Användning av klonidin och trazodon för ångestbaserade beteendestörningar hos hundar

Användningen av psykoaktiva läkemedel inom veterinärmedicinskt beteendemedicin har visat sig vara ovärderligt för att hantera ångestbaserade störningar. Utan lämplig och förnuftig användning av dessa läkemedel skulle många hundar vara mindre benägna att svara på beteendemodifieringsbehandling. Läkemedel som fluoxetin och sertralin (selektiva serotoninåterupptagshämmare) och klomipramin (ett tricykliskt antidepressivt medel) kan tillåta framgångsrik behandling för många djur som upplever tillstånd såsom separationsangst, åskväderfobi och rädsla-baserad aggression.

I vissa fall ger användningen av ett enda läkemedel inte tillräckliga ångestdämpande effekter för att uppnå ett lämpligt resultat. När en patient inte svarar på monoterapi med en SSRI eller en TCA har kliniker tre alternativ:

1. Öka dosen av läkemedlet om den typiska maximala dosen inte har uppnåtts eller om patienten inte har visat oönskade biverkningar.

2. Byt till ett annat läkemedel.

3. Förstärka det första läkemedlet med ett andra läkemedel.1

GETTY IMAGES / ELKE VOGELSANG

Om de två första stegen visar sig vara ineffektiva för att hantera ärendet är kombinationsläkemedelsbehandling ett livskraftigt alternativ. Många möjliga kombinationer av medel kan användas för att hantera särskilda fall. I den här artikeln granskar vi användningen av klonidin och trazodon hos hundar, två läkemedel som används oftare i beteendespecialitetsmetoder för att hantera en mängd ångestbaserade beteendeproblem.

CLONIDINE

Clonidine klassificeras främst som en alfa-2-agonist. (Ett exempel på en annan alfa-2-agonist som används inom veterinärmedicin är den injicerbara lugnande dexmedetomidinen.) Alpha-2-agonister ökar alfa-2-adrenoreceptoraktiviteten. Ökningen av alfa-2-adrenoreceptorfunktion resulterar i en minskning av noradrenalinfrisättning från locus ceruleus. Genom dess aktivering av hypotalamus-hypofys-binjurexeln är noradrenalin associerad med rädsla-baserade svar som ökad vaksamhet och upphetsning.2 Detta kan försämra patientens förmåga att slappna av i stressiga situationer, särskilt när utlösande stimuli inte kan undvikas eller Vanliga exempel på detta är att träffa okända människor eller hundar på promenader eller när okända gäster kommer in i ett hem.

Klonidin används också som ett blodtryckssänkande medel. Det har en kort halveringstid (7,7 timmar i personer2), med en effekt som minskar över fyra till sex timmar. Farmakokinetiska data saknas för hundar.

Indikationer och dosering

I veterinärmedicinskt bruk används klonidin oftast som ett tillsats -medlet, kombinerat med en SSRI såsom fluoxetin eller en TCA såsom klomipramin. Det doseras vanligtvis efter behov men kan ges upp till var åttonde timme. Det måste administreras en eller två timmar före exponering för en förväntad stressfaktor.

Cl onidin används ofta för att behandla brusfobier (inklusive åskväder och generaliserade bullersvar), separationsångest och rädsla-baserad aggression med identifierbara utlösare. Generellt är det ett effektivt medel när ökad upphetsning eller reaktivitet är ett problem. Klonidin har ett brett doseringsområde (0,01 till 0,05 mg / kg). Den finns i 0,1-, 0,2- och 0,3 mg tabletter.

Tänk på att inga data stöder dosrekommendationerna (t.ex. oral biotillgänglighet, halveringstid); rekommendationerna är anekdotiska och extrapolerade från mänskliga data. Således är nära klientkommunikation avgörande för att bestämma en effektiv dos utan överdrivna biverkningar.

Potentiella biverkningar

Biverkningar från klonidin kan inkludera muntorrhet, ataxi, förstoppning och sedering. Var försiktig när du använder klonidin hos patienter med befintlig hjärtsjukdom.3 Att börja i den nedre änden av dosintervallet och gradvis avta uppåt kan hjälpa till att minimera svårighetsgraden av biverkningar.

