Pygeum (Čeština)

Úvod

Úvod

Kůra švestky africké (Pygeum africanum, také známá jako Prunus africana) se tradičně používá pro nepohodlí z benigní hypertrofie prostaty (BPH) ze Zuluů v Africe. Jiné národy Afriky a Madagaskaru používají kůru na generalizované potíže s močovými cestami, horečku, bolesti žaludku a „šílenství“ a jako afrodiziakum. Obsah kyseliny kyanovodíkové poskytuje příjemnou mandlovou příchuť a mandlové mléko (používané k pití a vaření) je někdy nahrazeno mléčnými nálevy.

Použití

V současné době je extrakt z pygeumu nejoblíbenější léčbou příznaků BPH ve Francii a běžně se pro tento stav používá v Itálii a Spojených státech. . Ve srovnání s mnoha jinými populárními botanickými úpravami byl pygeum prozkoumán docela dobře; nicméně to není zmíněno v monografiích Německé komise E ani v několika dalších běžných odkazech na botanickou medicínu. Celosvětová poptávka po extraktu z pygeumu se natolik zvýšila, že v roce 1998 bylo oznámeno, že strom byl ohroženým druhem. Mezinárodní obchod s pygeumem je nyní monitorován podle Úmluvy o mezinárodním obchodu s ohroženými druhy volně žijících živočichů a planě rostoucích rostlin.

Revize BPH

BPH je biopsií identifikována až u 80% mužů starších 60 let. Pouze polovina mužů s příznaky BPH někdy vyhledá lékařskou péči. Jeden průzkum zjistil, že 20% mužů starších 60 let mělo příznaky BPH stejné jako u mužů podstupujících operaci prostaty. Příznaky spojené se zvětšením prostaty mohou být obstrukční (snížení síly proudu moči, potíže se začátkem nebo udržováním proudu moči, neschopnost úplně vyprázdnit močový měchýř a postmikční driblování) nebo dráždivé (naléhavost a nutkání) inkontinence, dysurie a zvýšená frekvence během dne a noci). Některé obstrukční příznaky bývají přímým důsledkem zúžení močové trubice, zatímco jiné jsou výsledkem zvýšené svalové vzrušivosti, která vede k nestabilitě močového měchýře nebo oslabení detruzoru. Předpokládá se, že růst prostaty ovlivňují androgeny, zejména dihydroty-tosteron. Estradiol, syntetizovaný z testosteronu aromatázovou cestou, může být také zapojen do zahájení hyperplazie v prostatickém stromatu a epitelu.

Farmakologie

Pygeum obsahuje jako většina rostlinných látek širokou škálu složek. Většina bioaktivních látek v kůře jsou sloučeniny rozpustné v tucích, včetně přibližně 14% triterpenů (kyseliny oleanolové, krataegolové a ursolové), estery kyseliny ferulové, jako je N-dokosanol a N-tetrakosanol, a fytosteroly ( -sitosterol, -sitosterol a kampesterol). Triterpeny mají určitou protizánětlivou aktivitu. Inhibují enzymy podílející se na destrukci pojivové tkáně a snižují tvorbu intraprostatické prostaglandiny. Fytosteroly teoreticky soutěží s prekurzory androgenu a inhibují biosyntézu prostaglandinu. Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že N-dokosanol snižuje hladinu testosteronu, luteinizačního hormonu a prolaktinu; Avšak jedna lidská studie extraktu z pygeu nenalezla významné změny v testosteronu, folikuly stimulujícím hormonu, luteinizačním hormonu nebo estrogenech. Mezi další účinky přisuzované celému extraktu pygeu patří normalizace žlázového epitelu, zvýšení sekrece prostaty, estrogenní a antiestrogenní aktivita a inhibice proliferace fibroblastů.

Mechanismus akce

Mnoho mechanismů může vysvětlit účinky pygeumu na BPH. Mezi ně patří mírné snížení hladin testosteron a prolaktin (který stimuluje intraprostatickou syntézu dihydrotestosteronu a absorpci testosteronu), snížení dráždivosti detruzoru, antiestrogenní účinky (které mohou blokovat zahájení hyperplazie), snížení proliferace fibroblastů v žláze a zvýšení v prostatických sekrecích (které mohou pomoci zmírnit podráždění v močové trubici). Pygeum inhibuje 5-reduktázu a vazbu dihydrotestosteronu na androgenní receptory, i když inhibice je minimální a není klinicky významná. Farmakokinetika. Nenašli jsme žádné informace o absorpci, metabolismu, nebo odstranění extraktu z pygeu nebo -sitosterolu, jedné z primárních složek extraktu.

