Inflamație granulomatoasă

PUNCT DE VEDERE

Punct de vedere. Inflamația granulomatoasă

T. de Brito; MF Franco

COMENTARII GENERALE

Inflamația granulomatoasă poate fi definită ca un tip de inflamație cronică în care o colecție compactă de celule ale sistemului fagocitar mononuclear 37, activate în principal macrofage și celule derivate din ele sunt predominante 1, 39. Aceste celule sunt agregate în leziuni focale bine delimitate și denumirea de granulom (granule + oma = tumoare) derivă din acest aspect aparte. În plus, granuloamele conțin de obicei un amestec de alte celule, în special limfocite și plasmocite și, în funcție de stadiul lor, fibroblaste39. Eozinofilele sunt de obicei prezente în granuloamele parazite și fungice.

Termenul de macrofag activat implică fie că a avut loc o creștere a activității funcționale a macrofagului, fie că a apărut o nouă activitate funcțională. Monocitele nou-sosite sunt inițial celule simple care își cresc progresiv conținutul de euchromatină nucleară, dezvoltă nucleoli proeminenți, citoplasmă extinsă, ribozomi liberi, aparat Golgi abundent, lizozomi mari și în cele din urmă dobândesc morfologia așa-numitelor macrofage activate.

Sistemul fagocitar mononuclear așa cum este definit de VAN FURTH și colab. 37 a evoluat din conceptul de sistem reticulo-endotelial elaborat de ASCHOFF și colegii 4 și cuprinde grupul de celule mononucleare extrem de fagocitare și precursorii lor, care sunt larg distribuite în organism; au multe trăsături morfologice și funcționale și provin din măduva osoasă. Macrofagele, monocitele, promonocitele, monoblastele, celulele Kupffer, microglia și osteoclastele sunt toate componentele sistemului 27.

Macrofagele provin din precursorii măduvei osoase prin intermediul monocitelor circulante printr-un proces de maturare care este însoțit de modificări morfologice și funcționale. ; procesul continuă chiar și atunci când macrofagele intră în țesuturi, în cazul în care acestea sunt numite și histiocite 1. Timpul de rotație în majoritatea cazurilor este de aproximativ una până la două săptămâni 27. Producția de monocite este sub control de feedback; macrofagele periferice și limfocitele secretă factori care au atât acțiuni stimulatoare, cât și inhibitorii asupra proliferării celulelor stem din măduva osoasă. Deși exsudația pare să fie de departe cea mai importantă sursă de macrofage în reacția inflamatorie, proliferarea histiocitară locală are loc 1, 39.

Toți factorii granulomatogeni au o proprietate de bază, și anume sunt materiale slab degradabile. Astfel, inflamația granulomatoasă poate fi privită ca un răspuns la agenți patogeni și iritanți persistenți de origine exogenă sau endogenă 21. Cu toate acestea, materialele solubile pot produce granuloame atunci când se combină cu macromolecule endogene pentru a forma compuși insolubili, nedegradabili 29.

TIPURI DE GRANULOM

Granuloamele se împart în două grupuri, și anume corpul străin sau celulele cu rotație redusă și epitelioidele, hipersensibilitatea 12 sau tipurile de celule cu rotație ridicată 38.

