Descoperiri promițătoare privind terapia pentru retinita pigmentară primară

Retinită pigmentosa este un grup de boli oculare orbitoare cauzate de peste 150 de mutații genetice diferite, ceea ce face dificilă dezvoltarea terapiilor eficiente. Un nou tratament creat de oamenii de știință de la Massachusetts Eye and Ear își propune să ofere terapie cu spectru larg, indiferent de cauza genetică, cu rezultate promițătoare timpurii la animale.

Oamenii de știință lucrează din greu pentru a găsi un remediu pentru retinita pigmentară – un grup de boli oculare rare care duce la pierderea permanentă a vederii. Multe tratamente în curs de dezvoltare vizează una dintre cele 150 sau mai multe mutații genetice legate de această boală. Dar acum, un tratament nou dezvoltat de oamenii de știință de la Mass. Eye și Ear poate ajuta într-o zi să păstreze sau să restabilească vederea la pacienții cu retinită pigmentară, indiferent de genetica lor specifică.

Retinita pigmentară, care face parte dintr-o clasa de afecțiuni numite degenerescențe retiniene moștenite, afectează aproximativ 1,5 milioane de indivizi din întreaga lume sau 1 din 4000 de persoane. Afecțiunea determină degenerarea celulelor fotoreceptoare din retina ochiului, ducând la pierderea severă și permanentă a vederii. La persoanele cu vedere normală, retina ochiului acționează ca o cameră, unde celulele fotoreceptoare captează lumina și o transformă într-un semnal cerebral pentru a permite vederea.

Deoarece atât de multe mutații genetice diferite sunt legate de retinita pigmentară, oamenii experimentați diferite grade de simptome, la diferite vârste de debut, ceea ce face dificilă diagnosticarea stării. De fapt, unele studii sugerează că până la 40% dintre pacienții cu retinită pigmentară nu pot obține un diagnostic genetic. Acest lucru a determinat cercetătorul principal Neena B. Haider, dr., Om de știință asociat la Mass. Eye și Ear, și echipa sa, să încerce să dezvolte o abordare de tratament „cu spectru larg” care ar fi eficientă pentru oricine cu retinită pigmentară, indiferent de cauza genetică. .

Terapia genică „transformativă”

Noul tratament începe cu o genă a receptorului hormonului nuclear numită Nr2e3. În 2000, Dr. Haider a făcut prima descoperire că Nr2e3 a fost asociat cu mai multe forme de boală retiniană moștenită. Mai recent, la modelele de șoareci, laboratorul Dr. Haider a arătat că receptorii de hormoni nucleari precum Nr2e3 (și Nr1d1) pot salva degenerarea retiniană. Studiile echipei sale au constatat, de asemenea, că Nr2e3 ajută la menținerea funcției și a sănătății normale a retinei ochiului. Având în vedere aceste asociații benefice, Dr. Haider și colegii ei au vrut să vadă dacă furnizarea Nr2e3 altor tipuri de modele de șoareci cu retinită pigmentară ar putea încetini degenerarea retiniană și îmbunătăți sănătatea retinei.

Masă. Cercetătorii pentru ochi și urechi conduși de dr. Haider au dezvoltat un tratament care constă în administrarea Nr2e3 către celulele țintă din retină utilizând un vector viral adeno-asociat (AAV). Fabricate dintr-un virus inactiv, inactivat, AAV sunt vehicule de livrare care transportă material genetic către o celulă. Echipa Dr. Haider a publicat anterior livrarea și salvarea degenerescenței retiniene cu mai mulți vectori de livrare AAV, nanoparticule și chiar doar ADN. Astfel, produsul de terapie genică poate fi eficient indiferent de vehiculul utilizat pentru livrarea acestuia, potrivit Dr. Haider.

În noul studiu, publicat pe 2 martie în Nature Gene Therapy, grupul Dr. Haider a testat tratamentul nou în cinci modele de șoareci care au diferite forme de retinită pigmentară. Mai exact, șoarecii aveau forme genetice ale bolii cauzate de mutații în: Pde6B (rd1), Rhodopsin (Rho – / – și RhoP23H), cep290 (rd16) și Nr2e3 (rd7).

Fiecare șoarece modelul a arătat îmbunătățiri la administrarea terapiei la naștere înainte de debutul bolii. În mod remarcabil și relevant pentru pacienții care suferă în prezent de retinită pigmentară, îmbunătățirea a fost observată și atunci când terapia a fost administrată după debutul bolii. Dr. Haider a adăugat că terapia a redus degenerarea retiniană la acești șoareci, permițând retinei să reia funcția și sănătatea într-o stare mai normală și mai stabilă. Salvarea parțială a celulelor fotoreceptoare a avut loc în toate cele cinci modele de șoareci.

„Nu există un singur tratament sau test de diagnostic pentru retinita pigmentară deoarece există mai mult de 150 de gene care o provoacă. Prin urmare, noi abordări terapeutice sunt esențiale pentru păstrează și restabilește vederea „, a explicat dr. Haider.„ Aceste descoperiri promițătoare la șoareci sunt fără precedent și ne oferă o mare speranță pe măsură ce începem studii FDA care vor conduce la și vor ghida studiile clinice. ”

În prezent, există mai multe alte terapii genetice pentru retinita pigmentară în curs de dezvoltare.În mod similar, multe dintre aceste tratamente folosesc AAV pentru a viza o anumită genă: un exemplu de terapie de înlocuire cu o singură genă pentru o boală retiniană moștenită cauzată de mutații ale genei, RPE65, este Luxturna. În 2018, Mass. Eye și Ear a fost primul care a efectuat terapia de substituție Luxturna în SUA la un băiat de 13 ani care se confruntă cu pierderea vederii.

Această nouă terapie poate folosi AAV, dar poate evita nevoia de a viza o genă specifică, deschizând posibilități de tratament către mai multe forme ale bolii, subliniază dr. Haider.

„În peisajul terapiei genice, acest lucru este transformator și schimbă jocul în modul în care proiectăm terapiile genice care poate avea un impact profund asupra bolilor umane „, a spus dr. Haider.

Cercetarea doctorului Haider a fost finanțată de Institutele Naționale de Sănătate în mod constant și fără întrerupere de la începerea proiectului, în urmă cu aproape 20 de ani.

Tratament nou în mișcare prin procesul de dezvoltare a medicamentelor

În 2017, Dr. Haider și echipa ei au colaborat cu o companie farmaceutică numită Ocugen pentru a-și licenția cercetarea pentru a dezvolta și comercializa acest tratament, numit OCU400, ca medicament pentru oftalmologie.

În septembrie trecut, US Food and D Administrația rug a acordat OCU400 o denumire de medicament orfan pentru boala retiniană asociată cu gena CEP290, în plus față de degenerările retiniene asociate mutației NR3E3. Această desemnare oferă stimulente companiilor pentru a trata bolile rare care afectează mai puțin de 200.000 de pacienți din SUA, cum ar fi creditele fiscale pentru costurile de cercetare și alte exclusivități de marketing și studii.

Echipa speră să înceapă studiile clinice cu acest tratament. până în 2021 cu Mass. Eye și Ear ca loc de încercare.