Klinické studie

V klinických studiích pět až šest měsíců léčby placebem může zlepšit skóre symptomů BPH o 30-40%, což je klinicky významná odpověď. Tento placebo efekt je třeba vzít v úvahu při interpretaci nálezů otevřených studií a při hodnocení jejich možné klinické významnosti.Ukázanou míru zlepšení u placeba však nelze srovnávat přímo s výsledky konkrétní nekontrolované studie, aby bylo možné statisticky potvrdit účinnost léčby.

Byly použity různé metody měření odpovědi na terapii BPH. Homma a kol. určilo, že kombinované použití čtyř výstupních opatření – Mezinárodního skóre příznaků prostaty (IPSS) (také známého jako index příznaků Americké urologické asociace), indexu kvality života z IPSS (IPSS-QOL), maximálního průtoku moči (MFR) a objem prostaty – dobře korelují s klinickým hodnocením účinnosti lékaři. Použití méně než těchto čtyř opatření vedlo k mnohem nižší korelaci s klinickým úsudkem. Mezi další indexy patří skórovací systémy Madsen-Iverson a Boyarsky a dánské skóre symptomů prostaty.

V přehledu léčby pygeumem pro BPH z roku 1995 je uvedeno 32 otevřených studií, ve kterých byly použity globální výsledky nebo objektivní opatření, a 12 placebem kontrolovaných studií, z nichž jedna používala spíše dokosanol než celý pygeový extrakt. Od tohoto přezkumu, dvě studie extraktu z pygeu, dvě studie s -sitosterolem (s 18měsíčním sledováním u 27) a jedno srovnání mezi pygeem a pylovým extraktem Bylo publikováno 28.

V přehledu z roku 1995, který zahrnoval zkušenosti 2262 pacientů, bylo zjištěno, že extrakt z pygeum zlepšil příznaky a objektivní opatření BPH. Zlepšení bylo pravděpodobně způsobeno kombinovanými účinky na sekreci prostaty, proliferaci fibroblastů a hypersenzitivitu svalů detruzoru. Tyto výsledky a vysoká snášenlivost extraktu z pygeu vedly autory k závěru, že pygeum by mělo být znovu zváženo jako možnost léčby a porovnáno se standardními způsoby léčby, jako jsou inhibitory 5-reduktázy. Jednou metodickou výhodou tohoto přehledu je, že studie byly zkoumány ve skupinách na základě jejich designu (např. Dvojitě zaslepené a placebem kontrolované studie, otevřené srovnání a dvojitě zaslepené studie s kontrolami aktivní léčby).

Dosud největší placebem kontrolovaná studie byla publikována Barletem a kolegy v roce 1990. Ačkoli byl často uváděn v recenzích, původní článek byl publikován v němčině a není jasné, zda recenzenti byli jsme schopni přesně posoudit kvalitu studie. Získali jsme anglický překlad původní publikace. 60denní randomizovaná dvojitě zaslepená studie zkoumala účinky extraktu pygeum (Tadenan) 50 mg dvakrát denně oproti placebu na příznaky a objektivitu Do studie bylo zařazeno 263 pacientů ve věku nad 50 let, kteří měli příznaky „fáze 1“ BPH po dobu 6-48 měsíců a měli kvantifikovatelnou nokturii. Pacienti byli vyloučeni, pokud měli jiná onemocnění močových cest nebo prostaty nebo užívali drogy (eit současně nebo v předchozích šesti měsících), což by zlepšilo jakékoli příznaky BPH. Po dvou měsících byly rozdíly mezi skupinami významné u všech primárních objektivních výsledků. Objem moči se zvýšil o 12% ve skupině s pygeem oproti 3,2% ve skupině s placebem, zbytkový objem moči se snížil o 24,5% ve skupině s pygeem oproti 3,5% ve skupině s placebem, noční močení pokleslo z 2,9 na 2,0 ve skupině s pygeem oproti 2,7 na 2,2 ve skupině s placebem a denní močení pokleslo z 7,2 na 5,8 ve skupině s pygeem oproti 7,2 na 6,6 ve skupině s placebem. MFR se významně zvýšil z výchozí hodnoty 13,5 ml / s na 15,7 ml / s ve skupině s pygeem a významně se nezměnil ve skupině s placebem (14,0 ml / s ve výchozím stavu oproti 14,6 ml / s ve dvou měsících). Objem prostaty, jak byl odhadnut digitálním rektálním vyšetřením, se nezměnil.