Un agent inductor este adesea recunoscut în granuloamele corpului străin, de obicei fagocitate de macrofage și celule gigantice ale corpului străin. Granulomul de corp străin este un granulom slab organizat, cu agregate focale de macrofage amestecate cu puține limfocite și celule plasmatice. Celulele epitelioide sunt fie rare, fie absente. Cinetica celulară arată că există o rotație redusă a macrofagelor; cele câteva celule pe moarte sunt înlocuite fie de recruți noi din circulație, fie de proliferarea locală a celulelor. Macrofagele acestor leziuni cu rotație redusă supraviețuiesc 4-8 săptămâni 1. Agenții granulomatogeni, deși slab degradabili, sunt relativ inerți și netoxici pentru celule. Mecanismele imune au o importanță minoră în patogeneza granuloamelor corpului străin, care pot fi considerate drept „granuloame fagocitare”. Macrofagele și celulele uriașe ale corpului străin sunt frecvent observate lipite de agentul inductor, care este adesea observat interiorizat de celula uriașă. Două categorii de celule uriașe se pot distinge prin caracteristicile lor morfologice, care pot fi observate atât în granuloamele corpului străin, cât și în cele epitelioide, dar în proporții diferite: celula gigantă a corpului străin care prezintă nuclei dispersați aleatoriu în citoplasmă într-o manieră dezorganizată și predomină în străinătate. granulom corporal și tipul de celulă Langhans care prezintă nuclee situate la marginile celulei și este văzut în granulomul epitelioid 1. Ambele celule provin din fuziunea macrofagelor mai degrabă decât din diviziunea nucleară și probabil rezultă din încercarea a două sau mai multe macrofage de a fagocita o particulă unică, care are ca rezultat fuziunea membranelor plasmatice ale acestora. Celulele gigantice ale corpului străin se maturizează în celule Langhans, probabil prin mișcări ale citoscheletului intracelularFilamentele de actină sunt demonstrate atât în macrofage, cât și în celulele gigantice din periferia celulară și în microtubulii care radiază din perinuclear în citoplasma periferică. Filamentele de actină sunt elemente importante pentru funcția fagocitară a acestor celule. Distribuția componentelor cito-scheletice ale acestor celule poate fi caracteristică celulelor libere rătăcitoare, deoarece se observă în alte celule libere, cum ar fi leucocitele polimorfonucleare și fibroblastele 6.

Cel puțin o citokină, proteina chimio-atractivă a monocitelor 1 (MCP-1), care este eliberat de monocite după fagocitoza 18, poate fi implicat în formarea granulomului de corp străin. Monocitele umane au receptori cu afinitate ridicată pentru MCP și eliberarea acestei citokine de către macrofage care au ingerat material de natură biochimică sau biologică determină recrutarea monocitelor și activarea celulară.

Granuloamele epitelioide sau de hipersensibilitate sunt granuloame cu rotație ridicată produse de iritanți care sunt dăunători macrofagelor precum silice și agenți infecțioși. În aceste granuloame se observă o rată ridicată de recrutare și diviziune locală a macrofagelor pentru a compensa durata de viață relativ scurtă (de obicei doar câteva zile) și rata ridicată a mortalității acestor celule în leziunea 1. Agentul cauzal, atunci când este prezent, este detectat doar într-o proporție mică de celule fagocitare, de obicei în centrul granulomului. Granuloamele epitelioide constau dintr-o colecție coezivă de celule care variază de la macrofage fagocitare și activate până la celule epitelioide. Celulele epitelioide se aranjează în straturi sau formează agregate discrete în partea centrală a leziunii sau în jurul zonelor necrotice. Acestea provin din precursori de macrofage și au un nucleu alungit de eucromatină, nucleoli vizibili și un citoplasm abudant cu reticul endoplasmatic proeminent și puțini lizozomi. Celulele par a fi strâns asociate și sunt interconectate de pseudopode în tablouri asemănătoare fermoarului, dar fără specializare joncțională. Celulele epitelioide prezintă un număr mare de vacuole secretoare de colorare palidă în citoplasmă și puține dovezi ale activității fagocitice 29. Vacuolele nu conțin fosfatază acidă, sugerând că nu sunt de origine lizozomală. Mai mult, există dovezi că expresia receptorilor imuni de suprafață (Fc și C3b) observată în macrofage este considerabil redusă sau absentă în celulele epitelioide. Într-un stadiu incipient, granuloamele epitelioide prezintă un amestec de macrofage, puține celule epitelioide și limfocite. Limfocitele din centrul granulomului sunt în mare parte limfocite T CD4 (inductor-ajutor) 29. Când granulomul se maturizează, se observă la periferie un halo de limfocite T B și în principal CD8 (supresor-citotoxic) cu fibroblaste. Se presupune că aceste limfocite T și B reprezintă o expansiune clonală progresivă specifică antigenului / silor prezenți în granulom. Celulele gigantice, în mare parte de tip Langhans, sunt detectate în principal în centrul leziunii. Pot exprima receptori de suprafață Fc și C3b care se găsesc în macrofage și sunt capabili să fagociteze bacterii și ciuperci.

