Familial Adenomatous Polyposis (FAP)

Hvad er familiær adenomatøs polypose (FAP)?

Familial adenomatous polyposis (FAP) er en sjælden, arvelig tilstand, hvor en person udvikler mange precancerøse polypper kaldet adenomer i tyktarmen (tyktarm og endetarm).

Polypper udvikler sig i teenageår eller tidlige 20ere. Antallet af polypper varierer fra mindre end 100 til tusinder, og med stigende alder bliver polypper større og mere problematiske. Til sidst vil en eller flere af disse adenomer blive kræftfremkaldende.

Uden behandling har patienter med FAP en næsten 100% risiko for kolorektal cancer. Chancen for at udvikle kolorektal kræft øges med alderen; den gennemsnitlige alder, hvor mennesker diagnosticeres med kræft, er 39.

Hvad forårsager familiær adenomatøs polypose (FAP)?

FAP forekommer hos 1 ud af 10.000 mennesker. Det er forårsaget af mutationer i APC-genet, der interfererer med funktionen af proteinet, der er fremstillet af genet. Dette gør det muligt for celler at vokse på en ukontrolleret måde og disponerer dem for at blive kræft. De fleste patienter med FAP arvede en mutation i APC fra en af deres forældre, som også var ramt af FAP. Cirka 25% af tiden sker mutationen, når en patient bliver undfanget, og i dette tilfælde er der ingen familiehistorie af FAP hos forældrene.

Fordi patienter, der er født med en APC-mutation, har mutationen i hver celle i deres kolon udvikler de hundreder og endda tusinder af disse potentielt præcancerøse adenomer. Fordi mutationen er i hver celle i patientens krop, er andre organer modtagelige for vækst, enten godartede eller ondartede.

Disse andre organer inkluderer:

• Knogler (osteomer er godartede knogletumorer, der normalt påvirker kraniet og kæben).
• Munden (ubrudte tænder, ekstra tænder og odontomer).
• Øjenhinden (medfødt hypertrofi af retinal pigmentepitel ).
• Blødt væv (tumorer såsom epidermoid cyster og fibromer på huden).
• Fibre væv, såsom i ar (desmoid tumorer).
• Maven. Ca. 90% af patienterne med FAP vil have polypper i maven. De mest almindelige mavepolypper er godartede fundiske kirtelpolypper. Magekræft udvikler lejlighedsvis fra mavepolypper (mindre end 2% af tiden).
• Duodenum (den første del af tyndtarmen). Næsten alle patienter, der har FAP, vil udvikle polypper i tolvfingertarmen, og en lille procentdel af disse patienter kan have tolvfingertarmskræft som et resultat.
• Tyndtarmen. Nogle gange udvikler polypper sig i tyndtarmen, og meget lejlighedsvis bliver disse kræftformer. Dette er meget sjældent.
• Skjoldbruskkirtlen. Skjoldbruskkirtelkræft er mere almindelig hos patienter med FAP end befolkningen generelt og dobbelt så almindelig hos kvinder end mænd. Det er en meget godartet version af kræften (papillær kræft) og helbredes næsten altid.
• Hjernen. De mest almindelige hjernecancer i FAP inkluderer medulloblastom, astrocytom og ependymom. Disse er sjældne, selv i FAP. FAP og hjernekræft er en type Turcots syndrom.

Desmoid tumorer

Desmoid tumorer er overvækst af fibrøst væv, der er sjældent i den generelle befolkning, men forekommer hos 15% af patienter med FAP. Nogle gange udvikler hårde hvide plader af desmoidt væv, der forårsager problemer uden at være en tumor. Yderligere 15% af patienterne får denne version. 50% af desmoid tumorer vokser inde i maven, 45% i bugvæggen og 5% uden for maven. Inde i maven følger de generelt en abdominal kirurgi og har tendens til at vokse omkring arterierne (blodkar) til tarmen. Dette gør det vanskeligt eller umuligt at fjerne dem, medmindre en stor del af tyndtarmen også fjernes. Selv efter at de er fjernet, har desmoid tumorer en tendens til at komme tilbage.

Desmoid sygdom er den næst hyppigste dødsårsag hos patienter, der har FAP.

Risikoen for desmoid tumorer varierer. Risikofaktorer inkluderer:

• En familiehistorie af desmoid tumorer (andre medlemmer af familien har desmoid tumorer).
• Kvindeligt køn.
• At have Gardners syndrom.
• At have en APC-mutation ud over codon 1400 (en enhed med genetisk kode).

Desmoider tildeles et trin afhængigt af deres størrelse, de symptomer de er forårsager og med hvilken hastighed de vokser:

• Desmoider i trin I behøver normalt ikke behandles eller behandles med sulindac (Clinoril®), et antiinflammatorisk lægemiddel.
• Stage II desmoider behandles normalt enten med sulindac alene eller i kombination med et østrogenblokerende lægemiddel som raloxifen (Evista®).
• Stage III desmoids behandles med mild kemoterapi.
• Trin IV desmoider behandles med ekstrem kemoterapi.

Fordi 80% af FAP-associerede desmoider udvikler sig inden for tre år efter en abdominal operation, bør patienter med høj risiko for desmoider forsinke eller undgå operation.Laparoskopisk kirurgi (kirurgi gennem meget små “nøglehuls” snit i underlivet) kan minimere traumer og reducere risikoen for desmoid tumorer.

Desmoid sygdom bliver mildere, når patienter bliver ældre. Hos ca. 12% af patienterne forsvinder desmoiderne helt af sig selv. Desværre er sygdommen hos 7% af patienter med desmoider dødelig.

Hvordan arves familiær adenomatøs polypose (FAP)?

FAP arves på en “autosomal dominant” måde:

1. Alle har to kopier af APC-genet.
2. Folk, der har FAP, har en mutation (ændring) i en kopi af APC-genet.
3. Kopien af genet med mutationen kan overføres til fremtidige generationer.
4. Chancen for, at et barn til en person med FAP arver kopien af genet med mutationen, er 50%.

Personer, der får diagnosen FAP, bør fortælle deres familiemedlemmer om deres diagnose og tilskynde dem til at gennemgå genetisk rådgivning. Denne evaluering inkluderer deres personlige historie, familiehistorie og genetiske test for APC-genmutationen. Patienten vil også modtage anbefalinger til at holde familien sund og forebygge kræft.

Bliv nyttig, hjælpsom og relevante sundheds- og wellnessoplysninger

forny