Zlepšení nebo eliminace sekundárních subjektivních výsledků měření váhavosti, slabého proudu moči, nočního driblování a pocitu reziduí moč byla hlášena 55,8-62,0% pacientů ve skupině s pygeem a 33,3-43,2% příjemců placeba. Přerušovaný proud moči, další sekundární měřítko výsledku, vykázal nejméně zlepšení (35,2% příjemců pygeu a 26,9% příjemců placeba). Lékaři i pacienti hodnotili léčbu pygeem jako obecně úspěšnou v 65,6% případů, ve srovnání s mírou úspěšnosti 30,8% a 40,7% ve skupině s placebem podle hodnocení lékařů a pacientů. Ze studie vypadli čtyři pacienti v každé skupině. Průjem, zácpa, závratě, bolesti žaludku a rozmazané vidění byly hlášeny u tří pacientů léčených pygeem, kteří ustoupili. Mírný, přechodný průjem byl po studii hlášen dvěma dalšími příjemci pygeu a dvěma pacienty ve skupině s placebem. Hodnoty laboratorních testů neprokázaly žádné významné změny. Autoři dospěli k závěru, že poměr rizika a prospěchu podporuje použití extraktu pygeum k léčbě příznaků BPH.Objektivní měřítka výsledků použitá v této studii jsou poměrně standardní pro hodnocení závažnosti BPH; příznaky však nebyly hodnoceny validovanou stupnicí. Po ukončení léčby byla všechna výsledná opatření porovnána mezi skupinami. Změna od výchozí hodnoty byla statisticky porovnána pouze pro MFR. Informace o statistické síle studie nebyly poskytnuty. Skutečnost, že kritéria pro zařazení měla specifické požadavky pouze na jeden objektivní příznak – nokturii – vyvolává otázku, zda byl vzorek reprezentativní pro populaci pacientů s BPH. Přestože studie poskytuje určité spolehlivé informace, nelze ji považovat za definitivní. Definitivní výsledky také nebyly poskytnuty dvěma novějšími studiemi, protože neměly kontroly placeba ani aktivní léčby. Breza a kolegové 24 použili extrakt z pygeu (Tadenan) 50 mg dvakrát denně v otevřené multicentrické studii trvající dva měsíce. Pacienti (n = 85) byli muži ve věku 50-75 let s alespoň šestiměsíční anamnézou problémů s močovými cestami a IPSS

12. Primárním cílovým parametrem byla průměrná změna od výchozí hodnoty v IPSS po dvou měsících. Sekundární cílové parametry zahrnovaly průměrnou změnu oproti výchozí hodnotě ve frekvenci nokturie a průměrná změna od výchozí hodnoty skóre QOL. Objektivní hodnocení zahrnovalo MFR, průměrnou rychlost a objem průtoku, zbytkový objem a objem prostaty. Vědci zjistili významné snížení průměrného IPSS o 40% a významné zvýšení průměrného skóre QOL o 31% průměrná frekvence nokturie se snížila z 2,62 na 1,66 (p < 0,001).

Autoři poznamenali, že účinek placeba může představovat 24% pokles průměrného IPSS po dvou měsících léčby. I když z toho vyplývá, že dalších 16% klesá vzhledem k tomu, že IPSS lze přičíst farmakologickým účinkům pygeu, není tento závěr nutně platný s ohledem na neexistenci placebové kontroly ve studii.

Dvojitě zaslepená, randomizovaná studie Chatelain et al. srovnával dva režimy dávkování extraktu pygeum značky Tadenan. Pacienti dostávali 50 mg dvakrát denně (n = 101) nebo 100 mg jednou denně (n = 108) po dobu 2 měsíců; 174 z těchto pacientů se poté účastnilo 10měsíčního otevřeného hodnocení 100 mg jednou denně. Primárním měřítkem výsledku byla změna IPSS s klinicky významným zlepšením definovaným jako pokles o 40% nebo více oproti výchozí hodnotě. Sekundární výsledná opatření zahrnovala nokturii, skóre QOL, objem prostaty a MFR. Terapeutického cíle 40% nebo více zlepšení IPSS za dva měsíce bylo dosaženo u 42,6% pacientů užívajících 50 mg dvakrát denně a 40,7% pacientů užívajících 100 mg jednou denně. Během 10měsíčního otevřeného hodnocení dosáhlo tohoto cíle 62,8% pacientů. Průměrná IPSS po dvou měsících poklesla o 38% a 35% ve skupině 50 mg dvakrát denně, respektive 100 mg jednou denně. Všechny změny v sekundárních výsledcích byly po dvou měsících podobné mezi skupinami a byly statisticky a klinicky odlišné od výchozí hodnoty. Sexuální funkce hodnocená dotazníkem nebyla významně ovlivněna během 12 měsíců studie. Průměrný objem prostaty, hodnocený transrektální ultrasonografií, byl po 12 měsících snížen o 6,8%. Autoři dospěli k závěru, že mezi těmito dvěma dávkovacími režimy nebyl žádný rozdíl v účinnosti, přičemž každý z nich poskytoval klinicky významné zlepšení symptomů oproti výchozím hodnotám, když byl zvažován účinek placeba, a že extrakt pygeum je přijatelnou možností léčby u pacientů s mírnými až středně závažnými příznaky BPH. Přestože je použitelnost této studie na klinické rozhodování minimální kvůli nedostatku skupiny s placebem, lze výsledky považovat za platné, protože metodická omezení byla malá.

