Pygeum (Română)

Introducere

Introducere

Scoarța de prun african (Pygeum africanum, cunoscută și sub numele de Prunus africana) a fost folosită în mod tradițional pentru disconfort de hipertrofie benignă de prostată (BPH) de către poporul zulu din Africa. Alte popoare din Africa și Madagascar folosesc scoarța pentru probleme generalizate ale tractului urinar, febră, dureri de stomac și „nebunie” și ca afrodiziac. Conținutul de acid cianhidric transmite o aromă plăcută de migdale, iar infuziile pe bază de lapte sunt uneori înlocuite cu laptele de migdale (folosit pentru băut și gătit).

Utilizare

În prezent, extractul de pygeum este cel mai popular tratament pentru simptomele BPH în Franța și este utilizat în mod obișnuit pentru această afecțiune în Italia și Statele Unite . Comparativ cu multe alte tratamente botanice populare, pygeum a fost destul de bine cercetat; cu toate acestea, nu este menționat în monografiile Comisiei germane E sau în alte câteva referințe comune de medicină botanică. Cererea mondială de extract de pygeum a crescut atât de mult, încât în 1998 s-a raportat că arborele era o specie amenințată. Comerțul internațional cu pygeum este acum monitorizat în temeiul Convenției privind comerțul internațional cu specii pe cale de dispariție a faunei și florei sălbatice.

Revizuirea BPH

BPH este identificată prin biopsie la până la 80% dintre bărbații cu vârsta peste 60 de ani. Doar jumătate dintre bărbații cu simptome de HPB solicită vreodată tratament medical. Un sondaj a constatat că 20% dintre bărbații cu vârsta peste 60 de ani prezentau simptome ale BPH echivalente cu cele ale bărbaților supuși unei intervenții chirurgicale de prostată. Simptomele asociate cu mărirea glandei prostatei pot fi obstructive (scăderea forței fluxului urinar, dificultate la începerea sau menținerea unui flux urinar, incapacitatea de a goli complet vezica urinară și driblingul post-micțional) sau iritant (urgență și impuls incontinență, disurie și frecvență crescută în timpul zilei și noaptea). Unele simptome obstructive tind să fie rezultatul direct al constricției uretrale, în timp ce altele rezultă mai mult din excitabilitatea musculară crescută, ducând la instabilitatea vezicii urinare sau la slăbirea mușchiului detrusor. Se crede că creșterea prostatei este afectată de androgeni, în special dihidroti-testosteron. Estradiolul, sintetizat din testosteron prin calea aromatazei, poate fi, de asemenea, implicat în inițierea hiperplaziei în stroma și epiteliul prostatic.

Farmacologie

La fel ca majoritatea produselor botanice, pygeum conține o gamă largă de constituenți. Majoritatea substanțelor bioactive din scoarță sunt compuși solubili în lipide, incluzând aproximativ 14% triterpene (acizi oleanolici, crataegolici și ursolici), esteri ai acidului ferulic precum N-docosanol și N-tetracosanol și fitosteroli ( -sosterosterol, -sosterosterol și campesterol). Triterpenele au o anumită activitate antiinflamatorie. Acestea inhibă enzimele implicate în distrugerea țesutului conjunctiv și reduc formarea intraprostatică de prostaglandine. Teoretic, fitosterolii concurează cu precursorii androgeni și inhibă biosinteza prostag-landinei. În studiile efectuate pe animale, sa demonstrat că N-docosanolul scade nivelurile de testosteron, hormon luteinizant și prolactină; cu toate acestea, un studiu efectuat la om pe extractul de pygeum nu a găsit modificări semnificative în testosteron, hormonul foliculostimulant, hormonul luteinizant sau estrogeni. Alte efecte atribuite extractelor întregi de pygeum includ normalizarea epiteliului glandular, creșterea secrețiilor prostatice, activitatea estrogenică și antiestrogenă și inhibarea proliferării fibroblastelor.

Mecanismul de acțiune

Multe mecanisme pot explica efectele pygeum asupra BPH. Acestea includ o ușoară scădere a nivelurilor de testosteron și prolactină (care stimulează sinteza intraprostatică a dihidrotestosteronului și absorbția testosteronului), o scădere a excitabilității mușchiului detrusor, efecte antiestrogenice (care pot bloca inițierea hiperplaziei), o scădere a proliferării fibroblastelor în glandă și o creștere în secrețiile de prostată (care pot ajuta la ameliorarea iritației din uretra). Pygeum inhibă 5-reductaza și legarea dihidrotestosteronului la receptorii de androgen, deși inhibarea este minimă și nu este semnificativă din punct de vedere clinic. Farmacocinetică. Nu am găsit informații despre absorbție, metabolism, sau eliminarea extractului de pygeum sau a -sosterosterol, una dintre componentele primare ale extractului.

