Pygeum (Deutsch)

Einführung

Einführung

Die Rinde des afrikanischen Pflaumenbaums (Pygeum africanum, auch bekannt als Prunus africana) wurde traditionell für die verwendet Beschwerden der gutartigen Prostatahypertrophie (BPH) durch die Zulu in Afrika. Andere Völker Afrikas und Madagaskars verwenden die Rinde bei generalisierten Harnwegserkrankungen, Fieber, Bauchschmerzen und „Wahnsinn“ sowie als Aphrodisiakum. Der Blausäuregehalt vermittelt einen angenehmen Mandelgeschmack, und manchmal werden Mandelmilch (zum Trinken und Kochen verwendet) durch Infusionen auf Milchbasis ersetzt.

Verwendung

Derzeit ist Pygeumextrakt die beliebteste Behandlung für Symptome von BPH in Frankreich und wird in Italien und den USA häufig für diese Erkrankung verwendet . Im Vergleich zu vielen anderen beliebten botanischen Behandlungen ist Pygeum ziemlich gut erforscht. Es wird jedoch weder in den Monographien der Deutschen Kommission E noch in mehreren anderen gängigen Referenzen der Botanischen Medizin erwähnt. Die weltweite Nachfrage nach Pygeumextrakt hat so stark zugenommen, dass 1998 berichtet wurde, der Baum sei eine bedrohte Art. Der internationale Handel mit Pygeum wird nun im Rahmen des Übereinkommens über den internationalen Handel mit gefährdeten Arten wildlebender Tiere und Pflanzen überwacht.

Überprüfung der BPH

BPH wird durch Biopsie bei bis zu 80% der Männer über 60 Jahre identifiziert. Nur die Hälfte der Männer mit BPH-Symptomen sucht jemals eine medizinische Behandlung auf. Eine Umfrage ergab, dass 20% der Männer über 60 BPH-Symptome hatten, die denen von Männern entsprachen, die sich einer Prostataoperation unterzogen. Die mit der Vergrößerung der Prostata verbundenen Symptome können obstruktiv (Abnahme der Kraft des Harnstroms, Schwierigkeiten beim Starten oder Aufrechterhalten eines Harnstroms, Unfähigkeit, die Blase vollständig zu entleeren, und Tröpfeln nach der Miktion) oder reizend (Dringlichkeit und Drang) sein Inkontinenz, Dysurie und erhöhte Häufigkeit während des Tages und nachts). Einige obstruktive Symptome sind in der Regel eine direkte Folge der Harnröhrenverengung, während andere eher auf eine erhöhte Muskelerregbarkeit zurückzuführen sind, die zu einer Blaseninstabilität oder einer Schwächung des Detrusormuskels führt. Es wird angenommen, dass das Wachstum der Prostata durch Androgene, insbesondere Dihydrotes-Tosteron, beeinflusst wird. Östradiol, das aus Testosteron über den Aromataseweg synthetisiert wird, kann auch an der Auslösung einer Hyperplasie im Prostatastrom und im Epithel beteiligt sein.

Pharmakologie

Wie die meisten Pflanzenstoffe enthält Pygeum eine Vielzahl von Bestandteilen. Die meisten bioaktiven Substanzen in der Rinde sind lipidlösliche Verbindungen, einschließlich ungefähr 14% Triterpene (Oleanol-, Crataegol- und Ursolsäure), Ferulasäureester wie N-Docosanol und N-Tetracosanol und Phytosterole ( -Sitosterol, -Sitosterol und Campesterol). Triterpene haben eine entzündungshemmende Wirkung. Sie hemmen Enzyme, die an der Zerstörung des Bindegewebes beteiligt sind, und reduzieren die intraprostatische Prostaglandinbildung. Theoretisch konkurrieren Phytosterole mit Androgenvorläufern und hemmen die Prostag-Landin-Biosynthese. In Tierversuchen wurde gezeigt, dass N-Docosanol die Testosteronspiegel, das luteinisierende Hormon und das Prolaktin senkt. Eine Humanstudie mit Pygeumextrakt ergab jedoch keine signifikanten Veränderungen von Testosteron, follikelstimulierendem Hormon, luteinisierendem Hormon oder Östrogenen. Andere Effekte, die ganzen Extrakten von Pygeum zugeschrieben werden, umfassen die Normalisierung des Drüsenepithels, eine Zunahme der Prostatasekrete, die östrogene und antiöstrogene Aktivität und die Hemmung der Fibroblastenproliferation.

