Klonidiinin ja trazodonin käyttö koirien ahdistuneisuushäiriöihin

Psykoaktiivisten lääkkeiden käyttö eläinlääketieteellisessä käyttäytymislääketieteessä on osoittautunut korvaamattomaksi ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa. Ilman näiden lääkkeiden asianmukaista ja harkittua käyttöä monet koirat reagoisivat vähemmän todennäköisesti käyttäytymisen muutoshoitoon. Lääkkeet, kuten fluoksetiini ja sertraliini (selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät) ja klomipramiini (trisyklinen masennuslääke), voivat sallia onnistuneen hoidon monille eläimille, joilla on sellaisia olosuhteita kuin erottelun ahdistus, ukkosfobia ja pelkoihin perustuva aggressio.

Joissakin tapauksissa yksittäisen farmaseuttisen aineen käyttö ei kuitenkaan tuota riittäviä ahdistusta estäviä vaikutuksia sopivan lopputuloksen saavuttamiseksi. Kun potilas ei reagoi monoterapiaan SSRI: llä tai TCA: lla, lääkäreillä on kolme vaihtoehtoa:

1. Lisää lääkeannosta, jos tyypillistä enimmäisannosta ei ole saavutettu tai jos potilaalla ei ole ilmennyt ei-toivottuja sivuvaikutuksia.

2. Vaihda toiseen lääkkeeseen.

3. Lisää ensimmäistä lääkettä toisella lääkkeellä. 1

GETTY IMAGES / ELKE VOGELSANG

Jos kaksi ensimmäistä vaihetta osoittautuvat tehottomiksi tapauksen hallinnassa, yhdistelmähoito on käyttökelpoinen vaihtoehto. Lukuisia mahdollisia aineyhdistelmiä voidaan käyttää tiettyjen tapausten hallintaan. Tässä artikkelissa tarkastelemme klonidiinin ja trazodonin käyttöä koirilla, kahta lääkettä, joita käytetään useammin käyttäytymisen erikoiskäytännöissä erilaisten ahdistukseen perustuvien käyttäytymisongelmien hallitsemiseksi.

KLONIDIINI

Klonidiini luokitellaan ensisijaisesti alfa-2-agonistiksi. (Esimerkki eläinlääketieteessä käytettävästä alfa-2-agonistista on injektoitava sedatiivinen deksmedetomidiini.) Alfa-2-agonistit lisäävät alfa-2-adrenoreseptoriaktiivisuutta. Alfa-2-adrenoreseptorin toiminnan lisääntyminen johtaa noradrenaliinin vapautumisen vähenemiseen locus ceruleuksesta. Aktivoimalla hypotalamuksen, aivolisäkkeen ja lisämunuaisen akselin noradrenaliini liittyy pelkoon perustuviin vasteisiin, kuten lisääntyneeseen valppauteen ja kiihottumiseen.2 Tämä voi heikentää potilaan kykyä rentoutua stressaavissa tilanteissa, varsinkin kun ärsykkeiden laukeamista ei voida välttää tai Yleisiä esimerkkejä tästä ovat tapaaminen tuntemattomista ihmisistä tai koirista kävellessä tai vieraiden vieraiden tullessa kotiin.

Klonidiinia käytetään myös verenpainelääkkeenä. Sen puoliintumisaika on lyhyt (7,7 tuntia Ihmiset2), sen vaikutus lyhenee yli 4-6 tuntia. Farmakokineettiset tiedot puuttuvat koirista.

Indikaatiot ja annostukset

Eläinlääketieteellisessä käyttäytymisessä klonidiinia käytetään useimmiten lisäaineena. – lääkeaine, yhdistettynä SSRI: hen, kuten fluoksetiini tai TCA, kuten klomipramiini. Se annostellaan yleensä tarpeen mukaan, mutta voidaan antaa jopa kahdeksan tunnin välein. Se on annettava yksi tai kaksi tuntia ennen altistusta odotettu stressitekijä.