IMUNOPATOGENEZA GRANULOMULUI SCHISTOSOMAL

Printre granuloamele epitelioide experimentale și umane, imunopatogeneza granulomului schistosomal este una dintre cele mai bine studiate. Schistosomiasis mansoni reprezintă prima formă de inflamație granulomatoasă care s-a dovedit clar a fi de origine imunologică7, 8, 38. Formarea sa este în primul rând o manifestare a imunității celulare mediate (CMI), demonstrată prin transferul pasiv, asocierea cu alte forme de CMI și răspuns la măsurile imunosupresoare 7, 8, 38. Ouăle schistozomiale posedă o coajă fenestrată și s-a sugerat că materialele antigenice secretate de embrion în interior ar putea traversa coaja prin pori. Evenimentele probabile care duc la granulomul de ou schistosomal încep cu celule care prezintă antigen (APC), în mare parte macrofage, exprimând antigene majore de histocompatibilitate (MHC) clasa II, interacționând cu limfocitele T cu producerea de citokine.

În acest stadiu, gamma-interferonul (gamma-IFN) pare să regleze în sus afișajul MHC clasa II pe APC și inducerea citokinelor, cum ar fi interleukina 1 (I11) și producerea factorului de necroză tumorală (TNF) de macrofage 20. Bolnavul de sinergism cu TNF joacă un rol important în inducerea granulomului in vitro30, 36. Alte citokine precum MCP-1 amplifică răspunsul inflamator și recrutarea macrofagelor stimulate. Datele experimentale au arătat recent că citokinele celulelor T, cum ar fi I1-2 și I1-4, par să joace un rol proinflamator în formarea granulomului, în timp ce gama-IFN își modulează formarea în timpul fazei de vârf 20. În granulomul schistosomal, eozinofilele pot fi o parte a reacției CMI și epuizarea lor întârzie distrugerea ouălor. Macrofagele stimulate evoluează către celule epitelioide și uriașe. Limfocitele și celulele plasmatice formează un halou care înconjoară granulomul.Diferite grade de sinteză a colagenului datorate interacțiunii macrofagelor și limfocitelor cu fibroblastele pot fi observate și la periferia granulomului7, 8. Atât dovezile umane, cât și cele experimentale9, 10 au sugerat că, în faza incipientă a inflamației granulomatoase, răspunsul constă de macrofage activate, puține celule epitelioide și uriașe amestecate cu limfocite T CD4 (inductor de ajutor) care nu pot peretea complet antigenul / s prezenți în centrul granulomului. Pe măsură ce granulomul se maturizează, antigenul (e) devine limitat la miracidiu și imunoglobulinele, în principal din clasa IgG, sunt detectate la periferie, corespunzătoare haloului inflamator, unde sunt observate celule producătoare de imunoglobulină. Celulele epitelioide acționează ca o barieră între antigenele din centru și anticorpii produși de limfocitele B în haloul inflamator periferic; prin urmare, aceste celule joacă un rol critic în inflamația granulomatoasă. Permeabilitatea lentă a antigenilor și anticorpilor, care are loc probabil pe tot parcursul granulomului, permite neutralizarea antigenului în doze mici, prevenind astfel formarea locală a imuno-complexelor mari care ar produce leziuni marcate ale țesuturilor prin activarea complementului. Complexele mici antigen-anticorp formate pot fi îndepărtate de macrofagele locale 9, 10 (Fig. 1). Deși rolul dăunător al inflamației granulomatoase, prin secreția substanțelor distructive tisulare de către populația sa de celule, a fost studiat pe larg 8, acum pare că formarea granulomului este intrinsec favorabilă pentru gazdă. Privit în ansamblu, granulomul de ou schistosomal poate fi considerat o structură eficientă care elimină antigenul / substanțele dăunătoare produse local printr-un răspuns imun mixt, în principal celular, dar și mediat de anticorpi locali 9, 10.

