Inflamación granulomatosa
PUNTO DE VISTA
Punto de vista. Inflamación granulomatosa
T. de Brito; MF Franco
COMENTARIOS GENERALES
La inflamación granulomatosa puede definirse como un tipo de inflamación crónica en la que una colección compacta de células del sistema de fagocitos mononucleares 37, principalmente macrófagos activados y células derivadas de son predominantes 1, 39. Estas células se agregan en lesiones focales bien delimitadas y la designación granuloma (gránulo + oma = tumor) deriva de este aspecto peculiar. Además, los granulomas suelen contener una mezcla de otras células, especialmente linfocitos y células plasmáticas y, según su estadio, fibroblastos39. Los eosinófilos suelen estar presentes en granulomas parasitarios y fúngicos.
El término macrófago activado implica que se ha producido un aumento en la actividad funcional del macrófago o que ha aparecido una nueva actividad funcional. Los monocitos recién llegados son inicialmente células simples que aumentan progresivamente su contenido de eucromatina nuclear, desarrollan nucléolos prominentes, citoplasma extenso, ribosomas libres, abundante aparato de Golgi, grandes lisosomas y finalmente adquieren la morfología de los llamados macrófagos activados.
El sistema fagocítico mononuclear definido por VAN FURTH et al. 37 ha evolucionado a partir del concepto de sistema retículo-endotelial elaborado por ASCHOFF y colaboradores 4 y comprende el grupo de células mononucleares altamente fagocíticas y sus precursores que se encuentran ampliamente distribuidas en el cuerpo; comparten muchas características morfológicas y funcionales y se originan en la médula ósea. Los macrófagos, monocitos, promonocitos, monoblastos, células de Kupffer, microglia y osteoclastos son todos componentes del sistema 27.
Los macrófagos se originan a partir de precursores de la médula ósea a través de monocitos circulantes mediante un proceso de maduración que se acompaña de cambios morfológicos y funcionales ; el proceso continúa incluso cuando los macrófagos entran en los tejidos, donde también se denominan histiocitos 1. El tiempo de recambio en la mayoría de los casos es de una a dos semanas 27. La producción de monocitos está bajo control de retroalimentación; los macrófagos y linfocitos periféricos secretan factores que tienen acciones tanto estimulantes como inhibidoras sobre la proliferación de células madre en la médula ósea. Aunque la exudación parece ser, con mucho, la fuente más importante de macrófagos en la reacción inflamatoria, se produce una proliferación histiocítica local 1, 39.
Todos los factores granulomatógenos comparten una propiedad básica, a saber, son materiales poco degradables. Por lo tanto, la inflamación granulomatosa puede considerarse como una respuesta a patógenos e irritantes persistentes de origen exógeno o endógeno 21. Sin embargo, los materiales solubles también pueden producir granulomas cuando se combinan con macromoléculas endógenas para formar compuestos insolubles no degradables 29.
TIPOS DE GRANULOMA
Los granulomas se dividen en dos grupos, a saber, los tipos de células de cuerpo extraño o de bajo recambio y epitelioide, hipersensibilidad 12 o de alto recambio 38.
