Pygeum (Suomi)

Johdanto

Johdanto

Afrikan luumupuun (Pygeum africanum, tunnetaan myös nimellä Prunus africana) kuorta on käytetty perinteisesti eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun (BPH) aiheuttama epämukavuus Afrikan zululaisilla. Muut Afrikan ja Madagaskarin kansat käyttävät kuorta yleistyneisiin virtsateiden ongelmiin, kuumeeseen, vatsakipuun ja ”hulluuteen” ja afrodisiaakkina. Syaanivetyhappopitoisuus välittää miellyttävän mantelimaun, ja maitopohjaiset infuusiot korvataan joskus mantelimaidolla (käytetään juomiseen ja ruoanlaittoon).

Käyttö

Tällä hetkellä pygeum-uute on Ranskan suosituin BPH-oireiden hoito ja sitä käytetään yleisesti tähän sairauteen Italiassa ja Yhdysvalloissa. . Verrattuna moniin muihin suosittuihin kasvitieteellisiin hoitoihin pygeumia on tutkittu melko hyvin; sitä ei kuitenkaan mainita Saksan komission E-monografioissa tai useissa muissa tavallisissa kasvitieteellisissä viitteissä. Pygeum-uutteen maailmanlaajuinen kysyntä on kasvanut niin paljon, että vuonna 1998 ilmoitettiin, että puu oli uhanalainen laji. Pygeumin kansainvälistä kauppaa seurataan nyt uhanalaisten luonnonvaraisten eläimistön ja kasviston lajien kansainvälistä kauppaa koskevan yleissopimuksen nojalla.

BPH: n tarkastelu

BPH tunnistetaan biopsian avulla jopa 80 prosentilla yli 60-vuotiaista miehistä. Vain puolet miehistä, joilla on BPH-oireita, hakeutuvat koskaan hoitoon. Eräässä tutkimuksessa todettiin, että 20 prosentilla yli 60-vuotiaista miehistä oli BPH-oireita, jotka vastaavat eturauhasleikkauksessa olevien miesten oireita. Eturauhanen laajentumiseen liittyvät oireet voivat olla obstruktiivisia (virtsavirran voiman väheneminen, virtsavirran aloittamisen tai ylläpitämisen vaikeus, kyvyttömyys tyhjentää virtsarakko kokonaan ja virtsanjälkeinen tiputtelu) tai ärsyttäviä (kiireellisyys ja kiire inkontinenssi, dysuria ja lisääntynyt taajuus päivällä ja yöllä). Jotkut obstruktiiviset oireet ovat yleensä seurausta virtsaputken supistumisesta, kun taas toiset johtavat enemmän lisääntyneestä lihasten ärtyneisyydestä, mikä johtaa virtsarakon epävakauteen tai detrusorilihaksen heikkenemiseen. Androgeenien, erityisesti dihydrootit-tosteronin, uskotaan vaikuttavan eturauhanen kasvuun. Testosteronista aromataasireitin kautta syntetisoitu estradioli voi myös olla osallisena hyperplasian aloittamisessa eturauhasen stroomassa ja epiteelissä.

Farmakologia

Kuten useimmat kasvituotteet, pygeum sisältää laajan valikoiman aineosia. Suurin osa kuoren bioaktiivisista aineista on lipidiliukoisia yhdisteitä, mukaan lukien noin 14% triterpeenejä (oleanoli-, krataegoli- ja ursolihapot), feruliinihappoestereitä, kuten N-dokosanoli ja N-tetrakosanoli, ja fytosteroleja ( -sitosteroli, -sitosteroli ja kampesteroli). Triterpeeneillä on jonkin verran anti-inflammatorista vaikutusta. Ne estävät sidekudoksen tuhoutumiseen osallistuvia entsyymejä ja vähentävät eturauhasen sisäistä prostaglandiinien muodostumista. Teoriassa fytosterolit kilpailevat androgeenien esiasteiden kanssa ja estävät prostag-landiinin biosynteesiä. Eläinkokeissa N-dokosanolin on osoitettu vähentävän testosteronin, luteinisoivan hormonin ja prolaktiinin tasoja; eräässä ihmisen tutkimuksessa pygeum-uutteesta ei kuitenkaan löytynyt merkittäviä muutoksia testosteronissa, follikkelia stimuloivassa hormonissa, luteinisoivassa hormonissa tai estrogeeneissä. Muita pygeumin kokonaisista uutteista johtuvia vaikutuksia ovat rauhasepiteelin normalisoituminen, eturauhaseritteiden lisääntyminen, estrogeeninen ja antiestrogeeninen aktiivisuus ja fibroblastien lisääntymisen esto.