IMUNOPATOGENEZA GRANULOMULUI P. BRASILIENSIS

Granulomul P. brasiliensis este în general centrat în jurul uneia sau mai multor celule fungice și este compus din celule gigantice și celule epitelioide; de aceea este un granulom epitelioid. Leucocitele polimorfonucleare pot fi observate aproape de ciuperci în zona centrală; înconjurând granulomul, există un halou de celule mononucleare. Granuloamele pot prezenta necroză centrală de tip coagulativ în plus față de supurația centrală 15.

Mai multe descoperiri în paracoccidioidomicoza umană și experimentală au indicat că granulomul paracoccidioidal poate reprezenta un răspuns imun-specific al gazdei la ciupercă . Paracoccidioidomicoza prezintă două forme clinice polare, și anume polul hiperergic care se caracterizează prin infecție localizată, răspuns imunitar celular persistent și un granulom epitelioid compact și polul anergic care este reprezentat de infecție diseminată, imunitate celulară scăzută și granulomatos slab, bogat în paraziți. inflamaţie. Tipul de reacție hiperergic este de obicei observat la pacienții cu manifestări „ides” sau cu forma sarcoidică a bolii. Polul anergic în care granuloamele nu au capacitatea de a distruge celulele fungice este reprodus la șoareci atimici, precum și la pacienții cu SIDA 15, 16, 17, 24.

Microanatomia granuloamelor P. brasiliensis a fost investigat prin utilizarea tehnicilor imunohistochimice și a anticorpilor monoclonali la subseturi de limfocite T. Granuloamele P. brasiliensis, atât la pacienți, cât și la șoareci infectați experimental, prezintă o manta periferică a celulelor T în jurul agregatelor centrale ale macrofagelor. Majoritatea limfocitelor au un fenotip T-helper cu puține celule CD8 + supresoare, indicând faptul că aceste celule sunt implicate activ în patogeneza leziunilor și în controlul bolii. În granulom, majoritatea macrofagelor se colorează pentru lizozimă, ceea ce arată natura lor secretantă și potențialul de a elibera produse microbicide în mediul granulomului 25. Au fost documentate niveluri ridicate de TNF și enzimă de conversie a angiotensinei la pacienții cu paracoccidioidomicoză 22, 23, 33; eliberarea locală a acestor produse poate fi implicată în reglarea inflamației granulomatoase, așa cum este sugerat pentru sarcoidoză, histoplasmoză și lepră. Se pare că în paracoccidioidomicoză, TNF poate acționa ca un imuno-modulator capabil să mărească și să amplifice răspunsul imun și să promoveze uciderea paraziților mediați de macrofage 14, 33. În haloul periferic, există o populație de celule care se colorează pentru S-100. proteine (APC). Prezența APC în strânsă asociere cu limfocitele T-helper din granulom poate favoriza interacțiunea dintre aceste celule cu eliberarea factorilor de stimulare a celulelor T, cum ar fi I12. Limfokinele eliberate de limfocitele activate pot atrage, fixa și activa macrofagele la focarele inflamatorii. Macrofagele activate pot prezenta apoi uciderea sporită a P. brasiliensis, secretă citokine și se diferențiază în celule epitelioide 15, 25.În plus, citokinele amplifică apărarea naturală a gazdei împotriva parazitului, astfel cum se dovedește prin capacitatea lor de a crește activitatea fungicidă a neutrofilelor, care sunt celule frecvent întâlnite în jurul celulelor fungice, în centrul granulomului 15. Produsele fungice pot stimula singure macrofagele să secrete citokine capabile să inducă transformarea celulelor epitelioide; aceste celule, cu toate acestea, în absența unui răspuns imun sunt mai puțin eficiente în blocarea proliferării parazitului 5, 24.