Un agente inductor es a menudo reconocible en granulomas de cuerpo extraño, generalmente fagocitados por macrófagos y células gigantes de cuerpo extraño. El granuloma por cuerpo extraño es un granuloma mal organizado con agregados focales de macrófagos entremezclados con pocos linfocitos y células plasmáticas. Las células epitelioides son escasas o están ausentes. La cinética celular muestra que hay un bajo recambio de macrófagos; las pocas células moribundas son reemplazadas por nuevos reclutas de la circulación o por proliferación celular local. Los macrófagos de estas lesiones de bajo recambio sobreviven de 4 a 8 semanas 1. Los agentes granulomatógenos, aunque poco degradables, son relativamente inertes y no tóxicos para las células. Los mecanismos inmunitarios son de menor importancia en la patogenia de los granulomas por cuerpo extraño que pueden considerarse «granulomas fagocíticos». Los macrófagos y las células gigantes de cuerpo extraño se ven con frecuencia en oposición al agente inductor que a menudo se observa internalizado por la célula gigante. Se distinguen dos categorías de células gigantes por sus características morfológicas que pueden verse tanto en granulomas de cuerpo extraño como en granulomas epitelioides pero en diferentes proporciones: la célula gigante de cuerpo extraño que muestra núcleos dispersos aleatoriamente por todo el citoplasma de manera desorganizada, y predomina en el cuerpo extraño. granuloma corporal y el tipo de células de Langhans que muestra núcleos ubicados en los márgenes celulares y se ve en el granuloma epitelioide 1. Ambas células se originan por fusión de macrófagos en lugar de división nuclear y probablemente son el resultado del intento de dos o más macrófagos de fagocitar un partícula única, que da como resultado la fusión de sus membranas plasmáticas. Las células gigantes de cuerpo extraño maduran en células de Langhans, probablemente por movimientos del citoesqueleto intracelular 1.Los filamentos de actina se demuestran tanto en macrófagos y células gigantes en la periferia celular como en microtúbulos que irradian desde el perinuclear hacia el citoplasma periférico. Los filamentos de actina son elementos importantes para la función fagocítica de estas células. La distribución de los componentes citoesqueléticos de estas células puede ser característica de las células errantes libres, ya que se observa en otras células libres como los leucocitos polimorfonucleares y los fibroblastos 6.
Al menos una citocina, la proteína quimioatrayente de monocitos 1 (MCP-1), que es liberado por los monocitos después de la fagocitosis 18, puede estar involucrado en la formación del granuloma por cuerpo extraño. Los monocitos humanos tienen receptores de alta afinidad para MCP y la liberación de esta citocina por macrófagos que han ingerido material de naturaleza bioquímica o biológica provoca un mayor reclutamiento de monocitos y activación celular.
Los granulomas epitelioides o de hipersensibilidad son granulomas de alto recambio producidos por irritantes que son nocivos para los macrófagos como la sílice y los agentes infecciosos. En estos granulomas, se observa una alta tasa de reclutamiento y división local de los macrófagos para compensar el período de vida relativamente corto (generalmente solo unos pocos días) y la alta tasa de muerte de estas células dentro de la lesión 1. El agente causal, cuando está presente, es detectado solo en una pequeña proporción de células fagocíticas, generalmente en el centro del granuloma. Los granulomas epitelioides consisten en una colección cohesiva de células que van desde macrófagos fagocíticos y activados hasta células epitelioides. Las células epitelioides se organizan en capas o forman agregados discretos en la parte central de la lesión o alrededor de las áreas necróticas. Se originan a partir de precursores de macrófagos y tienen un núcleo de eucromatina alargado, nucléolos conspicuos y un citoplasma abundante con retículo endoplásmico prominente y pocos lisosomas. Las células parecen estar estrechamente asociadas y están interconectadas por pseudópodos en matrices similares a cremalleras, pero sin especialización de unión. Las células epitelioides muestran un gran número de vacuolas secretoras de tinción pálida en el citoplasma y poca evidencia de actividad fagocítica 29. Las vacuolas no contienen fosfatasa ácida, lo que sugiere que no son de origen lisosómico. Además, existe evidencia de que la expresión de los receptores inmunes de superficie (Fc y C3b) observados en los macrófagos está considerablemente reducida o ausente en las células epitelioides. En una etapa temprana, los granulomas epitelioides muestran una mezcla de macrófagos, pocas células epitelioides y linfocitos. Los linfocitos del centro del granuloma son en su mayoría linfocitos T CD4 (inductores auxiliares )29. Cuando el granuloma madura, se observa un halo de linfocitos T B y principalmente CD8 (supresores-citotóxicos) en la periferia junto con los fibroblastos. Se supone que estos linfocitos T y B representan una expansión clonal progresiva específica para el / los antígeno / s presentes en el granuloma. Las células gigantes, en su mayoría del tipo Langhans, se detectan principalmente en el centro de la lesión. Pueden expresar los receptores de superficie Fc y C3b que se encuentran en los macrófagos y son capaces de fagocitar bacterias y hongos.