Studii clinice

În studiile clinice, cinci până la șase luni de tratament placebo poate îmbunătăți scorurile simptomelor BPH cu 30- 40%, un răspuns clinic semnificativ. Acest efect placebo ar trebui luat în considerare la interpretarea rezultatelor studiilor deschise și la evaluarea semnificației lor clinice posibile.Cu toate acestea, amploarea demonstrată a îmbunătățirii cu placebo nu poate fi comparată direct cu rezultatele unui studiu specific necontrolat pentru a confirma statistic eficacitatea unui tratament.

Au fost folosite diferite metode de măsurare a răspunsului la terapia BPH. Homma și colab. a determinat că utilizarea combinată a patru măsuri de rezultat – Scorul internațional al simptomelor prostatei (IPSS) (cunoscut și ca indicele simptomului Asociației Urologice Americane), indicele calității vieții din IPSS (IPSS-QOL), debitul urinar maxim (MFR) și volumul prostatei – sunt bine corelate cu evaluările clinice ale eficacității de către medici. Utilizarea mai puțin decât aceste patru măsuri a dus la o corelație mult mai mică cu judecata clinică. Alte indexuri includ sistemele de notare Madsen-Iverson și Boyarsky și Scorul danez al simptomelor de prostată.

O revizuire din 1995 a terapiei cu pygeum pentru BPH a enumerat 32 de studii deschise în care au fost utilizate rezultatele globale sau măsurile obiective și 12 studii controlate cu placebo, dintre care unul a folosit docosanol mai degrabă decât un extract întreg de pygeum. De la această analiză, două studii cu extract de pygeum, două studii cu -sosterosterol (cu o monitorizare de 18 luni pentru un 27) și o comparație între pygeum și un extract de polen 28 au fost publicate.

Analiza din 1995, care a inclus experiențele a 2262 de pacienți, a constatat că extractul de pygeum a îmbunătățit simptomele și măsurile obiective ale HPB. Îmbunătățirea sa datorat cel mai probabil efectelor combinate asupra secreției prostatice, proliferării fibroblastelor și hipersensibilității musculare detrusoare. Aceste rezultate și tolerabilitatea ridicată a extractului de pygeum i-au determinat pe autori să concluzioneze că pygeum ar trebui reevaluat ca opțiune de tratament și comparat cu tratamentele standard, cum ar fi inhibitorii 5-reductazei. Un avantaj metodologic al acestei revizuiri este că studiile au fost examinate în grupuri pe baza proiectării lor (de exemplu, studii dublu-orb și controlate cu placebo, comparații deschise și studii dublu-orb cu controale de tratament activ).

Cel mai mare studiu controlat cu placebo până în prezent a fost raportat de Barlet și colegii săi în 1990. Deși a fost adesea citat în recenzii, articolul original a fost publicat în limba germană și nu este clar dacă recenzenții au fost capabil să evalueze cu exactitate calitatea studiului. Am obținut o traducere în engleză a publicației originale. Studiul randomizat, dublu-orb de 60 de zile a examinat efectele extractului de pygeum (Tadenan) 50 mg de două ori pe zi versus placebo asupra simptomelor și obiectivului Măsuri de HPB. Studiul a înscris 263 de pacienți cu vârsta peste 50 de ani, care prezentau simptome de HPP „în stadiul 1” timp de 6-48 luni și aveau nocturie cuantificabilă. Pacienții erau excluși dacă aveau alte boli ale tractului urinar sau ale prostatei sau consumau droguri (eit concomitent sau cu-în ultimele șase luni) care ar îmbunătăți orice simptome ale BPH. După două luni, diferențele dintre grupuri au fost semnificative pentru toate măsurile principale de rezultat obiectiv. Volumul de urină a crescut cu 12% în grupul pygeum versus 3,2% în grupul placebo, volumul rezidual de urină a scăzut cu 24,5% în grupul pygeum versus 3,5% în grupul placebo, micțiunile nocturne au scăzut de la 2,9 la 2,0 în grupul pygeum versus de la 2,7 la 2,2 în grupul placebo, iar micțiunile din timpul zilei au scăzut de la 7,2 la 5,8 în grupul pygeum față de la 7,2 până la 6,6 în grupul placebo. MFR a crescut semnificativ de la o valoare inițială de 13,5 ml / sec la 15,7 ml / sec în grupul pygeum și nu s-a modificat semnificativ în grupul placebo (14,0 ml / sec la momentul inițial comparativ cu 14,6 ml / sec la două luni). Volumul de prostată, estimat prin examinarea rectală digitală, nu s-a modificat.