Un factor de dezactivare a macrofagelor derivat din celule epilhelioide (ECD-MDF) a fost recent descris care exercită printr-un mecanism de feedback un efect supresiv asupra macrofagului activat, celula efectoare majoră a sistemului imunitar 21. Aceste descoperiri demonstrează că macrofagele pot fi modulate în două direcții diferite de activitate. În primul rând, binecunoscutul proces de activare a celulei, care îmbunătățește capacitatea microbicidă și tumorală a celulei. În al doilea rând, acestea ar putea fi modulate pentru a secreta factori care inhibă activarea macrofagelor, controlând vindecarea țesuturilor pe de o parte și facilitând persistența agenților în țesuturi pe de altă parte 21. Celulele natural killer (NK) sunt o altă celulară component identificat în granulomul paracoccidioidal. S-a demonstrat că limitează creșterea P. brasiliensis în cultură, sugerând că pot juca un rol defensiv în paracoccidioidomicoză. Activitatea lor citotoxică este semnificativ mai scăzută la pacienții cu paracoccidioidomicoză, fapt interpretat ca un mecanism de evadare a ciupercii 28.

Granuloamele P. brasiliensis sunt, de asemenea, caracterizate printr-un număr mare de celule plasmatice care secretă IgG la periferie. . În plus, depozitele de IgG și C3 pe peretele celular P. brasiliensis sunt descoperiri comune în granulom, sugerând o participare a acestor componente umorale la blocarea difuziei antigenice și chiar a supraviețuirii fungice 15, 25. Prinderea antigenelor fungice în interiorul macrofagelor în Granuloamele P. brasiliensis pot fi, de asemenea, demonstrate prin tehnici imunohistochimice, utilizând un anti-P. anticorp brasiliensis 15, 25.

O altă abordare a studiului morfogenezei granulomului paracoccidioidal a fost de a analiza activitatea indusă de granulom a componentelor chimice ale celulelor P. brasiliensis. Inocularea intravenoasă a lipidelor extrase din celulele de drojdie în șoareci, sub formă de particule de cărbune acoperite, induce o reacție granulomatoasă pulmonară intensă în jurul particulelor. Fracțiile active au fost compuse în principal din acizi grași liberi și trigliceride. Datele sugerează că formarea procesului granulomatos poate depinde de compoziția chimică a agentului care ar atrage și organiza macrofagele în jurul celulelor parazitare 32.

Un studiu similar a fost efectuat cu polizaharidele peretelui celular. de celule de drojdie. Inocularea intravenoasă a unei fracții solubile în alcaline, solubile în acid, obținută după extragerea lipidică a pereților celulelor de drojdie, induce un infiltrat intens de celule polimorfonucleare în plămânii șoarecilor într-un stadiu incipient; mai târziu, infiltratul celular este compus în principal din celule mononucleare mari, strâns strânse, cu tendință de organizare și maturare către celule epitelioide. În plus, inocularea intraperitoneală a fracției stimulează macrofagele peritoneale, sugerând că componenta polizaharidică ar putea juca un rol important în paracoccidioidomicoza2, 31. Prezența componentelor lipidice și polizaharidice ale ciupercii datorită multiplicării P. brasiliensis la locurile leziunilor oferă elemente pentru înțelegerea unor aspecte ale răspunsului inflamator observat în paracoccidioidomicoză, cum ar fi fluxul de neutrofile observat după prezentarea și multiplicarea fungilor, prezența supurației în centrul granulomului și exsudatul bogat în macrofage organizat ca granuloame epitelioide 2, 15, 31.

Studii suplimentare au investigat capacitatea de stimulare a granulomului componentelor solubile ale P. brasiliensis la animale cu și fără imunizare specifică anterioară. La șoarecii imunizați injectați i. v. cu particule de bentonită acoperite cu antigeni P. brasiliensis, zona inflamatorie din jurul vaselor pulmonare mici este semnificativ mai mare decât la animalele neimunizate. În plus, procesul inflamator evoluează către granuloame epitelioide complet dezvoltate, așa cum se vede prin microscopia electronică, care arată macrofage cu frontiere citoplasmatice interdigitate caracteristic. Această constatare întărește importanța imunității celulare în geneza granuloamelor epitelioide în paracoccidioidomicoză 15.

