Inflammation granulomateuse

POINT DE VUE

Point de vue. Inflammation granulomateuse

T. de Brito; MF Franco

COMMENTAIRES GÉNÉRAUX

Linflammation granulomateuse peut être définie comme un type dinflammation chronique dans laquelle une collection compacte de cellules du système phagocytaire mononucléaire 37, principalement des macrophages activés et des cellules dérivées de elles sont prédominantes 1, 39. Ces cellules sont agrégées en lésions focales bien délimitées et la désignation granulome (granule + oma = tumeur) dérive de cet aspect particulier. De plus, les granulomes contiennent généralement un mélange dautres cellules, notamment des lymphocytes et des plasmocytes, et, selon leur stade, des fibroblastes39. Les éosinophiles sont généralement présents dans les granulomes parasitaires et fongiques.

Le terme macrophage activé implique soit quune augmentation de lactivité fonctionnelle du macrophage sest produite, soit quune nouvelle activité fonctionnelle est apparue. Les monocytes nouvellement arrivés sont des cellules initialement simples qui augmentent progressivement leur teneur en euchromatine nucléaire, développent des nucléoles proéminents, un cytoplasme extensif, des ribosomes libres, un appareil de Golgi abondant, de gros lysosomes et acquièrent finalement la morphologie des macrophages dits activés.

Le système phagocytaire mononucléaire tel que défini par VAN FURTH et al. 37 a évolué à partir du concept de système réticulo-endothélial élaboré par ASCHOFF et ses collaborateurs 4 et comprend le groupe des cellules mononucléées hautement phagocytaires et leurs précurseurs qui sont largement distribués dans le corps; ils partagent de nombreuses caractéristiques morphologiques et fonctionnelles et proviennent de la moelle osseuse. Les macrophages, les monocytes, les promonocytes, les monoblastes, les cellules de Kupffer, la microglie et les ostéoclastes sont tous des composants du système 27.

Les macrophages proviennent de précurseurs de la moelle osseuse via des monocytes circulants par un processus de maturation qui saccompagne de changements morphologiques et fonctionnels ; le processus se poursuit même lorsque les macrophages pénètrent dans les tissus, où ils sont également appelés histiocytes 1. Le temps de renouvellement dans la plupart des cas est denviron une à deux semaines 27. La production de monocytes est sous contrôle rétroactif; les macrophages périphériques et les lymphocytes sécrètent des facteurs qui ont à la fois des actions stimulantes et inhibitrices sur la prolifération des cellules souches dans la moelle osseuse. Bien que lexsudation semble être de loin la source la plus importante de macrophages dans la réaction inflammatoire, une prolifération histiocytaire locale se produit 1, 39.

Tous les facteurs granulomatogènes partagent une propriété de base, à savoir, ce sont des matériaux peu dégradables. Ainsi, linflammation granulomateuse peut être considérée comme une réponse à des agents pathogènes et des irritants persistants dorigine exogène ou endogène 21. Les matériaux solubles, cependant, peuvent également produire des granulomes lorsquils se combinent avec des macromolécules endogènes pour former des composés insolubles et non dégradables 29.

TYPES DE GRANULOME

Les granulomes se répartissent en deux groupes, à savoir les corps étrangers ou les cellules à faible renouvellement et les types de cellules épithélioïdes, lhyper-sensibilité 12 ou les types de cellules à fort renouvellement 38.