Îmbunătățirea sau eliminarea măsurilor secundare ale rezultatului subiectiv de ezitare, flux slab de urină, dribling nocturn și senzație de reziduu urina a fost raportată de 55,8-62,0% dintre pacienții din grupul pygeum și 33,3- 43,2% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo. Fluxul intermitent de urină, o altă măsură secundară a rezultatului, a arătat cea mai mică îmbunătățire (35,2% dintre cei care au primit pygeum și 26,9% dintre cei care au primit placebo). Atât medicii, cât și pacienții au evaluat tratamentul cu pygeum ca fiind în general de succes în 65,6% din cazuri, comparativ cu ratele de succes de 30,8% și 40,7% din grupul placebo, conform evaluării medicilor și, respectiv, a pacienților. Patru pacienți din fiecare grup au renunțat la studiu. Diaree, constipație, amețeli, dureri de stomac și vedere încețoșată au fost raportate la trei pacienți tratați cu pygeum care s-au retras. Diareea ușoară și tranzitorie a fost raportată după studiu de către alți doi beneficiari de pygeum și doi pacienți din grupul placebo. Valorile testelor de laborator nu au prezentat modificări semnificative. Autorii au ajuns la concluzia că raportul risc-beneficiu susține utilizarea extractului de pygeum pentru tratarea simptomelor BPH.Măsurile de rezultat obiective utilizate în acest studiu sunt destul de standard pentru evaluarea severității BPH; cu toate acestea, simptomele nu au fost evaluate cu o scală validată. Toate măsurile de rezultat au fost comparate între grupuri după terminarea tratamentului. Modificarea față de valoarea inițială a fost comparată statistic numai pentru MFR. Nu au fost furnizate informații despre puterea statistică a studiului. Faptul că criteriile de includere au cerințe specifice pentru un singur simptom obiectiv – nocturia – ridică problema dacă eșantionul a fost reprezentativ pentru populația de pacienți cu HPB. Deși oferă unele informații solide, studiul nu poate fi considerat definitiv. Rezultatele definitive nu au fost, de asemenea, furnizate de două studii recente, deoarece nu au avut placebo sau controale de tratament activ. Breza și colegii 24 au folosit extract de pygeum (Tadenan) 50 mg de două ori pe zi într-un studiu deschis, multicentric, cu o durată de două luni. Pacienții (n = 85) erau bărbați cu vârsta cuprinsă între 50 și 75 de ani, cu o istorie de cel puțin șase luni. de probleme ale tractului urinar și un IPSS de12. Obiectivul principal a fost modificarea medie față de valoarea inițială în IPSS la două luni. Obiectivele secundare au inclus modificarea medie față de valoarea inițială în frecvența nocturiei și modificarea medie față de valoarea inițială a scorului QOL. Evaluările obiective au inclus MFR, debitul și volumul mediu al debitului, volumul rezidual și volumul prostatei. Cercetătorii au constatat o scădere semnificativă de 40% a IPSS mediu și o creștere semnificativă de 31% a scorului mediu QOL la două luni. Frecvența medie a nocturiei a scăzut de la 2,62 la 1,66 (p < 0,001).

Autorii au menționat că efectul placebo ar putea reprezenta o scădere cu 24% a IPSS mediu după două luni de tratament.Deși implicația este că 16% suplimentar decretează în IPSS a fost atribuibilă efectelor farmacologice ale pygeum, această concluzie nu este neapărat valabilă în lumina lipsei unui control placebo în studiu.

Un studiu dublu-orb, randomizat, realizat de Chatelain și colab. au comparat două regimuri de dozare a extractului de pygeum marca Tadenan. Pacienții au primit 50 mg de două ori pe zi (n = 101) sau 100 mg o dată pe zi (n = 108) timp de 2 luni; 174 dintre acești pacienți au participat apoi la o evaluare deschisă de 10 luni de 100 mg o dată pe zi. Măsura principală a rezultatului a fost modificarea IPSS, cu o îmbunătățire clinică importantă definită ca o scădere cu 40% sau mai mult față de valoarea inițială. Măsurile secundare de rezultat au inclus nocturia, scorul QOL, volumul prostatei și MFR. Obiectivul terapeutic de îmbunătățire cu 40% sau mai mult a IPSS la două luni a fost atins la 42,6% dintre pacienții cărora li s-au administrat 50 mg de două ori pe zi și 40,7% dintre cei care au luat 100 mg o dată pe zi. În timpul evaluării deschise de 10 luni, 62,8% dintre pacienți au atins acest obiectiv. IPSS mediu la două luni a scăzut cu 38% și 35% în grupul de 50 mg de două ori pe zi și, respectiv, în grupul de 100 mg o dată pe zi. Toate modificările măsurătorilor secundare ale rezultatelor au fost similare între grupuri la două luni și au fost diferite statistic și clinic față de valoarea inițială. Funcția sexuală, evaluată prin chestionar, nu a fost afectată semnificativ pe parcursul celor 12 luni de studiu. Volumul mediu de prostată, evaluat prin ultrasonografie transrectală, a fost redus cu 6,8% la 12 luni. Autorii au concluzionat că nu a existat nicio diferență de eficacitate între cele două regimuri de dozare, că fiecare a oferit o îmbunătățire clinică importantă a simptomelor de la momentul inițial atunci când a fost luat în considerare efectul placebo și că extractul de pygeum este o opțiune de tratament acceptabilă pentru pacienții cu simptome ușoare până la moderate de BPH. Deși aplicabilitatea acestui studiu la luarea deciziilor clinice este minimă din cauza lipsei unui grup placebo, rezultatele pot fi considerate valide deoarece limitările metodologice au fost minore.