INMUNOPATOGÉNESIS DEL GRANULOMA ESQUISTOSÓMICO
Entre los granulomas epitelioides experimentales y humanos, la inmunopatogénesis del granuloma esquistosómico es una de las mejor estudiadas. La esquistosomiasis mansoni representa la primera forma de inflamación granulomatosa que se ha demostrado claramente que es de origen inmunológico7, 8, 38. Su formación es principalmente una manifestación de la inmunidad mediada por células (CMI) como se demuestra por la transferencia pasiva, la asociación con otras formas de CMI y respuesta a las medidas inmunosupresoras 7, 8, 38. Los huevos esquistosomales poseen una cáscara fenestrada y se ha sugerido que los materiales antigénicos secretados por el embrión en su interior podrían atravesar la cáscara a través de los poros. Los eventos probables que conducen al granuloma de huevo esquistosómico comienzan con células presentadoras de antígeno (APC), principalmente macrófagos, que expresan antígenos de clase II de histocompatibilidad mayor (MHC), que interactúan con linfocitos T con producción de citocinas.
En esta etapa, el gamma-interferón (gamma-IFN) parece regular al alza la presentación del MHC clase II en APC y la inducción de citocinas como la producción de interleucina 1 (I11) y factor de necrosis tumoral (TNF) por macrófagos 20. El sinergismo con TNF desempeña un papel importante en la inducción de granulomas in vitro30, 36. Otras citocinas como MCP-1 amplifican la respuesta inflamatoria y el reclutamiento de macrófagos estimulados. Los datos experimentales han demostrado recientemente que las citocinas de células T como I1-2 e I1-4 parecen desempeñar un papel proinflamatorio en la formación de granulomas, mientras que el gamma-IFN modula a la baja su formación durante la fase pico 20. En el granuloma esquistosómico, los eosinófilos pueden ser parte de la reacción CMI y su agotamiento retrasa la destrucción del huevo. Los macrófagos estimulados evolucionan a células epitelioides y gigantes. Los linfocitos y las células plasmáticas forman un halo que rodea al granuloma.También se pueden observar diferentes grados de síntesis de colágeno debido a una interacción de macrófagos y linfocitos con fibroblastos en la periferia del granuloma7, 8. Tanto la evidencia humana como la experimental9, 10 han sugerido que durante la fase temprana de la inflamación granulomatosa, la respuesta consiste en de macrófagos activados, pocas células epitelioides y gigantes entremezcladas con linfocitos T CD4 (inductores auxiliares) que no pueden aislar por completo los antígenos presentes en el centro del granuloma. A medida que madura el granuloma, los antígenos se restringen al miracidio y se detectan inmunoglobulinas, principalmente de la clase IgG, en la periferia, correspondientes al halo inflamatorio, donde se observan células productoras de inmunoglobulinas. Las células epitelioides actúan como una barrera entre los antígenos del centro y los anticuerpos producidos por los linfocitos B en el halo inflamatorio periférico; por tanto, estas células juegan un papel crítico en la inflamación granulomatosa. La lenta permeación de antígenos y anticuerpos, que probablemente tiene lugar en todo el granuloma, permite la neutralización del antígeno en pequeñas dosis, evitando así la formación local de grandes inmunocomplejos que producirían una marcada lesión tisular por activación del complemento. Los pequeños complejos antígeno-anticuerpo formados pueden ser eliminados por macrófagos locales 9, 10 (Fig. 1). Aunque el papel deletéreo de la inflamación granulomatosa, a través de la secreción de sustancias destructoras de tejidos por parte de su población celular, se ha estudiado extensamente 8, ahora parece que la formación de granulomas es intrínsecamente favorable para el huésped. Visto como un todo, el granuloma de huevo esquistosómico puede considerarse como una estructura eficiente que bloquea el / los antígeno / sy las sustancias nocivas producidas localmente a través de una respuesta inmune mixta, principalmente celular pero también local, mediada por anticuerpos 9, 10.