Wirkmechanismus

Viele Mechanismen können die Auswirkungen von Pygeum auf die BPH erklären. Dazu gehört eine leichte Abnahme der Werte von Testosteron und Prolaktin (das die intraprostatische Dihydrotestosteronsynthese und die Testosteronaufnahme stimuliert), eine Abnahme der Erregbarkeit des Detrusormuskels, antiöstrogene Wirkungen (die die Auslösung von Hyperplasie blockieren können), eine Abnahme der Proliferation von Fibroblasten innerhalb der Drüse und eine Zunahme Pygeum hemmt die 5-Reduktase und die Bindung von Dihydrotestosteron an Androgenrezeptoren, obwohl die Hemmung minimal und klinisch nicht signifikant ist. Pharmakokinetik. Wir fanden keine Informationen über die Absorption, den Metabolismus, oder Eliminierung von Pygeumextrakt oder von -Sitosterol, einer der Hauptkomponenten des Extrakts.

Klinische Studien

In klinischen Studien fünf bis sechs Monate Eine Placebo-Behandlung kann die BPH-Symptomwerte um 30 bis 40% verbessern, was eine klinisch signifikante Reaktion darstellt. Dieser Placebo-Effekt sollte bei der Interpretation der Ergebnisse offener Studien und bei der Beurteilung ihrer möglichen klinischen Bedeutung berücksichtigt werden.Das nachgewiesene Ausmaß der Verbesserung mit Placebo kann jedoch nicht direkt mit den Ergebnissen einer spezifischen nicht kontrollierten Studie verglichen werden, um die Wirksamkeit einer Behandlung statistisch zu bestätigen.

Es wurden verschiedene Methoden zur Messung des Ansprechens auf die BPH-Therapie angewendet. Homma et al. stellten fest, dass die kombinierte Verwendung von vier Ergebnismaßen – dem International Prostate Symptom Score (IPSS) (auch als Symptomindex der American Urological Association bekannt), dem Lebensqualitätsindex des IPSS (IPSS-QOL) und der maximalen Harnflussrate – (MFR) und Prostatavolumen – korrelieren gut mit klinischen Bewertungen der Wirksamkeit durch Ärzte. Die Verwendung von weniger als diesen vier Maßnahmen führte zu einer viel geringeren Korrelation mit der klinischen Beurteilung. Weitere Indizes sind die Bewertungssysteme Madsen-Iverson und Boyarsky sowie der dänische Prostata-Symptom-Score.

In einer Übersicht über die Pygeumtherapie bei BPH aus dem Jahr 1995 wurden 32 offene Studien aufgeführt, in denen globale Ergebnisse oder objektive Maßnahmen angewendet wurden, und 12 placebokontrollierte Studien, von denen eine eher Docosanol verwendete als ein ganzer Pygeum-Extrakt. Seit dieser Überprüfung wurden zwei Versuche mit Pygeumextrakt, zwei Versuche mit -Sitosterol (mit einer Nachbeobachtungszeit von 18 Monaten für eine 27) und ein Vergleich zwischen Pygeum und Pollenextrakt durchgeführt 28 wurden veröffentlicht.

Die Überprüfung von 1995, die die Erfahrungen von 2262 Patienten umfasste, ergab, dass Pygeumextrakt die Symptome und objektiven Maßnahmen der BPH verbesserte. Die Verbesserung war höchstwahrscheinlich auf kombinierte Effekte auf die Prostatasekretion, die Fibroblastenproliferation und die Überempfindlichkeit der Detrusormuskulatur zurückzuführen. Diese Ergebnisse und die hohe Verträglichkeit von Pygeum-Extrakt führten die Autoren zu dem Schluss, dass Pygeum als Behandlungsoption neu bewertet und mit Standardbehandlungen wie 5-Reduktase-Inhibitoren verglichen werden sollte. Ein methodischer Vorteil dieser Überprüfung besteht darin, dass die Studien anhand ihres Designs in Gruppen untersucht wurden (z. B. Doppelblind- und Placebo-kontrollierte Studien, offene Vergleiche und Doppelblindstudien mit Kontrollen zur aktiven Behandlung). P. >