Un agent inducteur est souvent reconnaissable dans les granulomes à corps étrangers, généralement phagocytés par des macrophages et des cellules géantes de corps étrangers. Le granulome à corps étranger est un granulome mal organisé avec des agrégats focaux de macrophages mélangés à quelques lymphocytes et plasmocytes. Les cellules épithélioïdes sont soit rares, soit absentes. La cinétique cellulaire montre quil y a un faible renouvellement des macrophages; les quelques cellules mourantes sont remplacées soit par de nouvelles recrues issues de la circulation, soit par une prolifération cellulaire locale. Les macrophages de ces lésions à faible renouvellement survivent de 4 à 8 semaines. 1. Les agents granulomatogènes, bien que peu dégradables, sont relativement inertes et non toxiques pour les cellules. Les mécanismes immunitaires sont dune importance mineure dans la pathogenèse des granulomes à corps étrangers qui peuvent être considérés comme des «granulomes phagocytaires». Les macrophages et les cellules géantes de corps étrangers sont fréquemment observés en association avec lagent inducteur qui est souvent observé internalisé par la cellule géante. Deux catégories de cellules géantes peuvent être distinguées par leurs caractéristiques morphologiques qui peuvent être observées à la fois dans les corps étrangers et les granulomes épithélioïdes, mais dans des proportions différentes: la cellule géante de corps étranger qui montre des noyaux dispersés au hasard dans le cytoplasme de manière désorganisée, et prédomine dans létranger granulome corporel, et le type de cellule de Langhans qui montre des noyaux situés aux marges cellulaires et est vu dans le granulome épithélioïde 1. Les deux cellules proviennent de la fusion de macrophages plutôt que de la division nucléaire et résultent probablement de la tentative de deux ou plusieurs macrophages de phagocytose un particule unique, ce qui entraîne la fusion de leurs membranes plasmiques. Les cellules géantes de corps étrangers mûrissent en cellules de Langhan, probablement par les mouvements du cytosquelette intracellulaire 1.Les filaments dactine sont mis en évidence à la fois dans les macrophages et les cellules géantes de la périphérie cellulaire et dans les microtubules rayonnant du périnucléaire dans le cytoplasme périphérique. Les filaments dactine sont des éléments importants pour la fonction phagocytaire de ces cellules. La distribution des composants cytosquelettiques de ces cellules peut être caractéristique des cellules errantes libres puisquelle est observée dans dautres cellules libres telles que les leucocytes polymorphonucléaires et les fibroblastes 6.

Au moins une cytokine, la protéine chimio-attractante des monocytes 1 (MCP-1), qui est libéré par les monocytes après la phagocytose 18, peut être impliqué dans la formation de granulomes à corps étrangers. Les monocytes humains ont des récepteurs de haute affinité pour le MCP et la libération de cette cytokine par des macrophages qui ont ingéré du matériel de nature biochimique ou biologique provoque un recrutement supplémentaire de monocytes et une activation cellulaire.

Les granulomes épithélioïdes ou dhypersensibilité sont des granulomes à fort taux de rotation produits par des irritants nuisibles aux macrophages tels que la silice et les agents infectieux. Dans ces granulomes, on observe un taux élevé de recrutement et de division locale des macrophages pour compenser la durée de vie relativement courte (généralement quelques jours seulement) et le taux de mortalité élevé de ces cellules dans la lésion 1. Lagent causal, lorsquil est présent, est détecté uniquement dans une petite proportion de cellules phagocytaires, généralement au centre du granulome. Les granulomes épithélioïdes consistent en une collection cohésive de cellules allant des macrophages phagocytaires et activés aux cellules épithélioïdes. Les cellules épithélioïdes sorganisent en couches ou forment des agrégats discrets dans la partie centrale de la lésion ou autour des zones nécrotiques. Ils proviennent de précurseurs de macrophages et ont un noyau deuchromatine allongé, des nucléoles bien visibles et un cytoplasme abondant avec un réticulum endoplasmique proéminent et peu de lysosomes. Les cellules semblent être étroitement associées et sont imbriquées par des pseudopodes dans des tableaux de type fermeture éclair, mais sans spécialisation jonctionnelle. Les cellules épithélioïdes présentent un grand nombre de vacuoles sécrétoires de coloration pâle dans le cytoplasme et peu de preuves dactivité phagocytaire 29. Les vacuoles ne contiennent pas de phosphatase acide, ce qui suggère quelles ne sont pas dorigine lysosomale. De plus, il est prouvé que lexpression des récepteurs immunitaires de surface (Fc et C3b) observée dans les macrophages est considérablement réduite ou absente dans les cellules épithélioïdes. À un stade précoce, les granulomes épithélioïdes présentent un mélange de macrophages, de quelques cellules épithélioïdes et de lymphocytes. Les lymphocytes au centre du granulome sont principalement des lymphocytes T CD4 (inducteurs auxiliaires )29. Lorsque le granulome mûrit, un halo de lymphocytes T B et principalement CD8 (suppresseurs-cytotoxiques) est observé à la périphérie avec des fibroblastes. On suppose que ces lymphocytes T et B représentent une expansion clonale progressive spécifique du ou des antigènes présents dans le granulome. Les cellules géantes, pour la plupart de type Langhans, sont détectées principalement au centre de la lésion. Ils peuvent exprimer les récepteurs de surface Fc et C3b trouvés dans les macrophages et ils sont capables de phagocyter les bactéries et les champignons.