Toimintamekanismi

Monet mekanismit saattavat selittää pygeumin vaikutukset BPH: een. Näihin kuuluu testosteroni ja prolaktiini (mikä stimuloi intraprostaattista dihydrotestosteronisynteesiä ja testosteronin imeytymistä), detrusorilihaksen herkkyyden väheneminen, antiestrogeeniset vaikutukset (jotka voivat estää hyperplasian alkamisen), fibroblastien lisääntymisen väheneminen rauhasessa ja lisääntyminen eturauhaseritteissä (mikä voi auttaa lievittämään virtsaputken sisäistä ärsytystä) .Pygeum estää 5-reduktaasia ja dihydrotestosteronin sitoutumista androgeenireseptoreihin, vaikkakin esto on vähäistä eikä kliinisesti merkittävää. Farmakokinetiikka. Emme löytäneet tietoja imeytymisestä, aineenvaihdunnasta, tai pygeum-uutteen tai -sitosterolin, yhden uutteen pääkomponenteista, eliminointi.

Kliiniset tutkimukset

Kliinisissä tutkimuksissa 5–6 kuukautta lumelääkehoito voi parantaa BPH-oireiden pisteitä 30–40%, mikä on kliinisesti merkittävä vaste. Tämä lumelääke on otettava huomioon tulkittaessa avoimien tutkimusten tuloksia ja arvioitaessa niiden mahdollista kliinistä merkitystä.Lumelääkkeellä osoitettua parannuksen suuruutta ei kuitenkaan voida verrata suoraan spesifisen kontrolloimattoman tutkimuksen tuloksiin hoidon tehon tilastolliseksi vahvistamiseksi.

BPH-hoidon vasteen mittaamiseen on käytetty erilaisia menetelmiä. Homma et ai. totesi, että neljän lopputuloksen – kansainvälisen eturauhasen oireiden pisteet (IPSS) (tunnetaan myös nimellä American Urological Associationin oireindeksi), IPSS: n elämänlaatuindeksi (IPSS-QOL), virtsan suurin virtausnopeus yhdessä (MFR) ja eturauhasen määrä – korreloivat hyvin lääkäreiden tekemien kliinisten arvioiden tehosta. Pienempien kuin näiden neljän toimenpiteen käyttö johti paljon pienempään korrelaatioon kliinisen arvioinnin kanssa. Muita indeksejä ovat Madsen-Iverson ja Boyarsky -pisteytysjärjestelmät ja Tanskan eturauhasen oireiden pisteet.

BPH: n pygeum-hoidon vuonna 1995 esittämässä katsauksessa lueteltiin 32 avointa tutkimusta, joissa käytettiin maailmanlaajuisia tuloksia tai objektiivisia mittareita, ja 12 lumekontrolloitua tutkimusta, joista yhdessä käytettiin pikemminkin dokosanolia kuin koko pygeum-uute. Tämän katsauksen jälkeen kaksi pygeum-uutetta, kaksi -sitosterolikoketta (18 kuukauden seuranta yhdelle 27) ja yksi vertailu pygeumin ja siitepölyuutteen välillä 28 on julkaistu.

Vuoden 1995 katsauksessa, joka sisälsi 2262 potilaan kokemukset, havaittiin, että pygeum-uute paransi BPH: n oireita ja objektiivisia toimenpiteitä. Parannus johtui todennäköisesti yhdistetyistä vaikutuksista eturauhasen eritykseen, fibroblastien lisääntymiseen ja detrusorilihasten yliherkkyyteen. Nämä tulokset ja pygeum-uutteen korkea siedettävyys saivat kirjoittajat päättelemään, että pygeum tulisi arvioida uudelleen hoitovaihtoehtona ja verrata tavanomaisiin hoitoihin, kuten 5-reduktaasin estäjiin. Yksi tämän katsauksen metodologisista eduista on, että tutkimuksia tutkittiin ryhmissä niiden suunnittelun perusteella (esim. Kaksoissokkoutetut ja lumekontrolloidut tutkimukset, avoimet vertailut ja kaksoissokkoutetut tutkimukset aktiivihoitokontrolleilla).

