Premiers résultats prometteurs sur le premier traitement de la rétinite pigmentaire en son genre

Rétinite pigmentosa est un groupe de maladies oculaires aveuglantes causées par plus de 150 mutations génétiques différentes, ce qui rend difficile le développement de thérapies efficaces. Un nouveau traitement créé par des scientifiques du Massachusetts Eye and Ear vise à fournir une thérapie à large spectre, quelle que soit la cause génétique, avec des résultats prometteurs chez les animaux.

Les scientifiques travaillent darrache-pied pour trouver un remède contre la rétinite pigmentaire— un groupe de maladies oculaires rares entraînant une perte de vision permanente. De nombreux traitements en développement visent à cibler lune des 150 mutations génétiques ou plus liées à cette maladie. Mais maintenant, un nouveau traitement développé par des scientifiques de Mass. Eye and Ear pourrait un jour aider à préserver ou à restaurer la vision chez les patients atteints de rétinite pigmentaire, quelle que soit leur génétique spécifique.

La rétinite pigmentaire, qui fait partie dun classe de conditions appelées dégénérescence rétinienne héréditaire, affecte environ 1,5 million dindividus dans le monde, soit 1 personne sur 4 000. Cette affection provoque la dégénérescence des cellules photoréceptrices de la rétine de l’œil, entraînant une perte de vision sévère et permanente. Chez les personnes ayant une vision normale, la rétine de lœil agit comme une caméra, où les cellules photoréceptrices captent la lumière et la transforment en un signal cérébral pour permettre la vue.

Étant donné que tant de mutations génétiques différentes sont liées à la rétinite pigmentaire, les gens éprouver divers degrés de symptômes, à différents âges dapparition, ce qui rend le diagnostic de la maladie difficile. En fait, certaines études suggèrent que jusquà 40% des patients atteints de rétinite pigmentaire ne peuvent pas obtenir de diagnostic génétique. Cela a incité la chercheuse principale Neena B. Haider, PhD, chercheuse associée à Mass. Eye and Ear, et son équipe à essayer de développer une approche de traitement à «large spectre» qui serait efficace pour toute personne atteinte de rétinite pigmentaire, quelle que soit la cause génétique .

Thérapie génique « transformative »

Le nouveau traitement commence par un gène de récepteur dhormone nucléaire appelé Nr2e3. En 2000, le Dr Haider a fait la première découverte que Nr2e3 était associé à plusieurs formes de maladie rétinienne héréditaire. Plus récemment, sur des modèles murins, le laboratoire du Dr Haider a montré que les récepteurs hormonaux nucléaires tels que Nr2e3 (et Nr1d1) peuvent sauver la dégénérescence rétinienne. Les études de son équipe ont également montré que Nr2e3 aide à maintenir la fonction rétinienne et la santé normales de l’œil. Compte tenu de ces associations bénéfiques, le Dr Haider et ses collègues voulaient voir si la fourniture de Nr2e3 à dautres types de modèles murins atteints de rétinite pigmentaire pouvait ralentir la dégénérescence rétinienne et améliorer la santé rétinienne.

Masse. Les chercheurs de lœil et de loreille dirigés par le Dr Haider ont développé un traitement qui consiste à administrer du Nr2e3 aux cellules cibles de la rétine à laide dun vecteur viral adéno-associé (AAV). Fabriqués à partir dun virus inactivé et inoffensif, les AAV sont des vecteurs qui transportent le matériel génétique vers une cellule. L’équipe du Dr Haider a déjà publié la délivrance et le sauvetage de la dégénérescence rétinienne avec plusieurs vecteurs de délivrance d’AAV, des nanoparticules et même uniquement de l’ADN. Ainsi, le produit de thérapie génique peut être efficace quel que soit le véhicule utilisé pour le délivrer, selon le Dr Haider.

Dans la nouvelle étude, publiée le 2 mars dans Nature Gene Therapy, le groupe du Dr Haider a testé le nouveau traitement dans cinq modèles de souris qui ont différentes formes de rétinite pigmentaire. Plus précisément, les souris avaient des formes génétiques de la maladie causées par des mutations dans: Pde6B (rd1), Rhodopsin (Rho – / – et RhoP23H), cep290 (rd16) et Nr2e3 (rd7).

Chaque souris modèle a montré des améliorations lors de ladministration du traitement à la naissance avant lapparition de la maladie. De manière remarquable, et pertinente pour les patients souffrant actuellement de rétinite pigmentaire, une amélioration a également été observée lorsque le traitement était administré après le début de la maladie. Le Dr Haider a ajouté que la thérapie réduisait la dégénérescence rétinienne chez ces souris en permettant à la rétine de reprendre ses fonctions et sa santé à un état plus normal et stable. Un sauvetage partiel des cellules photoréceptrices sest produit dans les cinq modèles de souris.

« Il ny a pas de traitement ou de test de diagnostic unique pour la rétinite pigmentaire car plus de 150 gènes en sont la cause. Par conséquent, de nouvelles approches thérapeutiques sont essentielles pour préserver et restaurer la vision », a expliqué le Dr Haider.« Ces découvertes prometteuses chez la souris sont sans précédent et nous donnent beaucoup d’espoir alors que nous commençons les études de la FDA qui mèneront à des essais cliniques et les guideront. >

Actuellement, plusieurs autres thérapies géniques pour la rétinite pigmentaire sont en développement.De même, bon nombre de ces traitements utilisent des AAV pour cibler un gène particulier: Luxturna est un exemple de thérapie de remplacement dun seul gène pour une maladie rétinienne héréditaire causée par des mutations du gène RPE65. En 2018, Mass. Eye and Ear a été le premier à pratiquer la thérapie de remplacement Luxturna aux États-Unis chez un garçon de 13 ans souffrant de perte de vision.

Cette nouvelle thérapie peut utiliser lAAV mais évite davoir à cibler un gène spécifique, ouvrant des possibilités de traitement à plus de formes de la maladie, souligne le Dr Haider.

«Dans le paysage de la thérapie génique, cela change la donne dans la façon dont nous concevons des thérapies géniques qui peut potentiellement avoir un impact profond sur les maladies humaines », a déclaré le Dr Haider.

Les recherches du Dr Haider ont été financées par les National Institutes of Health de manière cohérente et sans interruption depuis le début du projet, il y a près de 20 ans.

Un nouveau traitement évoluant dans le processus de développement de médicaments

En 2017, le Dr Haider et son équipe se sont associés à une société pharmaceutique nommée Ocugen pour autoriser ses recherches afin de développer et de commercialiser ce traitement, appelé OCU400, comme médicament ophtalmologique.

En septembre dernier, le US Food and D Rug Administration a accordé à lOCU400 une désignation de médicament orphelin pour les maladies rétiniennes associées au gène CEP290, en plus des dégénérescences rétiniennes associées à la mutation NR3E3. Cette désignation incite les entreprises à traiter des maladies rares affectant moins de 200 000 patients aux États-Unis, comme des crédits dimpôt pour les frais de recherche et dautres exclusivités de marketing et dessais.

Léquipe espère commencer des essais cliniques avec ce traitement dici 2021 avec Mass. Eye and Ear comme site dessai.