În ansamblu, abordarea înțelegerii granuloamelor P. brasiliensis a considerat fie limfocitele T, fie macrofagele ca fiind celulele pivot din morfogeneza procesului inflamator.Este mai probabil ca ambele celule, individual și sinergic, să joace un rol important în dezvoltarea granuloamelor prin eliberarea mediatorilor inflamatori care activează mecanismele de apărare a gazdei împotriva parazitului.

ROLUL RĂSPUNSULUI IMUNITAR ÎN FORMAREA GRANULOMULUI

Un rol principal al CMI în formarea granulomului a fost subliniat în literatura de specialitate. Cu toate acestea, complexele de anticorpi antigeni insolubili sunt capabili să producă inflamație granulomatoasă în condiții experimentale 35. Mai mult, granuloamele supurative, o formă distinctivă de reacție inflamatorie a țesuturilor, întâlnită în diferite procese infecțioase, cum ar fi boala zgârieturii pisicii, limfo-granulom veneric, tuberculoza atipică, Yersinia limfadenita și tularemia, mențin o relație strânsă cu limfocitele B; poate apărea secreția locală a imunoglobulinelor specifice, cu formarea ulterioară a complexelor imune care pot recruta neutrofile prin activarea complementului 13. S-a sugerat că în timpul unei faze timpurii a formării granulomului supurativ există o fază inițială a răspunsului imun mediat de celulele T .

Anomaliile reacției imune pot fi asociate cu dezvoltarea unui răspuns imun independent de T, mediat de macrofage, rezultând recrutarea și activarea celulelor B monocitoide în granuloame 13. Evenimente similare pot avea loc în pacienți imunosupresați; predominanța unui răspuns umoral cu formarea de complexe insolubile antigen-anticorp poate sta la baza răspunsului granulomatos incomplet observat la acești pacienți și, ocazional, la șoarecii atimici.

Imunopatogeneza experimentală a granuloamelor din ouă de S. japonicum poate diferi, cel puțin în evenimentele sale anterioare, de cea a lui S. mansoni. Ouăle de S. japonicum sunt produse în agregate mari, în timp ce ouăle de S. mansoni pătrund singure în țesuturi. Leziunile din schistosomiaza japonica sunt formate din abcese eozinofile, care apar la scurt timp după ouă; necroza și infiltrarea plasmatică sunt observate atât în granuloame, cât și în inflamația periportală 38. Datele recente 19 au arătat o hipersensibilitate de tip Arthus, care este un răspuns mediat de complement, și un tip imediat de hipersensibilitate, care este o interleukină-4-. reacție indusă, care apare devreme în granuloamele de ou S. japonica; aceste reacții pot fi legate de acumularea eozinofilelor, necroză și infiltrarea celulelor plasmatice. Ulterior apare o reacție puternică CMI, care corespunde stadiilor granulomului și fibrotic. Mai mult, s-a demonstrat că componentele celulare care participă la formarea granulomului ou diferă foarte mult în funcție de țesuturile implicate 19.

În concluzie, se pare că imunopa-toogeneza granulomului cu rotație mare unic. Factorii gazdă și paraziți interacționează pentru a stimula fie o CMI, fie o imunopatogenie complexă insolubilă antigen-anticorp. Eșecul sistemului CMI poate schimba modul în care se formează granuloamele cu rotație mare. În multe granuloame epitelioide, răspunsul umoral local asociat este posibil important ca mecanism de apărare (Fig. 2).