INMUNOPATOGENESIS DEL GRANULOMA DE P. BRASILIENSIS
El granuloma de P. brasiliensis generalmente se centra alrededor de una o más células fúngicas y está compuesto por células gigantes y células epitelioides; por tanto, es un granuloma epitelioide. Se pueden observar leucocitos polimorfonucleares cerca de los hongos en la zona central; rodeando el granuloma, hay un halo de células mononucleares. Los granulomas pueden mostrar necrosis central de tipo coagulativo además de supuración central 15.
Varios hallazgos en paracoccidioidomicosis humana y experimental han indicado que el granuloma paracoccidioide puede representar una respuesta inmunoespecífica del huésped al hongo . La paracoccidioidomicosis presenta dos formas clínicas polares, a saber, el polo hiperérgico que se caracteriza por infección localizada, una respuesta inmune celular persistente y un granuloma epitelioide compacto, y el polo anérgico que está representado por infección diseminada, inmunidad celular disminuida y granulomatosa suelta, rica en parásitos inflamación. El tipo de reacción hiperérgica se observa típicamente en pacientes con manifestaciones de «ides» o con la forma sarcoidea de la enfermedad. El polo anérgico en el que los granulomas no tienen capacidad para matar las células fúngicas se reproduce en ratones atímicos así como en pacientes con SIDA 15, 16, 17, 24.
La microanatomía de los granulomas de P. brasiliensis se ha investigado mediante el uso de técnicas inmunohistoquímicas y anticuerpos monoclonales contra subconjuntos de linfocitos T. Los granulomas de P. brasiliensis, tanto en pacientes como en ratones infectados experimentalmente, muestran un manto periférico de células T alrededor de los agregados centrales de macrófagos. La mayoría de los linfocitos tienen un fenotipo T-helper con pocas células supresoras CD8 +, lo que indica que estas células participan activamente en la patogenia de las lesiones y en el control de la enfermedad. En el granuloma, la mayoría de los macrófagos se tiñen para lisozima, lo que muestra su naturaleza secretora y la potencialidad de liberar productos microbicidas al granuloma 25. Se han documentado niveles altos de TNF y enzima convertidora de angiotensina en pacientes con paracoccidioidomicosis 22, 23, 33; la liberación local de estos productos puede estar involucrada en la regulación de la inflamación granulomatosa, como se sugiere para sarcoidosis, histoplasmosis y lepra. Parece que en la paracoccidioidomicosis, el TNF puede actuar como un inmunomodulador capaz de mejorar y amplificar la respuesta inmune y promover la muerte del parásito mediada por macrófagos 14, 33. En el halo periférico, hay una población de células que se tiñen para S-100 proteína (APC). La presencia de la APC en estrecha asociación con los linfocitos T auxiliares en el granuloma puede favorecer la interacción entre estas células con la liberación de factores estimulantes de las células T, como I12. Las linfocinas liberadas por los linfocitos activados pueden atraer, fijar y activar macrófagos en los focos inflamatorios. Los macrófagos activados pueden mostrar una mayor destrucción de P. brasiliensis, secretar citocinas y diferenciarse aún más en células epitelioides 15, 25.Además, las citocinas amplifican la defensa natural del huésped contra el parásito, como lo demuestra su capacidad para aumentar la actividad fungicida de los neutrófilos, que son células que se encuentran con frecuencia alrededor de las células fúngicas, en el centro del granuloma 15. Los productos fúngicos pueden estimular por sí mismos a los macrófagos. para secretar citocinas capaces de inducir la transformación de células epitelioides; sin embargo, estas células, en ausencia de una respuesta inmune, son menos eficientes para bloquear la proliferación del parásito 5, 24.
Recientemente se ha descrito un factor de desactivación de macrófagos derivado de células epilhelioides (ECD-MDF) que ejerce por un mecanismo de retroalimentación un efecto supresor sobre el macrófago activado, la principal célula efectora del sistema inmunológico 21. Estos hallazgos demuestran que los macrófagos pueden modularse en dos direcciones de actividad diferentes. Primero, el conocido proceso de activación celular, que mejora la capacidad microbicida y tumoricida de la célula. En segundo lugar, podrían modularse para secretar factores que inhiben la activación de los macrófagos, controlando la curación de los tejidos por un lado y facilitando la persistencia de los agentes en los tejidos por el otro 21.