Barlet ja hänen kollegansa raportoivat tähän mennessä suurimman lumekontrolloidun tutkimuksen. 1990, vaikka usein artikkelissa mainitaan, alkuperäinen artikkeli julkaistiin saksaksi, ja on epäselvää, olivatko arvostelijat pystyi arvioimaan tutkimuksen laadun tarkasti. Saimme englanninkielisen käännöksen alkuperäisestä julkaisusta. 60 päivän satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa tutkittiin pygeum-uutteen (Tadenan) 50 mg kahdesti päivässä vaikutuksia lumelääkkeeseen verrattuna oireisiin ja objektiivisiin Tutkimukseen otettiin 263 potilasta, jotka olivat yli 50-vuotiaita, joilla oli ”vaiheen 1” BPH: n oireita 6-48 kuukauden ajan ja joilla oli määrällisesti ilmaistava nokturia. Potilaat suljettiin pois, jos heillä oli muita virtsateiden tai eturauhasen sairauksia tai käyttivät huumeita (eit samanaikaisesti tai edeltävien kuuden kuukauden aikana), mikä parantaisi BPH-oireita. Kahden kuukauden kuluttua ryhmien väliset erot olivat merkittäviä kaikissa ensisijaisissa objektiivisissa lopputuloksissa. Virtsamäärä kasvoi 12% pygeum-ryhmässä verrattuna 3,2% lumelääkeryhmässä, virtsan jäännösmäärä pieneni 24,5% pygeum-ryhmässä verrattuna 3,5% lumelääkeryhmässä, yölliset virtsaamiset laskivat 2,9: stä 2,0: een pygeum-ryhmässä verrattuna 2,7: een 2,0: een Lumelääkeryhmässä 2,2 ja virtsaamiset päivällä laskivat 7,2: sta 5,8: een pygeum-ryhmässä verrattuna 7,2: een 6,6: een lumeryhmässä. MFR kasvoi merkittävästi lähtötasosta 13,5 ml / s 15,7 ml / s pygeum-ryhmässä eikä muuttunut merkittävästi lumelääkeryhmässä (14,0 ml / s lähtötilanteessa verrattuna 14,6 ml / s kahden kuukauden aikana). Digitaalisen peräsuolen tutkimuksella arvioitu eturauhasen määrä ei muuttunut.

Toissijaisten subjektiivisten lopputulosten parantaminen tai poistaminen: epäröinti, heikko virtsavirta, yön tiputtelu ja jäännöksen tunne virtsaa ilmoitti 55,8-62,0% potilaista pygeum-ryhmässä ja 33,3-43,2% lumelääkettä saaneista. Ajoittainen virtsavirta, toinen toissijainen tulosmitta, osoitti vähiten parannusta (35,2% pygeumin saajista ja 26,9% lumelääkettä saaneista). Sekä lääkärit että potilaat pitivät pygeum-hoitoa yleensä onnistuneena 65,6%: ssa tapauksista, kun taas lumelääkeryhmän onnistumisaste oli 30,8% ja potilas 40,7%. Neljä potilasta kussakin ryhmässä jätti tutkimuksen. Ripulia, ummetusta, huimausta, vatsakipuja ja näön hämärtymistä raportoitiin kolmella pygeumilla hoidetulla potilaalla, jotka vetäytyivät. Kaksi muuta pygeumin saajaa ja kaksi plaseboryhmän potilasta ilmoitti tutkimuksen jälkeen lievästä, ohimenevästä ripulista. Laboratoriotestiarvot eivät osoittaneet merkittäviä muutoksia. Kirjoittajat päättelivät, että riski-hyötysuhde tukee pygeum-uutteen käyttöä BPH-oireiden hoidossa.Tässä tutkimuksessa käytetyt objektiiviset lopputulokset ovat melko tavanomaisia arvioitaessa BPH: n vakavuutta; oireita ei kuitenkaan arvioitu validoidulla asteikolla. Kaikkia lopputuloksia verrattiin ryhmien välillä hoidon päättymisen jälkeen. Muutosta lähtötilanteesta verrattiin tilastollisesti vain MFR: n osalta. Tietoja tutkimuksen tilastollisesta voimasta ei annettu. Se, että sisällyttämisperusteilla oli erityisiä vaatimuksia vain yhdelle objektiiviselle oireelle – nokturialle, herättää kysymyksen siitä, oliko otos edustava BPH-potilaiden populaatiota. Vaikka tutkimusta onkin saatu luotettavasti, tutkimusta ei voida pitää lopullisena. Lopullisia tuloksia ei myöskään saatu kahdesta uudemmasta kokeesta, koska niillä ei ollut lumelääkettä tai aktiivisen hoidon kontrolleja. Breza ja hänen kollegansa 24 käyttivät pygeum-uutetta (Tadenan) 50 mg kahdesti päivässä avoimessa, kahden kuukauden pituisessa monikeskustutkimuksessa. Potilaat (n = 85) olivat 50-75-vuotiaita miehiä, joilla oli vähintään puolen vuoden historia virtsateiden ongelmista ja IPSS

