Uso de clonidina y trazodona para los trastornos del comportamiento basados en la ansiedad en perros

El uso de fármacos psicoactivos en la medicina veterinaria del comportamiento ha demostrado ser invaluable en el manejo de los trastornos basados en la ansiedad. Sin el uso apropiado y juicioso de estos medicamentos, muchos perros tendrían menos probabilidades de responder a la terapia de modificación del comportamiento. Los medicamentos como la fluoxetina y sertralina (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) y la clomipramina (un antidepresivo tricíclico) pueden permitir una terapia exitosa para muchos animales que experimentan condiciones como ansiedad por separación, fobia a las tormentas y agresión basada en el miedo.

En algunos casos, sin embargo, el uso de un solo agente farmacéutico no proporciona suficientes efectos ansiolíticos para lograr un resultado adecuado. Cuando un paciente no responde a la monoterapia con un ISRS o un ATC, los médicos tienen tres opciones:

1. Aumente la dosis del medicamento si no se ha alcanzado la dosis máxima típica o si el paciente no ha mostrado efectos secundarios indeseables.

2. Cambie a un medicamento diferente.

3. Aumente el primer fármaco con un segundo fármaco.1

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Si los dos primeros pasos resultan ineficaces en el manejo del caso, la terapia de combinación de fármacos es una alternativa viable. Se pueden usar numerosas combinaciones posibles de agentes para manejar casos particulares. En este artículo, revisamos el uso de clonidina y trazodona en perros, dos medicamentos que se utilizan con más frecuencia en las prácticas de especialidad conductual para manejar una variedad de problemas de conducta basados en la ansiedad.

CLONIDINA

La clonidina se clasifica principalmente como un agonista alfa-2. (Un ejemplo de otro agonista alfa-2 utilizado en medicina veterinaria es el sedante inyectable dexmedetomidina). Los agonistas alfa-2 aumentan la actividad de los receptores adrenérgicos alfa-2. El aumento en el funcionamiento de los receptores adrenérgicos alfa-2 da como resultado una disminución en la liberación de noradrenalina del locus ceruleus. A través de su activación del eje hipotalámico-pituitario-adrenal, la noradrenalina se asocia con respuestas basadas en el miedo, como una mayor vigilancia y excitación.2 Esto puede afectar la capacidad del paciente para relajarse en situaciones estresantes, especialmente cuando los estímulos desencadenantes no se pueden evitar o Los ejemplos comunes de esto incluyen conocer personas o perros desconocidos mientras pasean o cuando invitados desconocidos ingresan a una casa.

La clonidina también se usa como un agente antihipertensivo. Tiene una vida media corta (7.7 horas en personas2), y su efecto se reduce en un período de cuatro a seis horas. Se carece de datos farmacocinéticos para perros.

Indicaciones y posología

En la medicina veterinaria del comportamiento, la clonidina se usa con mayor frecuencia como complemento en un agente, combinado con un ISRS como la fluoxetina o un ATC como la clomipramina. Por lo general, se dosifica según sea necesario, pero se puede administrar hasta cada ocho horas. Debe administrarse una o dos horas antes de la exposición a un factor de estrés anticipado.

Cl La onidina se usa comúnmente para tratar las fobias al ruido (incluidas las tormentas eléctricas y las respuestas generalizadas al ruido), la ansiedad por separación y la agresión basada en el miedo con desencadenantes identificables. Generalmente, es un agente eficaz cuando una mayor excitación o reactividad es una preocupación. La clonidina tiene un amplio rango de dosificación (0,01 a 0,05 mg / kg). Está disponible en tabletas de 0,1, 0,2 y 0,3 mg.

Tenga en cuenta que no hay datos que respalden las recomendaciones de dosis (por ejemplo, biodisponibilidad oral, vida media); las recomendaciones son anecdóticas y extrapoladas de datos humanos. Por lo tanto, la comunicación cercana con el cliente es vital para determinar una dosis efectiva sin efectos secundarios excesivos.

Efectos secundarios potenciales

Los efectos secundarios de la clonidina pueden incluir sequedad de boca, ataxia, estreñimiento y sedación. Tenga cuidado al usar clonidina en pacientes con una enfermedad cardíaca existente.3 Comenzar en el extremo inferior del rango de dosis y disminuir gradualmente hacia arriba puede ayudar a minimizar la gravedad de los efectos secundarios.

La clonidina es metabolizada por el hígado y excretada por los riñones, así que tenga cuidado en pacientes con función hepática o renal comprometida. También tenga cuidado al usar clonidina en pacientes con enfermedad cardíaca preexistente, ya que disminuye el gasto cardíaco.