În 1999 Wilt și colab. a efectuat o revizuire sistematică a studiilor -sosterosterol, o componentă primară a pygeum. Deși -sosterosterol a îmbunătățit simptomele obiective și subiective, studiile „limitările nu au permis o concluzie fermă cu privire la eficacitate.

Dozare

Doza recomandată de pygeum, pe baza studiilor clinice, este de 100-200 mg dintr-un extract standardizat la un conținut de 14% de steroli, inclusiv -sitosterol, administrat de obicei în două doze divizate zilnic. Doza maximă utilizată până în prezent în studii a fost de 200 mg / zi. Marca extractului cel mai des utilizată în studiile clinice este Tadenan (Roussa-Pharma). Deși nu este disponibil pe rafturile magazinelor. în Statele Unite, Tadenan este disponibil din surse de internet. Coaja uscată de pygeum este ocazional disponibilă. Este utilizată în doze de 5-20 g de două ori pe zi. Cu toate acestea, eficacitatea scoarței brute nu a fost studiată, iar coaja nu este recomandat.

Efecte adverse

Efectele adverse raportate asociate cu extractul de pygeum sunt rare.Cel mai frecvent efect (raportat de până la 3% dintre pacienți în studiile clinice) este tulburarea gastro-intestinală. Studiile de toxicitate la animale nu au arătat nici efecte pe termen scurt la doze de până la 6 g / kg / zi, nici efecte pe termen lung de până la 600 mg / kg / zi timp de 11 luni. Interacțiuni medicamentoase și contraindicații. Nu au fost raportate interacțiuni medicamentoase care implică pygeum sau -sosterosterol. Nu se știe că există contraindicații.

Discuție

Studiile de calitate bună și slabă au arătat că pygeum scade simptomele BPH mai mult decât placebo, dar niciunul dintre studiile pentru data oferă dovezi concludente ale eficacității. Pacienții cu BPH ușoară (IPSS,7) sau BPH moderată (8-18) aleg frecvent „așteptare atentă” sau terapii alternative (inclusiv terapii pe bază de plante) în comparație cu terapia sau intervenția chirurgicală standard. Tolerabilitatea foarte bună a pygeum și lipsa de toxicitate susțin utilizarea extractului de pygeum ca tratament adjuvant pentru pacienții cu BPH simptomatică ușoară până la moderată. Efectul minim al pygeumului asupra volumului prostatei sugerează că ar putea să nu fie la fel de util pentru pacienții cu prostată foarte mărită, ale căror simptome sunt în primul rând obstructive. Pacienții care aleg să încerce pygeum trebuie sfătuiți că este vorba de simptome ușoare până la moderate ale BPH, că trebuie mai întâi să viziteze un medic pentru a exclude cancerul de prostată și că doza recomandată este de 100-200 mg de extract standardizat administrat într-unul sau două doze pe zi. Pacienții trebuie informați, de asemenea, că poate dura câteva săptămâni până când se observă un beneficiu, că tratamentul este doar simptomatic și nu va micșora glanda prostatică și că pot exista efecte adverse gastro-intestinale.

Amploarea beneficiului de așteptat cu pygeum trebuie cuantificată în continuare în studii mai riguroase. Studiile bine concepute care compară pygeum cu terapiile standard, cum ar fi 5 -inhibitori de reductază și -blocanți-receptorii adrenergici, sunt esențiali extractul de pygeum poate fi recomandat cu tărie ca tratament de primă linie. O altă întrebare care rămâne de răspuns este dacă utilizarea extractului pygeum împreună cu extractul saw saw palmetto, 5 -inhibitori de reductază sau -blocanții adrenergici au beneficii adiționale în reducerea simptomelor BPH. Concluzie. Extractul de Pygeum pare să aibă o anumită eficacitate în ameliorarea simptomelor de BPH ușoară până la moderată și are un profil scăzut de efecte adverse. Sunt necesare mai multe studii pentru a determina dacă rolul lui pygeum ar trebui să fie mai mult decât adjuvant, totuși.