Las células asesinas naturales (NK) son otra célula componente identificado en el granuloma paracoccidioide. Se ha demostrado que limitan el crecimiento de P. brasiliensis en cultivo, lo que sugiere que pueden desempeñar un papel defensivo en la paracoccidioidomicosis. Su actividad citotóxica es significativamente menor en pacientes con paracoccidioidomicosis, hecho que se interpreta como un mecanismo de escape del hongo 28.
Los granulomas de P. brasiliensis también se caracterizan por una gran cantidad de células plasmáticas secretoras de IgG en la periferia . Además, los depósitos de IgG y C3 en la pared celular de P. brasiliensis son hallazgos comunes dentro del granuloma, lo que sugiere una participación de estos componentes humorales en el bloqueo de la difusión antigénica e incluso de la supervivencia de los hongos 15, 25. Atrapamiento de antígenos de hongos dentro de los macrófagos en Los granulomas de P. brasiliensis también pueden demostrarse mediante técnicas inmunohistoquímicas, utilizando un anti-P. brasiliensis anticuerpo 15, 25.
Otro enfoque para el estudio de la morfogénesis del granuloma paracoccidioide ha sido observar la actividad inductora de granuloma de los componentes químicos de las células de P. brasiliensis. La inoculación intravenosa de lípidos extraídos de células de levadura en ratones, en forma de partículas de carbón recubiertas, induce una intensa reacción granulomatosa pulmonar alrededor de las partículas. Las fracciones activas estaban compuestas principalmente por ácidos grasos libres y triglicéridos. Los datos sugieren que la formación del proceso granulomatoso puede depender de la composición química del agente que atraería y organizaría los macrófagos alrededor de las células parasitarias 32.
Se llevó a cabo un estudio similar con los polisacáridos de la pared celular de células de levadura. La inoculación intravenosa de una fracción soluble en ácido soluble en álcali obtenida después de la extracción de lípidos de las paredes de las células de levadura, induce un infiltrado intenso de células polimorfonucleares en los pulmones de los ratones en una etapa temprana; más tarde, el infiltrado celular está compuesto predominantemente por células mononucleares grandes y compactas, con tendencia a la organización y maduración a células epitelioides. Además, la inoculación intraperitoneal de la fracción estimula los macrófagos peritoneales, lo que sugiere que el componente polisacárido podría tener un papel importante en la paracoccidioidomicosis2, 31. La presencia de los componentes lipídicos y polisacáridos del hongo debido a la multiplicación de P. brasiliensis en los sitios de la lesión. proporciona elementos para la comprensión de algunos aspectos de la respuesta inflamatoria observada en la paracoccidioidomicosis, como el flujo de neutrófilos observado después de la presentación y multiplicación de hongos, la presencia de supuración en el centro del granuloma y el exudado rico en macrófagos organizado como granulomas epitelioides 2, 15, 31.
Otros estudios han investigado la capacidad estimulante del granuloma de los componentes solubles de P. brasiliensis en animales con y sin inmunización específica previa. En ratones inmunizados inyectados i. v. con partículas de bentonita recubiertas con antígenos de P. brasiliensis, el área inflamatoria alrededor de los vasos pulmonares pequeños es significativamente mayor que en los animales no inmunizados. Además, el proceso inflamatorio evoluciona a granulomas epitelioides completamente desarrollados, como se ve por microscopía electrónica que muestra macrófagos con bordes citoplasmáticos característicamente interdigitados. Este hallazgo refuerza la importancia de la inmunidad celular en la génesis de los granulomas epitelioides en la paracoccidioidomicosis 15.
En general, el enfoque para comprender los granulomas de P. brasiliensis ha considerado a los linfocitos T o los macrófagos como las células fundamentales en la morfogénesis del proceso inflamatorio.Es más probable que ambas células, individual y sinérgicamente, jueguen un papel importante en el desarrollo de los granulomas a través de la liberación de mediadores inflamatorios que activan los mecanismos de defensa del huésped contra el parásito.