La clonidina puede producir una respuesta bifásica dependiente de la dosis en la presión arterial, con dosis más bajas que producen hipotensión mediada centralmente, pero dosis más altas que producen vasoconstricción e hipertensión mediadas periféricamente (mediadas por alfa-2). El uso de clonidina en pacientes que también reciben agentes que afectan la función del nódulo auriculoventricular (por ejemplo, digoxina, bloqueadores de los canales de calcio o bloqueadores beta) puede resultar en bradicardia o bloqueo del nódulo auriculoventricular.4

Si la clonidina se ha usado diariamente por un período un período prolongado, considere la posibilidad de una retirada lenta para disminuir la posibilidad de hipertensión de rebote.

TRAZODONA

La trazodona se clasifica como un antagonista del receptor de serotonina y un inhibidor de la recaptación (IRAG).Inhibe la actividad en el receptor postsináptico de serotonina 5-HT2A y actúa como un inhibidor presináptico débil de la recaptación de serotonina. Se utiliza como agente coadyuvante de los ATC y los ISRS para ayudar a controlar los trastornos relacionados con la ansiedad y facilitar el sueño.

La trazodona también puede ser un antagonista alfa-1, lo que produce hipotensión. Es metabolizado por el sistema del citocromo P450 hepático y alcanza su concentración plasmática máxima a los 445 ± 271 minutos; su vida media es de 169 ± 53 minutos después de una sola dosis oral.5

Indicaciones y dosis

La trazodona se puede administrar según sea necesario, diariamente con una frecuencia de hasta ocho horas, o por utilizando una combinación de los dos horarios. Debido al amplio rango para alcanzar la concentración plasmática máxima y su vida media, es importante reconocer que la dosis debe ajustarse para tener en cuenta esta variabilidad individual. La dosificación diaria regular es más común con los trastornos de ansiedad generalizada en los que es difícil identificar un desencadenante específico, y se usa la dosificación según sea necesario cuando esos estímulos pueden reconocerse de manera predecible. Por lo tanto, la trazodona se usa en situaciones en las que hay un estímulo identificable, como tormentas eléctricas, o antes de la partida del propietario en casos de ansiedad por separación.6

La trazodona se dosifica en dosis de 1,7 a 9,5 mg / kg por vía oral. cada ocho a 24 horas. Se recomienda comenzar con la dosificación de 2 a 3 mg / kg por vía oral cada 24 horas y luego disminuir gradualmente hasta lograr el efecto. La dosificación en el extremo inferior del rango debería ser suficiente cuando se usa trazodona junto con una dosis primaria como un ATC o un ISRS. La trazodona también se puede utilizar como agente único. La trazodona está disponible en comprimidos de 50, 100, 150 y 300 mg.

Efectos secundarios potenciales

Los efectos secundarios comúnmente incluyen efectos gastrointestinales (vómitos y diarrea), sedación, ataxia, hipotensión, excitación o agitación y jadeos. El priapismo es un efecto secundario poco común en las personas, así que tenga cuidado al usar trazodona en perros machos reproductores.

Cuando se combina con un ISRS o un TCA, la trazodona puede aumentar el riesgo de convulsiones debido a un desconocimiento. wn etiología, pero considere que podría ser una consecuencia del síndrome serotoninérgico (consulte el recuadro «Síndrome serotoninérgico: esté atento»). Los ISRS y los ATC también pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de trazodona. Además, las concentraciones plasmáticas de digoxina pueden aumentar con la administración de trazodona.4,7

Síndrome serotoninérgico: esté atento

La mayoría de los efectos secundarios disminuyen con el tiempo, por lo que a menudo esperar es el mejor respuesta a la aparición de efectos secundarios leves a moderados. Es mejor comenzar en el extremo inferior del rango de dosis para limitar los efectos secundarios. Administre una dosis en los niveles más bajos durante tres días y luego disminuya gradualmente según sea necesario.8

CONSIDERACIONES SOBRE LA DOSIFICACIÓN DE MEDICAMENTOS MÚLTIPLES

Los efectos secundarios mencionados anteriormente y en esta sección suelen ser transitorios y templado. En algunos casos, sin embargo, estos efectos pueden ser más prolongados y graves. Asegúrese de informar a los clientes sobre los posibles efectos secundarios y dígales que se comuniquen con usted u otro veterinario de inmediato si tienen alguna inquietud.