Cl onidiinia käytetään yleisesti melun fobioiden (mukaan lukien ukkosmyrskyt ja yleistyneet melureaktiot), erottelun ahdistuksen ja pelkoon perustuvan aggressiivisuuden hoitoon tunnistettavissa olevilla laukaisijoilla. Yleensä se on tehokas aine, kun lisääntynyt kiihottuminen tai reaktiivisuus on huolenaihe. Klonidiinilla on laaja annostelualue (0,01-0,05 mg / kg). Sitä on saatavana 0,1, 0,2 ja 0,3 mg tabletteina.

Muista, että mikään tieto ei tue annossuosituksia (esim. oraalinen hyötyosuus, puoliintumisaika); suositukset ovat anekdootteja ja ekstrapoloituja ihmisistä saatujen tietojen perusteella. Siksi läheinen asiakasviestintä on elintärkeää määritettäessä tehokas annos ilman liiallisia sivuvaikutuksia.

Mahdolliset haittavaikutukset

Klonidiinin haittavaikutuksia voivat olla suun kuivuminen, ataksia, ummetus ja sedaatio. Ole varovainen, kun käytät klonidiinia potilaille, joilla on sydänsairaus.3 Aloittaminen annosalueen alaosasta ja asteittainen kapeneminen ylöspäin voi auttaa minimoimaan sivuvaikutusten vakavuuden.

Klonidiini metaboloituu maksassa ja erittyy munuaisten kautta, joten ole varovainen potilailla, joiden maksan tai munuaisten toiminta on heikentynyt. Ole myös varovainen, kun käytät klonidiinia potilaille, joilla on jo olemassa oleva sydänsairaus, koska se vähentää sydämen tuotantoa.

Klonidiini voi tuottaa annoksesta riippuvan kaksivaiheisen vasteen verenpaineessa, pienemmillä annoksilla tuottaen keskusvälitteistä hypotensiota, mutta suuremmilla annoksilla perifeerisen välitteisen verisuonten supistumisen ja verenpaineen (alfa-2-välitteisen). Klonidiinin käyttö potilaille, jotka saavat myös atrioventrikulaarisen solmun toimintaan vaikuttavia aineita (esim. Digoksiini, kalsiumkanavasalpaajat tai beetasalpaajat), voi johtaa bradykardiaan tai atrioventrikulaarisen solmun estoon.4

Jos klonidiinia on käytetty päivittäin Pitkän ajanjakson aikana harkitse hidasta vetäytymistä vähentämään rebound-verenpaineen mahdollisuutta.

TRAZODONE

Trazodoni on luokiteltu serotoniinireseptorin antagonistiksi ja takaisinoton estäjäksi (SARI).Se estää aktiivisuutta serotoniini-5-HT2A-postynaptisessa reseptorissa ja toimii heikkona presynaptisena serotoniinin takaisinoton estäjänä. Sitä käytetään lisäaineena TCA: n ja SSRI: n kanssa ahdistukseen liittyvien häiriöiden hallitsemiseksi ja unen helpottamiseksi.

Tratsodoni voi olla myös alfa-1-antagonisti, mikä johtaa hypotensioon. Se metaboloituu maksan sytokromi P450 -järjestelmässä ja saavuttaa huippupitoisuuden plasmassa 445 ± 271 minuutissa; sen puoliintumisaika on 169 ± 53 minuuttia suun kautta otettavan kerta-annoksen jälkeen. 5

Indikaatiot ja annostus

Tratsodonia voidaan antaa tarpeen mukaan päivittäin niin usein kuin kahdeksan tunnin välein tai käyttämällä näiden kahden aikataulun yhdistelmää. Plasman huippupitoisuuden saavuttamisen ja sen puoliintumisajan vuoksi on tärkeää ottaa huomioon, että annostusta on mukautettava tämän yksilöllisen vaihtelun huomioon ottamiseksi. Säännöllinen päivittäinen annostelu on yleisempää yleistyneiden ahdistuneisuushäiriöiden kanssa, joissa tiettyä laukaisinta on vaikea tunnistaa, ja tarvittaessa annostellaan, kun nämä ärsykkeet voidaan ennustaa. Siksi trazodonia käytetään tilanteissa, joissa on tunnistettavissa oleva ärsyke, kuten ukkosmyrsky, tai ennen kuin omistaja lähtee erotushermostotapauksissa. 6