PAPEL DE LA RESPUESTA INMUNE EN LA FORMACIÓN DE GRANULOMA
En la literatura se ha enfatizado un papel principal de la CMI en la formación de granulomas. Sin embargo, los complejos de anticuerpos antígenos insolubles pueden producir inflamación granulomatosa en condiciones experimentales 35. Además, granulomas supurativos, una forma distintiva de reacción inflamatoria tisular, que se encuentra en varios procesos infecciosos como la enfermedad por arañazo de gato, linfogranuloma venéreo, tuberculosis atípica, Yersinia linfadenitis y tularemia, mantienen una estrecha relación con los linfocitos B; Puede ocurrir secreción local de inmunoglobulinas específicas, con formación subsecuente de complejos inmunes que pueden reclutar neutrófilos a través de la activación del complemento 13. Se ha sugerido que durante una fase temprana de la formación del granuloma supurativo hay una fase inicial de respuesta inmune mediada por células T .
Las anomalías en la reacción inmune pueden estar asociadas con el desarrollo de una respuesta inmune mediada por macrófagos independiente de T que da como resultado el reclutamiento y activación de células B monocitoides dentro de los granulomas 13. Eventos similares pueden tener lugar en pacientes inmunosuprimidos; el predominio de una respuesta humoral con la formación de complejos insolubles antígeno-anticuerpo puede ser la base de la respuesta granulomatosa incompleta observada en estos pacientes y también ocasionalmente en ratones atímicos.
La inmunopatogénesis experimental de los granulomas de huevo de S. japonicum puede diferir, al menos en sus eventos anteriores, de la de S. mansoni. Los huevos de S. japonicum se producen en grandes agregados, mientras que los huevos de S. mansoni ingresan a los tejidos individualmente. Las lesiones en la esquistosomiasis japonica están formadas por abscesos eosinofílicos, que aparecen poco después de la puesta de huevos; se observan necrosis e infiltración de células plasmáticas tanto en los granulomas como en la inflamación periportal 38. Datos recientes 19 han mostrado una hipersensibilidad tipo Arthus, que es una respuesta mediada por el complemento, y un tipo inmediato de hipersensibilidad que es una interleucina-4- reacción inducida, que ocurre temprano en granulomas de huevo de S. japonica; estas reacciones pueden estar relacionadas con la acumulación de eosinófilos, la necrosis y la infiltración de células plasmáticas. Posteriormente aparece una fuerte reacción CMI, que corresponde a los estadios de granuloma y fibrótico. Además, se ha demostrado que los componentes celulares que participan en la formación del granuloma de huevo difieren mucho según los tejidos involucrados 19.
En conclusión, parece que la inmunopatogénesis del granuloma de alto recambio no es único. Los factores del huésped y del parásito interactúan para estimular una CMI o una inmunopatogénesis de complejo insoluble antígeno-anticuerpo. La falla del sistema CMI puede cambiar la forma en que se forman los granulomas con alto recambio. En muchos granulomas epitelioides, la respuesta humoral local asociada es posiblemente importante como mecanismo de defensa (Fig. 2).