IMMUNOPATHOGENÈSE DU GRANULOME SCHISTOSOMAL

Parmi les granulomes épithélioïdes expérimentaux et humains, limmunopathogenèse du granulome schistosomal est lune des mieux étudiées. La schistosomiase mansoni représente la première forme dinflammation granulomateuse dont il a été clairement démontré quelle est dorigine immunologique7, 8, 38. Sa formation est principalement une manifestation de limmunité à médiation cellulaire (CMI) comme le démontre le transfert passif, lassociation avec dautres formes de CMI et réponse aux mesures immunosuppressives 7, 8, 38. Les œufs schistosomaux possèdent une coquille fenêtrée et il a été suggéré que les matières antigéniques sécrétées par lembryon à lintérieur pourraient traverser la coquille à travers les pores. Les événements probables menant au granulome schistosomal de lœuf commencent par des cellules présentatrices dantigène (APC), principalement des macrophages, exprimant des antigènes majeurs dhistocompatibilité (CMH) de classe II, interagissant avec les lymphocytes T avec la production de cytokines.

À ce stade, le gamma-interféron (gamma-IFN) semble réguler à la hausse laffichage du CMH de classe II sur APC et linduction de cytokines telles que la production dinterleukine 1 (I11) et de facteur de nécrose tumorale (TNF) par les macrophages 20. Ill en synergie avec le TNF joue un rôle important dans linduction du granulome in vitro30, 36. Dautres cytokines telles que la MCP-1 amplifient la réponse inflammatoire et le recrutement des macrophages stimulés. Des données expérimentales ont récemment montré que les cytokines des lymphocytes T telles que I1-2 et I1-4 semblent jouer un rôle pro-inflammatoire dans la formation du granulome tandis que le gamma-IFN module à la baisse sa formation pendant la phase de pic 20. Dans le granulome schistosomal, les éosinophiles peuvent être une partie de la réaction CMI et leur épuisement retarde la destruction des œufs. Les macrophages stimulés évoluent en cellules épithélioïdes et géantes. Les lymphocytes et les plasmocytes forment un halo entourant le granulome.Différents degrés de synthèse du collagène dus à une interaction des macrophages et des lymphocytes avec les fibroblastes peuvent également être observés à la périphérie du granulome7, 8. Des preuves tant humaines quexpérimentales9, 10 ont suggéré que pendant la phase précoce de linflammation granulomateuse, la réponse consiste en de macrophages activés, peu de cellules épithélioïdes et géantes mélangées avec des lymphocytes T CD4 (helper-inducer) qui ne peuvent pas complètement cloisonner lantigène / s présent au centre du granulome. Au fur et à mesure que le granulome mûrit, lantigène / s devient restreint au miracidium et les immunoglobulines, principalement de la classe IgG, sont détectées à la périphérie, correspondant au halo inflammatoire, où les cellules productrices dimmunoglobulines sont observées. Les cellules épithélioïdes agissent comme une barrière entre les antigènes au centre et les anticorps produits par les lymphocytes B dans le halo inflammatoire périphérique; par conséquent, ces cellules jouent un rôle critique dans linflammation granulomateuse. La lente perméation des antigènes et des anticorps, qui a probablement lieu dans tout le granulome, permet la neutralisation de lantigène à petites doses, empêchant ainsi la formation locale de grands complexes immuns qui provoqueraient des lésions tissulaires marquées par lactivation du complément. Les petits complexes antigène-anticorps formés peuvent être éliminés par les macrophages locaux 9, 10 (Fig. 1). Bien que le rôle délétère de linflammation granulomateuse, par la sécrétion de substances destructrices des tissus par sa population cellulaire, ait été largement étudié 8, il apparaît maintenant que la formation de granulomes est intrinsèquement favorable à lhôte. Vu dans son ensemble, le granulome schistosomal de lœuf peut être considéré comme une structure efficace qui éloigne lantigène / s et les substances nocives produites localement par une réponse immunitaire mixte, principalement cellulaire mais aussi locale médiée par des anticorps 9, 10.