Si experimenta efectos adversos, puede disminuir la dosis (es común una reducción del 50%) o, en casos más graves, suspender el medicamento por completo. Los compuestos con semividas más prolongadas, como los ISRS, se pueden interrumpir de forma abrupta, si es necesario. Pero con compuestos de acción más corta, como los ATC, la dosis debe reducirse gradualmente para minimizar los signos de abstinencia. Asimismo, la trazodona y la clonidina deben retirarse lentamente si se han administrado dos o tres veces al día durante un período prolongado. La abstinencia gradual es útil en todos los casos cuando es necesario determinar la dosis efectiva más baja.

Los ajustes de dosis de los ISRS deben realizarse en incrementos de cuatro a seis semanas, mientras que los compuestos de acción más corta se pueden ajustar cada una o dos semanas. No es necesario retirar estos medicamentos antes de la anestesia, pero considere reducir la sedación previa a la medicación para minimizar las interacciones.

Otros factores a considerar al administrar fármacos psicoactivos incluyen los siguientes:

• Los agentes serotoninérgicos (ISRS, TCA e IRAG) pueden disminuir las concentraciones de triyodotironina y tiroxina.

• Los medicamentos serotoninérgicos como los ISRS, los ATC y las IRAG no deben combinarse con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Los IMAO que se utilizan comúnmente en medicina veterinaria incluyen selegilina y amitraz. Estos medicamentos pueden precipitar una afección llamada síndrome serotoninérgico cuando se usan en combinación (consulte el recuadro «Síndrome serotoninérgico: esté atento»). La combinación de agentes serotoninérgicos con tramadol puede tener efectos similares.

• Realice pruebas de base de datos de premedicación en la base de datos, incluido un hemograma completo, perfil químico sérico y análisis de orina. Repita esta prueba dentro de uno o dos meses después de comenzar la medicación y luego nuevamente cada seis a 12 meses.

• Para los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, considere la posibilidad de realizar un electrocardiograma de referencia cuando prescriba medicamentos serotoninérgicos como ISRS, ATC e IRAG, especialmente si se utiliza una terapia combinada.

• Considere entregar a los clientes un folleto que describa los posibles efectos de la clonidina y la trazodona para informarles sobre cuándo deben comunicarse con su veterinario.9 (Descargue un folleto para el cliente en dvm360.com/PsychopharmEffects .)

• Cualquier medicamento serotoninérgico (ATC, ISRS e IRAG como trazodona) puede agravar las convulsiones en pacientes con antecedentes de convulsiones epilépticas y tampoco debe usarse en mujeres embarazadas o animales reproductores.10

• Debido a su propensión a inhibir la actividad de la enzima hepática del citocromo P450, los ISRS y los ATC deben usarse con precaución con medicamentos que dependen del mismo sistema metabólico. Estos incluyen narcóticos, tramadol, benzodiazepinas, ketoconazol y carbamazepina.3

• El fenobarbital puede reducir las concentraciones plasmáticas de ISRS y ATC debido a su efecto de inducción sobre el sistema del citocromo P450, aumentando así metabolismo hepático de medicamentos en estas dos clasificaciones.9 De manera similar, debido a que los ISRS y los TCA pueden suprimir la actividad del citocromo P450, existe la posibilidad de que estos compuestos produzcan un aumento de las concentraciones de fenobarbital y otros medicamentos que dependen del sistema del citocromo P450 para su metabolismo.

RESUMEN

La terapia complementaria para los trastornos del comportamiento basados en la ansiedad en la medicina veterinaria puede aumentar en gran medida la probabilidad de un resultado beneficioso. La clonidina y la trazodona son dos agentes que se utilizan con mayor frecuencia en la medicina veterinaria del comportamiento y se pueden utilizar en combinación con medicamentos serotoninérgicos más tradicionales para ayudar a implementar un plan de modificación del comportamiento. El cuidado en la dosificación y la comunicación diligente con el cliente pueden minimizar los efectos secundarios y aumentar la satisfacción del cliente cuando estos medicamentos se recetan a sus perros.

John J. Ciribassi, DVM, DACVB y Kelly Ballantyne, DVM, consultores de comportamiento veterinario de Chicagoland, 1042 Mountain Glen Way, Carol Stream, IL 60188.

Nota del editor: Dr. Ciribassi es coautor del recientemente disponible Decoding Your Dog: The Ultimate Experts Explain Common Dog Behaviors and Reveal How to Prevent or Change Ones indeseados (Houghton Mifflin Harcourt), el primer libro de comportamiento para dueños de mascotas del American College of Veterinary Behaviorists.