NECROSIS Y FIBROSIS DE GRANULOMA
La inflamación granulomatosa frecuentemente da como resultado daño tisular durante la fase activa, debido a productos secretores locales de macrófagos y neutrófilos. La tuberculosis es un modelo de granuloma epitelioide de alto recambio inmunomediado que con frecuencia presenta una necrosis extensa, generalmente en el centro del granuloma. Se considera que la necrosis caseosa en la tuberculosis tiene una base inmunológica 11. En la lesión temprana de la tuberculosis, hay poca muerte celular o necrosis tisular. Los bacilos de la tuberculosis se multiplican dentro de los macrófagos tisulares en un estado de simbiosis hasta el momento en que ocurre una respuesta inmune. Entonces aparece una población de linfocitos T exudados clonalmente en respuesta a antígenos específicos del bacilo tuberculoso. Se producen citocinas quimiotácticas para macrófagos y linfocitos que conducen a la agregación de macrófagos y activación local con fagocitosis y muerte de bacilos. En condiciones experimentales, parece que, en los granulomas inducidos por BCG, las células T CD4 + específicas de antígeno y sus productos son necesarios para que los macrófagos adquieran la función micobactericida que les permite controlar la infección 26. Por tanto, la CMI es una reacción inmunológica favorable para el hospedador que aparece cuando hay una concentración local baja de antígeno / s. Por otro lado, una alta concentración local de antígeno / s acelera la acumulación y activación de linfocitos y macrófagos en el sitio de deposición de antígeno y puede causar caseificación y licuefacción 11. La licuefacción se debe a la lisis de componentes de proteínas, lípidos y ácidos nucleicos del caseum por enzimas hidrolíticas de macrófagos y granulocitos. La licuefacción perpetúa la enfermedad en humanos ya que el caseum licuado facilita la diseminación de la enfermedad 11.
En otros granulomas parasitarios donde se observa necrosis central, como los de la leishmaniasis cutánea, probablemente mecanismos patogénicos similares son los responsables del daño tisular 34.
Sin embargo, factores distintos al CMI también producen necrosis. Sustancias como la sílice son tóxicas para los macrófagos y causan necrosis por pérdida de enzimas lisosomales 1.
La fibrosis es un evento terminal común de la inflamación granulomatosa. Los granulomas de tipo cuerpo extraño no inmunológicos, de bajo recambio, estimulan la menor cantidad de producción de colágeno. Por otro lado, en los granulomas de alto recambio, en los que el CMI tiene una importancia considerable, la fibrogénesis es marcada y probablemente relacionada con una acción directa de las citocinas producidas por las células del granuloma, principalmente linfocitos T y macrófagos 8.
En el granuloma esquistosómico y en el consiguiente depósito de tejido conectivo portal, se han descrito cambios histológicos sugestivos de degradación de la matriz de colágeno 3, lo que demuestra que la fibrosis puede ser parcialmente reversible.
AGRADECIMIENTOS
Estamos en deuda con el Prof. Mario Rubens Montenegro por la revisión del manuscrito y por su valioso asesoramiento científico. Los autores también desean agradecer a la Srta. Maria Elí P. de Castro por la ayuda de secretaría.
1. ADAMS, D.O. – La respuesta inflamatoria granulomatosa. Una revisión. Amer. J. Path., 84: 164-192, 1976.
7. BOROS, D.L. – Inflamación granulomatosa. Progr. Allergy, 24: 183-267, 1978.
8. BOROS, D.L. – Inmunopatología de la infección por Schistosoma mansoni. Clin. Microbiol. Rev., 2: 250-269, 1989.
12. EPSTEIN, W.L. – Formación de granulomas en el hombre. Camino. Ann., 7: 1-30, 1977.
21. MARIANO, M. – ¿El factor de desactivación de macrófagos juega un papel en el mantenimiento y destino de los granulomas infecciosos? Mem. Inst. Oswaldo Cruz, 86: 485-487, 1991.
24. MIYAJI, M. & NISHIMURA, K. – Formación de granulomas y funciones de destrucción del granuloma en forma congénita ratones desnudos atímicos infectados con Blastomyces dermatitidis y Paracoccidioides brasiliensis. Mycopalhologia (Den Haag), 82: 129-141, 1983.
29. SHEFFIELD, E.A. – La respuesta inflamatoria granulomatosa. J. Path., 160: 1-2, 1990.
35. SPECTOR, WG & HEESOM, N. – La producción de granulomas por antígeno-anticuerpo complejos. J. Path., 98: 31-39, 1969.
39. WILLIAMS, G.T. & WILLIAMS, W.J. – Inflamación granulomatosa: una revisión. J. clin. Path., 36: 723-733, 1983.
Dirección para correspondencia:
Dr. Thales de Brito
Faculdade de Medicina da USP – Departamento de Patología
Av. Dr. Arnaldo-455
01246-903 S. Paulo, S.P. – Brasil