IMMUNOPATHOGENESIS DU P. BRASILIENSIS GRANULOMA

Le P. brasiliensis granuloma est généralement centré autour dune ou plusieurs cellules fongiques et est composé de cellules géantes et de cellules épithélioïdes; cest donc un granulome épithélioïde. Des leucocytes polymorphonucléaires peuvent être observés à proximité des champignons dans la zone centrale; encerclant le granulome, il y a un halo de cellules mononucléées. Les granulomes peuvent présenter une nécrose centrale de type coagulant en plus de la suppuration centrale 15.

Plusieurs découvertes dans la paracoccidioïdomycose humaine et expérimentale ont indiqué que le granulome paracoccidioïde peut représenter une réponse immuno-spécifique de lhôte au champignon . La paracoccidioïdomycose présente deux formes cliniques polaires, à savoir le pôle hyperergique qui se caractérise par une infection localisée, une réponse immunitaire cellulaire persistante et un granulome épithélioïde compact, et le pôle anergique qui est représenté par une infection disséminée, une immunité cellulaire diminuée et un granulome lâche, riche en parasites et granulomateux. inflammation. Le type de réaction hyperergique est typiquement observé chez les patients présentant des manifestations «ides» ou avec la forme sarcoïdique de la maladie. Le pôle anergique dans lequel les granulomes nont pas la capacité de tuer les cellules fongiques est reproduit chez les souris athymiques ainsi que chez les patients atteints du SIDA 15, 16, 17, 24.

La microanatomie des granulomes de P. brasiliensis a été étudié par lutilisation de techniques immunohistochimiques et danticorps monoclonaux dirigés contre des sous-ensembles de lymphocytes T. Les granulomes de P. brasiliensis, à la fois chez les patients et chez les souris infectées expérimentalement, montrent un manteau périphérique de lymphocytes T autour dagrégats centraux de macrophages. La majorité des lymphocytes ont un phénotype T auxiliaire avec peu de cellules CD8 + suppressives, indiquant que ces cellules sont activement impliquées dans la pathogenèse des lésions et dans le contrôle de la maladie. Dans le granulome, la majorité des macrophages colorent le lysozyme qui montre leur nature sécrétrice et la possibilité de libérer des produits microbicides dans le granulome millieu 25. Des niveaux élevés de TNF et denzyme de conversion de langiotensine ont été documentés chez des patients paracoccidioidomycoses 22, 23, 33; la libération locale de ces produits peut être impliquée dans la régulation de linflammation granulomateuse, comme suggéré pour la sarcoïdose, lhistoplasmose et la lèpre. Il semble que dans la paracoccidioïdomycose, le TNF puisse agir comme un immuno-modulateur capable de renforcer et damplifier la réponse immunitaire et de favoriser la destruction des parasites médiée par les macrophages 14, 33. Dans le halo périphérique, il existe une population de cellules qui se colorent pour S-100 protéine (APC). La présence de lAPC en association étroite avec les lymphocytes T auxiliaires dans le granulome peut favoriser linteraction entre ces cellules avec la libération de facteurs de stimulation des lymphocytes T, tels que I12. Les lymphokines libérées par les lymphocytes activés peuvent attirer, fixer et activer les macrophages au niveau des foyers inflammatoires. Les macrophages activés peuvent alors montrer une destruction accrue de P. brasiliensis, sécréter des cytokines et se différencier davantage en cellules épithélioïdes 15, 25.En outre, les cytokines amplifient la défense naturelle de lhôte contre le parasite, comme le montre leur capacité à augmenter lactivité fongicide des neutrophiles, qui sont des cellules fréquemment trouvées autour des cellules fongiques, au centre du granulome 15. Les produits fongiques peuvent à eux seuls stimuler les macrophages. pour sécréter des cytokines capables dinduire la transformation des cellules épithélioïdes; ces cellules, cependant, en labsence de réponse immunitaire sont moins efficaces pour bloquer la prolifération du parasite 5, 24.