Klonidin metaboliseras i levern och utsöndras i njurarna, så var försiktig hos patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion. Var också försiktig när du använder klonidin hos patienter med redan existerande hjärtsjukdom eftersom det minskar hjärtproduktionen.

Klonidin kan producera ett dosberoende bifasiskt svar i blodtryck, med lägre doser som ger centralmedierad hypotension, men högre doser som ger perifer medierad vasokonstriktion och högt blodtryck (alfa-2-medierad). Användning av klonidin hos patienter som också får medel som påverkar atrioventrikulär nodfunktion (t.ex. digoxin, kalciumkanalblockerare eller betablockerare) kan resultera i bradykardi eller atrioventrikulärt nodblock.4

Om klonidin har använts dagligen i en förlängd period, överväga långsam tillbakadragande för att minska risken för rebound hypertoni.

TRAZODON

Trazodon klassificeras som en serotoninreceptorantagonist och återupptagshämmare (SARI).Det hämmar aktivitet vid serotonin 5-HT2A postsynaptisk receptor och fungerar som en svag presynaptisk serotoninåterupptagshämmare. Det används som ett tilläggsmedel med TCA och SSRI för att hantera ångestrelaterade störningar och underlätta sömn.

Trazodon kan också vara en alfa-1-antagonist, vilket resulterar i hypotoni. Det metaboliseras av levercytokrom P450-systemet och når sin maximala plasmakoncentration vid 445 ± 271 minuter; dess halveringstid är 169 ± 53 minuter efter en enstaka oral dos.5

Indikationer och dosering

Trazodon kan administreras efter behov, dagligen så ofta som var åttonde timme, eller med med en kombination av de två scheman. På grund av det stora intervallet för att nå maximal plasmakoncentration och dess halveringstid är det viktigt att inse att doseringen bör justeras för att ta hänsyn till denna individuella variation. Regelbunden daglig dosering är vanligare med generaliserade ångeststörningar där det är svårt att identifiera en specifik utlösare, och efter behov dosering används när dessa stimuli kan förutsägbart kännas igen. Därför används trazodon i situationer där det finns en identifierbar stimulans, såsom åskväder, eller före en ägares avgång i separationsangstfall.6

Trazodon doseras till 1,7 till 9,5 mg / kg oralt var 8: e till 24: e timme. Det rekommenderas att börja dosera vid 2 till 3 mg / kg oralt var 24: e timme och sedan gradvis avta till effekt. Dosering i den nedre änden av intervallet bör vara tillräcklig när trazodon används tillsammans med en primär medel såsom en TCA eller en SSRI. Trazodon kan också användas som ett enda medel. Trazodon finns i 50-, 100-, 150- och 300 mg tabletter.

Potentiella biverkningar

Biverkningar inkluderar vanligtvis gastrointestinala effekter (kräkningar och diarré), sedering, ataxi, hypotoni, spänning eller agitation och flämtande. Priapism är en sällsynt biverkning hos människor, så var försiktig när du använder trazodon hos avelshane.

I kombination med en SSRI eller en TCA kan trazodon öka risken för kramper på grund av en okänd i etiologi, men tänk på att det kan vara en följd av serotoninsyndrom (se sidofältet ”Serotoninsyndrom: Var på utkik”). SSRI och TCA kan också öka plasmakoncentrationerna av trazodon. Dessutom kan plasmakoncentrationerna av digoxin ökas med trazodonadministration.4,7

Serotoninsyndrom: Se upp

De flesta biverkningar minskar med tiden, så ofta väntar bästa svaret på uppkomsten av milda till måttliga biverkningar. Det är bäst att börja i den nedre änden av doseringsområdet för att begränsa biverkningarna. Administrera en dos vid de lägre nivåerna i tre dagar och sedan gradvis avta efter behov.8

FLERA DROGDOSERINGSÖVERVÄGANDEN

De biverkningar som nämnts tidigare och i detta avsnitt är vanligtvis övergående och mild. I vissa fall kan dessa effekter dock vara mer långvariga och allvarliga. Var noga med att utbilda klienter om möjliga biverkningar och be dem att kontakta dig eller en annan veterinär omedelbart om du har några problem.