NECROZA ȘI FIBROZA GRANULOMĂ

Inflamația granulomatoasă duce frecvent la deteriorarea țesuturilor în timpul fazei active, datorită la produsele secretoare locale de macrofage și neutrofile. Tuberculoza este un model al unui granulom epitelioid cu rotație mare mediat imun, care prezintă frecvent necroză extinsă, de obicei în centrul granulomului. Necroza cazeoasă în tuberculoză este considerată ca având o bază imunologică 11. În leziunea precoce a tuberculozei, există o moarte celulară mică sau necroză tisulară. Bacilii tuberculi se înmulțesc în macrofagele tisulare într-o stare de simbioză până la momentul în care apare un răspuns imun. Apare apoi o populație de limfocite T exudate clonal, ca răspuns la antigeni specifici ai bacilului tubercular. Se produc citokine chimiotactice pentru macrofage și limfocite care duc la agregarea macrofagelor și activarea locală cu fagocitoză și uciderea bacililor. În condiții experimentale, se pare că, în granuloamele induse de BCG, celulele T CD4 + specifice antigenului și produsele lor sunt necesare pentru ca macrofagele să dobândească funcția micobactericidă care le permite să controleze infecția 26. CMI este, prin urmare, o reacție imunologică favorabilă pentru gazda care apare atunci când există o concentrație locală scăzută de antigen / s. Pe de altă parte, o concentrație locală ridicată de antigen / s accelerează acumularea și activarea limfocitelor și macrofagelor la locul depunerii de antigen și poate provoca caseație și lichefiere 11. Lichefierea se datorează lizei componentelor proteinelor, lipidelor și ale acidului nucleic a caseului de către enzimele hidrolitice ale macrofagelor și granulocitelor. Lichefierea perpetuează boala la om, deoarece cazeumul lichefiat facilitează diseminarea bolii 11.

În alte granuloame parazitare în care se observă necroza centrală, precum cele ale leishmaniozei cutanate, probabil că mecanisme patogenetice similare sunt responsabile de afectarea țesutului 34.

Cu toate acestea, alți factori decât CMI necroză. Substanțe precum silice sunt toxice pentru macrofage și provoacă necroză prin scurgerea enzimelor lizozomale 1.

Fibroza este un eveniment terminal comun al inflamației granulomatoase. Granuloamele neimunologice, cu cifră de afaceri redusă, de tip corp străin stimulează cea mai mică cantitate de producție de colagen. Pe de altă parte, în granuloamele cu rată mare, în care CMI are o importanță considerabilă, fibrogeneza este marcată și probabil legată de o acțiune directă a citokinelor produse de celulele granulomului, în principal limfocitele T și macrofage 8.

În granulomul schistosomal și în depunerea de țesut conjunctiv portal care a urmat, au fost descrise modificări histologice sugestive ale degradării matricei de colagen 3, arătând astfel că fibroza poate fi parțial reversibilă.

MULȚUMIRI

Suntem datori prof. Mario Rubens Muntenegru pentru revizuirea manuscrisului și pentru sfaturi științifice valoroase. Autorii doresc, de asemenea, să mulțumească domnișoarei Maria Elí P. de Castro pentru ajutor de secretariat.

1. ADAMS, D.O. – Răspunsul inflamator granulomatos. Un comentariu. Amer. J. Path., 84: 164-192, 1976.

7. BOROS, D.L. – Inflamatie granulomatoasa. Progr. Alergie, 24: 183-267, 1978.

8. BOROS, D.L. – Imunopatologia infecției cu Schistosoma mansoni. Clin. Microbiol. Rev., 2: 250-269, 1989.

12. EPSTEIN, W.L. – Formarea granulomului la om. Cale. Ann., 7: 1-30, 1977.

21. MARIANO, M. – Factorul de dezactivare a macrofagelor joacă un rol în menținerea și soarta granulomelor infecțioase? Mem. Inst. Oswaldo Cruz, 86: 485-487, 1991.

24. MIYAJI, M. & NISHIMURA, K. – Formarea granulomului și funcțiile de ucidere a granulomului în mod congenital șoareci nud athimici infectați cu Blastomyces dermatitidis și Paracoccidioides brasiliensis. Mycopalhologia (Den Haag), 82: 129-141, 1983.

29. SHEFFIELD, E.A. – Răspunsul inflamator granulomatos. J. Path., 160: 1-2, 1990.

35. SPECTOR, WG & HEESOM, N. – Producția de granulomate de către antigen-anticorp complexe. J. Path., 98: 31-39, 1969.

39. WILLIAMS, G.T. & WILLIAMS, W.J. – Inflamarea granulomatoasă – o recenzie. J. clin. Path., 36: 723-733, 1983.

Adresă pentru corespondență:
Dr. Thales de Brito
Facultatea de Medicină da USP – Departamentul de Patologie
Av. Dr. Arnaldo-455
01246-903 S. Paulo, S.P. – Brazilia