Un facteur de désactivation des macrophages dérivé de cellules épilhélioïdes (ECD-MDF) a été récemment décrit qui exerce par un mécanisme de rétroaction un effet suppressif sur le macrophage activé, principale cellule effectrice du système immunitaire 21. Ces découvertes démontrent que les macrophages peuvent être modulés dans deux directions différentes dactivité. Premièrement, le processus dactivation cellulaire bien connu, qui améliore la capacité microbicide et tumoricide de la cellule. Deuxièmement, ils pourraient être modulés pour sécréter des facteurs qui inhibent lactivation des macrophages, contrôlant la guérison des tissus dune part et facilitant la persistance des agents dans les tissus dautre part 21.

Les cellules tueuses naturelles (NK) sont une autre cellule cellulaire composant identifié dans le granulome paracoccidioïde. Il a été démontré quils limitent la croissance de P. brasiliensis en culture, ce qui suggère quils peuvent jouer un rôle défensif dans la paracoccidioïdomycose. Leur activité cytotoxique est significativement plus faible chez les patients atteints de paracoccidioïdomycose, un fait interprété comme un mécanisme déchappement du champignon 28.

Les granulomes de P. brasiliensis sont également caractérisés par un grand nombre de plasmocytes sécrétant des IgG à la périphérie . De plus, les dépôts dIgG et de C3 sur la paroi cellulaire de P. brasiliensis sont des découvertes courantes au sein du granulome, suggérant une participation de ces composants humoraux dans le blocage de la diffusion antigénique et même de la survie fongique 15, 25. Piégeage dantigènes fongiques à lintérieur des macrophages dans Les granulomes de P. brasiliensis peuvent également être mis en évidence par des techniques immunohistochimiques, en utilisant un anti-P. anticorps brasiliensis 15, 25.

Une autre approche de létude de la morphogenèse du granulome paracoccidioïde a consisté à examiner lactivité induisant le granulome des composants chimiques des cellules de P. brasiliensis. Linoculation intraveineuse de lipides extraits de cellules de levure à la souris, sous forme de particules de charbon enrobées, induit une réaction granulomateuse pulmonaire intense autour des particules. Les fractions actives étaient principalement composées dacides gras libres et de triglycérides. Les données suggèrent que la formation du processus granulomateux peut dépendre de la composition chimique de lagent qui attirerait et organiserait les macrophages autour des cellules parasites 32.

Une étude similaire a été réalisée avec les polysaccharides de la paroi cellulaire de cellules de levure. Linoculation intraveineuse dune fraction alcaline soluble dans lacide obtenue après extraction lipidique des parois cellulaires de levure, induit un infiltrat intense de cellules polymorphonucléaires dans les poumons de souris à un stade précoce; plus tard, linfiltrat cellulaire est composé principalement de grosses cellules mononucléées étroitement compactées, avec une tendance à lorganisation et à la maturation en cellules épithélioïdes. De plus, linoculation intrapéritonéale de la fraction stimule les macrophages péritonéaux, ce qui suggère que le composant polysaccharidique pourrait jouer un rôle important dans la paracoccidioïdomycose2, 31. La présence des composants lipidiques et polysaccharidiques du champignon en raison de la multiplication de P. brasiliensis sur les sites lésionnels fournit des éléments pour la compréhension de certains aspects de la réponse inflammatoire observée dans la paracoccidioïdomycose, tels que le flux de neutrophiles observé après présentation et multiplication fongiques, la présence dune suppuration au centre du granulome et lexsudat riche en macrophages organisé en granulomes épithélioïdes 2, 15, 31.