V 1999 Wilt a kol. systematicky přezkoumával studie -sitosterolu, primární složky pygeu. Ačkoli -sitosterol zlepšil objektivní a subjektivní příznaky, omezení studií neumožňovala pevný závěr o účinnosti.

Dávkování

Doporučená dávka pygeu je na základě klinických studií 100-200 mg extraktu standardizovaného na 14% obsah sterolů, včetně -sitosterol, obvykle podávaný ve dvou rozdělených dávkách denně. Maximální dosavadní dávka byla 200 mg / den. Značka extraktu nejčastěji používaného v klinických studiích je Tadenan (Roussa-Pharma). Ačkoli není k dispozici na pultech obchodů ve Spojených státech je Tadenan k dispozici z internetových zdrojů. Občas je k dispozici sušená pygeová kůra. Používá se v dávkách 5–20 g dvakrát denně. Účinnost surové kůry však nebyla studována a kůra není doporučeno.

Nežádoucí účinky

Hlášené nežádoucí účinky spojené s extraktem z pygeumu jsou vzácné.Nejčastějším účinkem (hlášeným až 3% pacientů v klinických studiích) je gastrointestinální potíže. Studie toxicity na zvířatech neprokázaly ani krátkodobé účinky při dávkách do 6 g / kg / den, ani dlouhodobé účinky až do 600 mg / kg / den po dobu 11 měsíců. Lékové interakce a kontraindikace. Nebyly hlášeny žádné lékové interakce zahrnující pygeum nebo -sitosterol. Není známo, že by existovaly žádné kontraindikace.

Diskuse

Studie dobré i špatné kvality ukázaly, že pygeum snižuje příznaky BPH více než placebo, ale žádná ze studií datum poskytuje přesvědčivý důkaz účinnosti. Pacienti s mírnou BPH (IPSS,7) nebo středně těžkou BPH (8–18) si často volí „pozorné čekání“ nebo alternativní léčbu (včetně bylinných terapií) před standardní farmakoterapií nebo chirurgickým zákrokem. Velmi dobrá snášenlivost pygeu a nedostatek toxicity podporují použití extraktu pygeum jako doplňkové léčby u pacientů s mírnou až středně těžkou symptomatickou BPH. Minimální účinek pygeu na objem prostaty naznačuje, že to nemusí být tak užitečné pro pacienty se značně zvětšenou prostatou, jejichž příznaky jsou primárně obstrukční. Pacienti, kteří se rozhodnou vyzkoušet pygeum, by měli být poučeni, že jde o mírné až středně závažné příznaky BPH, že musí nejprve navštívit lékaře, aby vyloučili rakovinu prostaty, a že doporučená dávka je 100-200 mg standardizovaného extraktu podávaného v jednom nebo více dvě dávky denně. Pacienti by měli být také informováni, že může trvat několik týdnů, než se objeví přínos, že léčba je pouze symptomatická a nezmenší prostatu a že mohou mít gastrointestinální nežádoucí účinky.

Velikost přínosu, který lze u pygeum očekávat, musí být dále kvantifikována v přísnějších studiích. Dobře navržené studie porovnávající pygeum se standardními terapiemi, jako jsou inhibitory 5 -reduktázy a -adrenergní blokátory receptorů, jsou zásadní před pygeumový extrakt lze důrazně doporučit jako léčbu první linie. Další otázkou, na kterou je třeba odpovědět, je, zda použití extraktu z pygeu ve spojení s extraktem z palmy palmetové, inhibitory 5 -reduktázy nebo -adrenergní blokátory mají aditivní výhody při snižování symptomů BPH. Závěr. Pygeumový extrakt má určitou účinnost při zmírňování příznaků mírného až středně těžkého BPH a má nízký profil nežádoucích účinků. Je však zapotřebí další studie, aby se zjistilo, zda by role pygeumu měla být více než doplňková.