12. Ensisijainen päätetapahtuma oli IPSS: n keskimääräinen muutos lähtötasosta kahden kuukauden aikana. Toissijaisiin päätetapahtumiin sisältyi nokturian ja keskimääräinen muutos lähtötilanteesta QOL-pisteessä. Objektiivisiin arviointeihin sisältyi MFR, keskimääräinen virtausnopeus ja -määrä, jäännösmäärä ja eturauhasen tilavuus. Tutkijat havaitsivat merkittävän 40%: n vähenemisen keskimääräisessä IPSS: ssä ja merkittävän 31%: n kasvun keskimääräisessä QOL-pisteessä kahden kuukauden ajan. Nokturian keskimääräinen taajuus laski 2,62: sta 1,66: een (p < 0,001).

Kirjoittajat totesivat, että lumelääkevaikutus saattoi johtaa IPSS: n keskimääräisen vähenemiseen 24% kahden kuukauden hoidon jälkeen.Vaikka seurauksena on, että ylimääräinen 16% pienenee Koska IPSS: ssä johtui pygeumin farmakologisista vaikutuksista, tämä johtopäätös ei välttämättä ole pätevä, kun otetaan huomioon lumelääkekontrollin puute tutkimuksessa.

Chatelainin ym. kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus. verrattiin kahta Tadenan-tuotemerkin pygeum-uutteen annosteluohjelmaa. Potilaat saivat 50 mg kahdesti päivässä (n = 101) tai 100 mg kerran päivässä (n = 108) 2 kuukauden ajan; 174 näistä potilaista osallistui sitten 10 kuukauden avoimeen arviointiin 100 mg kerran päivässä. Ensisijainen tulosmitta oli IPSS: n muutos, ja kliinisesti merkittävä parannus määriteltiin 40%: n tai enemmän laskuna lähtötasosta. Toissijaisia tulosmittauksia olivat nokturia, QOL-pisteet, eturauhasen määrä ja MFR. Terapeuttinen tavoite 40% tai enemmän IPSS: n parantumisesta kahden kuukauden aikana saavutettiin 42,6%: lla potilaista, jotka saivat 50 mg kahdesti päivässä, ja 40,7%: lla potilaista, jotka saivat 100 mg kerran päivässä. Kymmenen kuukauden avoimen arvioinnin aikana 62,8% potilaista saavutti tämän tavoitteen. Kahden kuukauden keskimääräinen IPSS laski 38%: lla ja 35%: lla 50 mg kahdesti päivässä -ryhmässä ja 35%: lla 100 mg kerran päivässä -ryhmässä. Kaikki muutokset toissijaisissa lopputuloksissa olivat samanlaisia ryhmien välillä kahden kuukauden aikana ja olivat tilastollisesti ja kliinisesti erilaisia lähtötasosta. Kyselylomakkeella arvioitu seksuaalinen toiminta ei vaikuttanut merkittävästi tutkimuksen 12 kuukauden ajan. Keskimääräinen eturauhasen tilavuus, transrektaalisella ultraäänitutkimuksella arvioituna, pieneni 6,8% 12 kuukauden kohdalla. Kirjoittajat päättelivät, että tehokkuudessa ei ollut eroa kahden annosteluohjelman välillä, että jokainen paransi oireita kliinisesti merkittävästi lähtötasosta, kun lumelääkettä otettiin huomioon, ja että pygeum-uute on hyväksyttävä hoitovaihtoehto potilaille, joilla on lieviä tai kohtalaisia oireita BPH: sta. Vaikka tämän tutkimuksen soveltaminen kliiniseen päätöksentekoon on vähäistä lumeryhmän puuttumisen vuoksi, tuloksia voidaan pitää pätevinä, koska metodologiset rajoitukset olivat vähäisiä.

1999 Wilt et ai. teki systemaattisen katsauksen -sitosterolin, pygeumin ensisijaisen komponentin, tutkimuksiin. Vaikka -sitosteroli paransi objektiivisia ja subjektiivisia oireita, tutkimusten rajoitukset eivät mahdollistaneet vakaata päätelmää tehosta.