Dautres études ont étudié la capacité de stimulation du granulome des composants solubles de P. brasiliensis chez les animaux avec et sans immunisation spécifique préalable. Chez les souris immunisées ayant reçu une injection i. v. avec des particules de bentonite recouvertes dantigènes de P. brasiliensis, la zone inflammatoire autour des petits vaisseaux pulmonaires est significativement plus grande que celle des animaux non immunisés. De plus, le processus inflammatoire évolue vers des granulomes épithélioïdes pleinement développés, comme on le voit par microscopie électronique qui montre des macrophages avec des frontières cytoplasmiques interdigitées de manière caractéristique. Cette découverte renforce limportance de limmunité cellulaire dans la genèse des granulomes épithélioïdes dans la paracoccidioidomycose 15.

Dans lensemble, lapproche de la compréhension des granulomes à P. brasiliensis a considéré les lymphocytes T ou les macrophages comme les cellules pivot la morphogenèse du processus inflammatoire.Il est plus probable que les deux cellules, individuellement et en synergie, jouent un rôle important dans le développement des granulomes par la libération de médiateurs inflammatoires qui activent les mécanismes de défense de lhôte contre le parasite.

RÔLE DE LA RÉPONSE IMMUNITAIRE DANS LA FORMATION DU GRANULOME

Un rôle principal de lIMC dans la formation du granulome a été souligné dans la littérature. Cependant, les complexes antigènes-anticorps insolubles sont capables de produire une inflammation granulomateuse dans des conditions expérimentales 35. De plus, les granulomes suppuratifs, une forme distinctive de réaction tissulaire inflammatoire, trouvée dans divers processus infectieux tels que la maladie des griffes du chat, le lympho-granulome vénérien, la tuberculose atypique, Yersinia lymphadénite et tularémie, entretiennent une relation étroite avec les lymphocytes B; une sécrétion locale dimmunoglobulines spécifiques peut se produire, avec la formation ultérieure de complexes immuns qui peuvent recruter des neutrophiles via lactivation du complément 13. Il a été suggéré quau cours dune phase précoce de la formation de granulomes suppuratifs, il existe une phase initiale de réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T .

Des anomalies de la réaction immunitaire pourraient être associées au développement dune réponse immunitaire T-indépendante médiée par les macrophages entraînant le recrutement et lactivation de lymphocytes B monocytoïdes dans les granulomes 13. Des événements similaires peuvent se produire dans patients immunodéprimés; la prédominance dune réponse humorale avec la formation de complexes antigène-anticorps insolubles peut être à la base de la réponse granulomateuse incomplète observée chez ces patients et aussi occasionnellement chez des souris athymiques.

Limmunopathogenèse expérimentale des granulomes doeuf de S. japonicum peut différer, au moins dans ses événements antérieurs, de celle de S. mansoni. Les œufs de S. japonicum sont produits en gros agrégats, tandis que les œufs de S. mansoni pénètrent dans les tissus seuls. Les lésions de la schistosomiase japonica sont constituées dabcès éosinophiles, qui apparaissent peu après la ponte; une nécrose et une infiltration plasmocytaire sont observées à la fois dans les granulomes et dans linflammation périportale 38. Des données récentes 19 ont montré une hypersensibilité de type Arthus, qui est une réponse médiée par le complément, et un type immédiat dhypersensibilité qui est une interleukine-4- réaction induite, survenant tôt dans les granulomes doeufs de S. japonica; ces réactions peuvent être liées à une accumulation déosinophiles, une nécrose et une infiltration de plasmocytes. Plus tard, une forte réaction CMI apparaît, qui correspond aux stades granulome et fibrotique. De plus, il a été démontré que les composants cellulaires participant à la formation du granulome œuf diffèrent grandement selon les tissus impliqués 19.