Tratsodonia annostellaan suun kautta 1,7–9,5 mg / kg. kahdeksan – 24 tunnin välein. On suositeltavaa aloittaa annostelu suun kautta 2-3 mg / kg suun kautta 24 tunnin välein ja sitten vähitellen kaventua. Annostelun vaihteluvälin alapäässä tulisi olla riittävä, kun trazodonia käytetään yhdessä primaarin kanssa. aine, kuten TCA tai SSRI. Tratsodonia voidaan käyttää myös yhtenä aineena. Tratsodonia on saatavana 50, 100, 150 ja 300 mg tabletteina.

Mahdolliset haittavaikutukset

Haittavaikutuksiin kuuluvat yleensä ruoansulatuskanavan vaikutukset (oksentelu ja ripuli), sedaatio, ataksia, hypotensio, jännitys tai levottomuus ja huohottaminen.

Yhdistettynä SSRI: n tai TCA: n kanssa trazodoni voi lisätä kouristusten riskiä tuntemattomasta etiologian perusteella, mutta katsokaa, että se voi olla seurausta serotoniinioireyhtymästä (katso sivupalkki ”Serotoniinioireyhtymä: Ole valppaana”). SSRI: t ja TCA: t voivat myös lisätä trazodonin pitoisuuksia plasmassa. Lisäksi plasman digoksiinipitoisuudet voivat nousta antamalla trazodonia. 4,7

Serotoniinioireyhtymä: Ole valppaana

Useimmat haittavaikutukset vähenevät ajan myötä, joten usein odottaminen on paras vastaus lievien tai kohtalaisten sivuvaikutusten ilmaantumiseen. On parasta aloittaa annostelualueen alaosasta sivuvaikutusten rajoittamiseksi. Annostele annosta alemmilla tasoilla kolmen päivän ajan ja pienennä sitten vähitellen tarpeen mukaan.8

MONIA LÄÄKEVALMISTEIDEN NÄKÖKOHTIA

Aikaisemmin ja tässä kohdassa mainitut haittavaikutukset ovat tyypillisesti ohimeneviä ja lievä. Joissakin tapauksissa nämä vaikutukset voivat kuitenkin olla pidempiä ja vakavampia. Muista kouluttaa asiakkaita mahdollisista sivuvaikutuksista ja kehota heitä ottamaan välittömästi yhteyttä sinuun tai toiseen eläinlääkäriin, jos sinulla on ongelmia.

Jos havaitset haittavaikutuksia, voit pienentää annosta (50%: n lasku on yleistä) tai vaikeimmissa tapauksissa keskeyttää lääkityksen kokonaan. Yhdisteet, joilla on pidempi puoliintumisaika, kuten SSRI-lääkkeet, voidaan tarvittaessa keskeyttää äkillisesti. Lyhyempiä yhdisteitä, kuten TCA: ta, annosta tulisi kuitenkin pienentää asteittain vieroitusmerkkien minimoimiseksi. Vastaavasti trazodoni ja klonidiini on vedettävä hitaasti, jos niitä on annettu kaksi tai kolme kertaa päivässä pitkään. Vähitellen käytöstä poistaminen on hyödyllistä kaikissa tapauksissa, joissa on tarpeen määrittää pienin tehokas annos.

SSRI-lääkkeiden annosmuutokset tulisi tehdä neljän tai kuuden viikon välein, kun taas lyhytvaikutteisempia yhdisteitä voidaan säätää yhden tai kahden viikon välein. Näitä lääkkeitä ei tarvitse peruuttaa ennen anestesiaa, mutta harkitse esilääkitys sedaation vähentämistä vuorovaikutusten minimoimiseksi.

Muita tekijöitä, jotka on otettava huomioon psykoaktiivisia lääkkeitä annettaessa, ovat seuraavat:

• Serotonergiset aineet (SSRI: t, TCA: t ja SARI: t) voivat vähentää trijodityroniinin ja tyroksiinin pitoisuuksia.