Annostus

Kliinisten tutkimusten perusteella suositeltu pygeumin annos on 100-200 mg uutetta, joka on standardoitu 14-prosenttiseen sterolipitoisuuteen, mukaan lukien -sitosteroli, yleensä jaettuna kahteen annokseen päivittäin. Tähän mennessä kokeissa käytetty enimmäisannos on ollut 200 mg / vrk. Kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin käytetty uutemerkki on Tadenan (Roussa-Pharma). Yhdysvalloissa Tadenania on saatavana Internet-lähteistä. Kuivattua pygeumin kuorta on joskus saatavana. Sitä käytetään 5-20 g: n annoksina kahdesti päivässä. Raakakuoren tehokkuutta ei kuitenkaan ole tutkittu, eikä kuorta ole suositeltava.

Haittavaikutukset

Pygeum-uutteeseen liittyvät ilmoitetut haittavaikutukset ovat harvinaisia.Yleisin vaikutus (jopa 3% potilaista raportoi kliinisissä tutkimuksissa) on maha-suolikanavan häiriö. Eläimillä tehdyt myrkyllisyystutkimukset eivät ole osoittaneet lyhytaikaisia vaikutuksia annoksilla, jotka ovat enintään 6 g / kg / vrk, eivätkä pitkäaikaisia vaikutuksia annoksella enintään 600 mg / kg / vrk 11 kuukauden ajan. Lääkkeiden yhteisvaikutukset ja vasta-aiheet. Lääkkeiden yhteisvaikutuksista, joihin liittyy pygeumia tai -sitosterolia, ei ole raportoitu. Vasta-aiheita ei tiedetä olevan.

Keskustelu

Sekä hyvä- että huonolaatuiset tutkimukset ovat osoittaneet, että pygeum vähentää BPH-oireita enemmän kuin lumelääke, mutta mikään päivämäärä antaa vakuuttavan näytön tehosta. Potilaat, joilla on lievä BPH (IPSS,7) tai kohtalainen BPH (8-18), valitsevat usein ”varovaisen odottamisen” tai vaihtoehtoisen hoidon (mukaan lukien kasviperäiset hoidot) tavallisen lääkehoidon tai leikkauksen sijaan. Pygeumin erittäin hyvä siedettävyys ja toksisuuden puute tukevat pygeum-uutteen käyttöä lisähoitona potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen oireenmukainen BPH. Pygeumin vähäinen vaikutus eturauhasen tilavuuteen viittaa siihen, että se ei ehkä ole yhtä hyödyllinen potilaille, joilla on voimakkaasti laajentunut eturauhanen ja joiden oireet ovat ensisijaisesti obstruktiivisia. Potilaille, jotka päättävät kokeilla pygeumia, on neuvottava, että se on lievän tai keskivaikean BPH: n oireiden varalta, että heidän on ensin käytävä lääkärin luona eturauhassyövän poissulkemiseksi ja että suositeltu annos on 100-200 mg standardoitua uutetta yhdessä tai useammassa annoksessa. kaksi annosta päivässä. Potilaille on myös kerrottava, että hyötyjen saaminen voi kestää useita viikkoja, että hoito on vain oireenmukaista eikä kutista eturauhanen ja että ruoansulatuskanavassa voi olla haitallisia vaikutuksia.

Pygeumin kanssa odotettavissa olevan hyödyn suuruus on määritettävä tarkemmissa kokeissa. Hyvin suunnitellut tutkimukset, joissa pygeumia verrataan tavanomaisiin hoitomuotoihin, kuten 5 -reduktaasin estäjiin ja -adrenergisten reseptorien salpaajiin, ovat välttämättömiä ennen pygeum-uutetta voidaan suositella ensilinjan hoitona. Toinen jäljellä oleva kysymys on, onko pygeum-uutteen käyttö sahan palmetto-uutteen, 5 -reduktaasin estäjien tai -adrenergisillä salpaajilla on additiivisia etuja BPH-oireiden vähentämisessä. Johtopäätös. Pygeum-uutteella näyttää olevan jonkin verran tehoa lievän tai kohtalaisen BPH: n oireiden lievittämisessä ja sillä on alhainen haittavaikutusprofiili. Lisätutkimuksia tarvitaan sen selvittämiseksi, pitäisikö pygeumin roolin olla enemmän kuin liitännäinen.