En conclusion, il apparaît que limmunopathogenèse du granulome à haut renouvellement nest pas unique. Les facteurs hôtes et parasitaires interagissent afin de stimuler soit un CMI soit une immunopathogenèse complexe insoluble antigène-anticorps. Léchec du système CMI peut changer la façon dont les granulomes à fort renouvellement sont formés. Dans de nombreux granulomes épithélioïdes, la réponse humorale locale associée est peut-être importante en tant que mécanisme de défense (Fig. 2).

GRANULOME NÉCROSE ET FIBROSE

Linflammation granulomateuse entraîne fréquemment des lésions tissulaires pendant la phase active, en raison aux produits sécréteurs locaux de macrophages et de neutrophiles. La tuberculose est un modèle de granulome épithélioïde à forte rotation à médiation immunitaire qui présente fréquemment une nécrose étendue, généralement au centre du granulome. La nécrose caséeuse dans la tuberculose est considérée comme ayant une base immunologique 11. Dans la lésion tuberculeuse précoce, il y a peu de mort cellulaire ou de nécrose tissulaire. Les bacilles tuberculeux se multiplient dans les macrophages tissulaires dans un état de symbiose jusquau moment où une réponse immunitaire se produit. Une population de lymphocytes T exsudés par clonage apparaît alors en réponse à des antigènes spécifiques du bacille tuberculeux. Des cytokines chimiotactiques pour les macrophages et les lymphocytes sont produites, ce qui conduit à une agrégation des macrophages et à une activation locale avec phagocytose et destruction des bacilles. Dans des conditions expérimentales, il apparaît que, dans les granulomes induits par le BCG, des cellules T CD4 + spécifiques de lantigène et leurs produits sont nécessaires pour que les macrophages acquièrent la fonction mycobactéricide qui leur permet de contrôler linfection 26. La CMI est donc une réaction immunologique favorable pour lhôte qui apparaît lorsquil y a une faible concentration locale dantigène / s. Dautre part, une concentration locale élevée dantigène / s accélère laccumulation et lactivation des lymphocytes et des macrophages sur le site de dépôt de lantigène et peut provoquer la caséation et la liquéfaction 11. La liquéfaction est due à la lyse des composants protéiques, lipidiques et nucléiques du caseum par les enzymes hydrolytiques des macrophages et des granulocytes. La liquéfaction perpétue la maladie chez lhomme puisque le caseum liquéfié facilite la dissémination de la maladie 11.

Dans dautres granulomes parasites où une nécrose centrale est observée, comme ceux de la leishmaniose cutanée, des mécanismes pathogéniques probablement similaires sont responsables des lésions tissulaires 34.

Cependant, des facteurs autres que la CMI produisent également nécrose. Des substances comme la silice sont toxiques pour les macrophages et provoquent une nécrose par fuite des enzymes lysosomales 1.

La fibrose est un événement terminal courant de linflammation granulomateuse. Les granulomes de type corps étranger non immunologiques, à faible taux de renouvellement, stimulent le moins de production de collagène. Par contre, dans les granulomes à fort renouvellement, dans lesquels la CMI est dune importance considérable, la fibrogénèse est marquée et probablement liée à une action directe des cytokines produites par les cellules du granulome, principalement les lymphocytes T et les macrophages 8.

Dans le granulome schistosomal et dans le dépôt de tissu conjonctif porte qui sensuit, des modifications histologiques suggérant une dégradation de la matrice de collagène ont été décrites 3 montrant ainsi que la fibrose peut être partiellement réversible.

REMERCIEMENTS

Nous sommes redevables au professeur Mario Rubens Montenegro pour la révision du manuscrit et pour les précieux conseils scientifiques. Les auteurs souhaitent également remercier Mlle Maria Elí P. de Castro pour son aide en secrétariat.

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39. WILLIAMS, G.T. & WILLIAMS, W.J. – Inflammation granulomateuse – un examen. J. clin. Chemin., 36: 723-733, 1983.

Adresse de correspondance:
Dr. Thales de Brito – Faculdade de Medicina da USP – Departamento de Patologia
Av. Dr. Arnaldo-455
01246-903 S. Paulo, S.P. – Brésil