est préférable de commencer à lextrémité inférieure de la plage de dosage pour limiter les effets secondaires. Administrer une dose aux niveaux inférieurs pendant trois jours, puis diminuer progressivement au besoin.8

CONSIDÉRATIONS DE DOSAGE MULTIPLE DE MÉDICAMENTS

Les effets secondaires mentionnés précédemment et dans cette section sont généralement transitoires et doux. Dans certains cas, cependant, ces effets peuvent être plus prolongés et plus graves. Assurez-vous déduquer les clients sur les effets secondaires possibles et dites-leur de communiquer immédiatement avec vous ou un autre vétérinaire en cas de problème.

Si vous rencontrez des effets indésirables, vous pouvez diminuer la dose (une réduction de 50% est courante) ou, dans les cas plus graves, arrêter complètement le médicament. Les composés avec des demi-vies plus longues, comme les ISRS, peuvent être interrompus brusquement, si nécessaire. Mais avec des composés à action plus courte, tels que les TCA, la dose doit être progressivement diminuée pour minimiser les signes de sevrage. De même, la trazodone et la clonidine doivent être retirées lentement si elles ont été administrées deux ou trois fois par jour pendant une période prolongée. Un retrait progressif est utile dans tous les cas lorsquil est nécessaire de déterminer la dose efficace la plus faible.

Les ajustements de dose pour les ISRS doivent être effectués par incréments de quatre à six semaines, tandis que les composés à action plus courte peuvent être ajustés toutes les une ou deux semaines. Il nest pas nécessaire de retirer ces médicaments avant lanesthésie, mais envisagez de réduire la sédation de prémédication pour minimiser les interactions.

Les autres facteurs à prendre en compte lors de ladministration de médicaments psychoactifs sont les suivants:

• Les agents sérotoninergiques (ISRS, TCA et SARI) peuvent diminuer les concentrations de triiodothyronine et de thyroxine.

• Les médicaments sérotoninergiques tels que les ISRS, les TCA et les SARI ne doivent pas être associés aux inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). Les IMAO couramment utilisés en médecine vétérinaire comprennent la sélégiline et lamitraz. Ces médicaments peuvent déclencher une affection appelée syndrome sérotoninergique lorsquils sont utilisés en association (voir lencadré «Syndrome sérotoninergique: soyez à laffût»). Lassociation dagents sérotoninergiques avec le tramadol peut avoir des effets similaires.

• Effectuer des tests de base de données de prémédication de base, y compris une numération formule sanguine complète, un profil de chimie sérique et une analyse durine. Répétez ce test dans un délai dun ou deux mois après le début du traitement, puis de nouveau tous les six à 12 mois.

• Pour les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque, envisagez deffectuer un électrocardiogramme de base lors de la prescription de médicaments sérotoninergiques tels que les ISRS, les ATC et les SARI, en particulier si une thérapie combinée est utilisée.

• Envisagez de donner aux clients un document décrivant les effets possibles de la clonidine et de la trazodone pour les informer du moment où ils doivent contacter leur vétérinaire.9 (Téléchargez un document destiné aux clients sur dvm360.com/PsychopharmEffects .)

• Tout médicament sérotoninergique (ATC, ISRS et SARI comme la trazodone) peut aggraver les crises chez les patientes ayant des antécédents de crises dépilepsie et ne doit pas non plus être animaux reproducteurs.10

• En raison de leur propension à inhiber lactivité des enzymes hépatiques du cytochrome P450, les ISRS et les TCA doivent être utilisés avec prudence avec des médicaments reposant sur le même système métabolique. Ceux-ci comprennent les narcotiques, le tramadol, les benzodiazépines, le kétoconazole et la carbamazépine.3

• Le phénobarbital peut réduire les concentrations plasmatiques des ISRS et des TCA en raison de son effet dinduction sur le système du cytochrome P450, augmentant ainsi métabolisme hépatique des médicaments dans ces deux classifications.9 De même, comme les ISRS et les TCA peuvent supprimer lactivité du cytochrome P450, il est possible que ces composés entraînent une augmentation des concentrations de phénobarbital et dautres médicaments qui dépendent du système du cytochrome P450 pour leur métabolisme.

RÉSUMÉ

Un traitement dappoint pour les troubles du comportement anxieux en médecine vétérinaire peut considérablement augmenter la probabilité dun résultat bénéfique. La clonidine et la trazodone sont deux agents qui sont utilisés plus fréquemment en médecine vétérinaire du comportement et peuvent être utilisés en association avec des médicaments sérotoninergiques plus traditionnels pour aider à mettre en œuvre un plan de modification du comportement. Des soins dans le dosage et une communication diligente avec le client peuvent minimiser les effets secondaires et augmenter la satisfaction des clients lorsque ces médicaments sont prescrits à leurs chiens.

John J. Ciribassi, DVM, DACVB et Kelly Ballantyne, DVM, Chicagoland Veterinary Behavior Consultants, 1042 Mountain Glen Way, Carol Stream, IL 60188.

Note de la rédaction: Dr Ciribassi est co-auteur de Decoding Your Dog: The Ultimate Experts Explain Common Dog Behaviors and Reveal How to Prevent or Change Unwanted Ones (Houghton Mifflin Harcourt), le premier livre de comportement pour les propriétaires danimaux de lAmerican College of Veterinary Behaviorists.