• Serotonergisiä lääkkeitä, kuten SSRI: t, TCA: t ja SARI: t, ei tule yhdistää monoamiinioksidaasin estäjiin (MAOI: t). Eläinlääketieteessä yleisesti käytettyihin MAO-estäjiin kuuluvat selegiliini ja amitraasi. Nämä lääkkeet voivat aiheuttaa serotoniinioireyhtymäksi kutsutun tilan, kun niitä käytetään yhdessä (katso sivupalkki ”Serotoniinioireyhtymä: Ole valvoo”). Serotonergisten aineiden yhdistämisellä tramadoliin voi olla samanlaisia vaikutuksia.

• Suorita esilääketietokannan perustasotesti, mukaan lukien täydellinen verenkuva, seerumin kemiallinen profiili ja virtsa-analyysi. Toista tämä testi yhden tai kahden kuukauden kuluessa lääkityksen aloittamisesta ja sitten uudelleen kuuden tai 12 kuukauden välein.

• Potilaille, joilla on ollut sydänsairaus, harkitse perustason elektrokardiogramman suorittamista määrättäessä serotonergisiä lääkkeitä, kuten SSRI-lääkkeitä, TCA-lääkkeitä ja SARI-lääkkeitä, varsinkin jos käytetään yhdistelmähoitoa.

• Harkitse klonidiinin ja trazodonin mahdollisten vaikutusten esittelyä asiakkaille, jotta heille opetetaan, milloin heidän tulee ottaa yhteyttä eläinlääkäriinsä. 9 (Lataa asiakaskokoelma osoitteesta dvm360.com/PsychopharmEffects .)

• Kaikki serotonergiset lääkkeet (TCA: t, SSRI: t ja SARI: t, kuten trazodoni) voivat pahentaa kohtauksia potilailla, joilla on aiemmin ollut epileptisiä kohtauksia, eikä niitä tule myöskään käyttää raskaana oleville tai jalostuseläimet.10

• Koska SSRI: itä ja TCA: ta on taipumusta estää sytokromi P450-maksaentsyymiaktiivisuutta, niitä tulisi käyttää varoen lääkkeiden kanssa, jotka perustuvat samaan aineenvaihduntajärjestelmään. Näitä ovat huumausaineet, tramadoli, bentsodiatsepiinit, ketokonatsoli ja karbamatsepiini. lääkkeiden maksametabolia näissä kahdessa luokituksessa.9 Vastaavasti, koska SSRI: t ja TCA: t voivat estää sytokromi P450 -aktiivisuuden, näiden yhdisteiden on mahdollista johtaa lisääntyneisiin fenobarbitaalipitoisuuksiin ja muihin lääkkeisiin, joiden metabolia riippuu sytokromi P450 -järjestelmästä.

YHTEENVETO

Ahdistukseen perustuvien käyttäytymishäiriöiden lisähoito eläinlääketieteessä voi lisätä huomattavasti todennäköisyyttä hyötyä. Klonidiini ja tratsodoni ovat kaksi ainetta, joita käytetään useammin eläinlääketieteellisessä käyttäytymislääketieteessä ja joita voidaan käyttää yhdessä perinteisempien serotonergisten lääkkeiden kanssa käyttäytymisen muuttamissuunnitelman toteuttamiseksi. Hoito annostelussa ja ahkera asiakasviestintä voivat minimoida sivuvaikutukset ja lisätä asiakastyytyväisyyttä, kun näitä lääkkeitä määrätään koirilleen.

John J. Ciribassi, DVM, DACVB ja Kelly Ballantyne, DVM, Chicagolandin eläinlääketieteellisen käyttäytymisen konsultit, 1042 Mountain Glen Way, Carol Stream, IL 60188.

Toimittajien huomautus: Tohtori Ciribassi on äskettäin saatavana olevan koiran dekoodauksen kirjoittaja: Lopulliset asiantuntijat selittävät koiran yleisiä käyttäytymismalleja ja paljastavat, miten voidaan estää tai muuttaa ei-toivottuja (Houghton Mifflin Harcourt), ensimmäinen käytäntökirja lemmikkieläinten omistajille American College of Veterinary Behaviorists.