Om du stöter på biverkningar kan du minska dosen (50% reduktion är vanligt) eller i mer allvarliga fall avbryta medicinen helt. Föreningar med längre halveringstider, såsom SSRI, kan avbrytas plötsligt, om det behövs. Men med kortare verkande föreningar, såsom TCA, bör dosen gradvis avsmalnande för att minimera abstinenssymtom. På samma sätt bör trazodon och klonidin saktas ut om de har administrerats två eller tre gånger dagligen under en längre period. Gradvis utsättning är till hjälp i alla fall när det finns ett behov av att bestämma den lägsta effektiva dosen.

Dosjusteringar för SSRI bör göras i steg om fyra till sex veckor, medan kortare verkande föreningar kan justeras varannan eller varannan vecka. Det finns inget behov av att dra tillbaka dessa läkemedel före anestesi, men överväga att minska sederingen för läkemedel för att minimera interaktioner.

Andra faktorer att tänka på vid administrering av psykoaktiva läkemedel inkluderar följande:

• Serotonerga medel (SSRI, TCA och SARI) kan minska koncentrationerna av trijodtyronin och tyroxin.

• Serotonerga läkemedel som SSRI, TCA och SARI bör inte kombineras med monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare). MAO-hämmare som vanligtvis används inom veterinärmedicin inkluderar selegilin och amitraz. Dessa läkemedel kan utlösa ett tillstånd som kallas serotoninsyndrom när det används i kombination (se sidofältet ”Serotoninsyndrom: Var på utkik”). Att kombinera serotonerga medel med tramadol kan ha liknande effekter.

• Utför baslinjetest för premedicinering inklusive fullständigt blodantal, serumkemiprofil och urinanalys. Upprepa testet inom en eller två månader efter påbörjad medicinering och sedan igen var sjätte till tolv månad.

• För patienter med en historia av hjärtsjukdomar, överväg att utföra ett elektrokardiogram vid baslinjen vid förskrivning av serotonerga läkemedel som SSRI, TCA och SARI, särskilt om en kombinationsbehandling används.

• Överväg att ge klienter en handout som beskriver de möjliga effekterna av klonidin och trazodon för att informera dem om när de ska kontakta sin veterinär.9 (Ladda ner en klienthandout på dvm360.com/PsychopharmEffects .)

• Serotonerga läkemedel (TCA, SSRI och SARI såsom trazodon) kan förvärra kramper hos patienter med epileptiska anfall i anamnesen och bör inte heller användas till gravida eller avelsdjur.10

• På grund av deras benägenhet att hämma cytokrom P450-leverenzymaktivitet, bör SSRI och TCA användas med försiktighet med läkemedel som är beroende av samma metaboliska system. Dessa inkluderar narkotika, tramadol, bensodiazepiner, ketokonazol och karbamazepin.3

• Fenobarbital kan sänka plasmakoncentrationerna av SSRI och TCA på grund av dess induktionseffekt på cytokrom P450-systemet, vilket ökar levermetabolism av läkemedel i dessa två klassificeringar.9 På grund av att SSRI och TCA kan undertrycka cytokrom P450-aktivitet finns det en potential för dessa föreningar att resultera i ökade koncentrationer av fenobarbital och andra läkemedel som är beroende av cytokrom P450-systemet för deras metabolism.

SAMMANFATTNING

Tilläggsbehandling för ångestbaserade beteendestörningar inom veterinärmedicin kan öka sannolikheten för ett positivt resultat. Klonidin och trazodon är två medel som används oftare inom veterinärmedicinskt beteendemedicin och kan användas i kombination med mer traditionella serotonerga mediciner för att genomföra en plan för ändring av beteende. Omsorg vid dosering och flitig klientkommunikation kan minimera biverkningar och öka kundtillfredsställelsen när dessa läkemedel ordineras till sina hundar.

John J. Ciribassi, DVM, DACVB och Kelly Ballantyne, DVM, Chicagoland Veterinary Behavior Consultants, 1042 Mountain Glen Way, Carol Stream, IL 60188.

Redaktörens anmärkning: Dr Ciribassi är medförfattare till den nyligen tillgängliga Decoding Your Dog: The Ultimate Experts Explain Common Dog Behavior and Reveal How to Prevent or Change Unwanted Ones (Houghton Mifflin Harcourt), den första beteendeboken för husdjursägare från American College of Veterinary Behaviorists.