Die bislang größte placebokontrollierte Studie wurde 1990 von Barlet und Kollegen gemeldet. Obwohl häufig in Rezensionen zitiert, wurde der Originalartikel in deutscher Sprache veröffentlicht, und es ist unklar, ob es sich um Rezensenten handelte Die Qualität der Studie konnte genau beurteilt werden. Wir erhielten eine englische Übersetzung der Originalveröffentlichung. Die 60-tägige, randomisierte Doppelblindstudie untersuchte die Auswirkungen von Pygeum-Extrakt (Tadenan) 50 mg zweimal täglich gegenüber Placebo auf Symptome und Zielsetzung BPH-Messungen. An der Studie nahmen 263 Patienten teil, die über 50 Jahre alt waren, 6-48 Monate lang Symptome einer BPH im Stadium 1 hatten und eine quantifizierbare Nykturie aufwiesen. Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie andere Harnwegs- oder Prostatakrankheiten hatten oder konsumierten Drogen (eit sie gleichzeitig oder in den letzten sechs Monaten), die alle BPH-Symptome verbessern würden. Nach zwei Monaten waren die Unterschiede zwischen den Gruppen für alle primären objektiven Ergebnismaße signifikant. Das Urinvolumen stieg in der Pygeumgruppe um 12% gegenüber 3,2% in der Placebogruppe, das Restharnvolumen verringerte sich um 24,5% in der Pygeumgruppe gegenüber 3,5% in der Placebogruppe, die nächtlichen Miktionen fielen von 2,9 auf 2,0 in der Pygeumgruppe gegenüber 2,7 auf 2,7 2,2 in der Placebo-Gruppe und die Miktion am Tag fielen von 7,2 auf 5,8 in der Pygeum-Gruppe gegenüber 7,2 auf 6,6 in der Placebo-Gruppe. Die MFR stieg signifikant von einer Grundlinie von 13,5 ml / s auf 15,7 ml / s in der Pygeumgruppe und änderte sich in der Placebogruppe nicht signifikant (14,0 ml / s zu Beginn gegenüber 14,6 ml / s nach zwei Monaten). Das durch digitale rektale Untersuchung geschätzte Prostatavolumen änderte sich nicht.

Verbesserung oder Beseitigung von sekundären subjektiven Ergebnismaßen wie Zögern, schwachem Urinstrom, nächtlichem Dribbeln und Restgefühl 55,8-62,0% der Patienten in der Pygeumgruppe und 33,3-43,2% der Placebo-Empfänger berichteten über Urin. Der intermittierende Urinstrom, ein weiteres sekundäres Ergebnismaß, zeigte die geringste Verbesserung (35,2% der Pygeumempfänger und 26,9% der Placeboempfänger). Sowohl Ärzte als auch Patienten bewerteten die Pygeumbehandlung in 65,6% der Fälle als allgemein erfolgreich, verglichen mit Erfolgsraten von 30,8% und 40,7% in der Placebogruppe, die von Ärzten bzw. Patienten bewertet wurden. Vier Patienten in jeder Gruppe brachen die Studie ab. Bei drei mit Pygeum behandelten Patienten, die sich zurückzogen, wurde über Durchfall, Verstopfung, Schwindel, Bauchschmerzen und verschwommenes Sehen berichtet. Nach der Studie wurde von zwei anderen Pygeumempfängern und zwei Patienten in der Placebogruppe über leichten, vorübergehenden Durchfall berichtet. Labortestwerte zeigten keine signifikanten Veränderungen. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass das Risiko-Nutzen-Verhältnis die Verwendung von Pygeumextrakt zur Behandlung der Symptome von BPH unterstützt.Die in dieser Studie verwendeten objektiven Ergebnismaße sind ziemlich Standard für die Beurteilung des Schweregrads der BPH. Die Symptome wurden jedoch nicht mit einer validierten Skala bewertet. Alle Ergebnismaße wurden zwischen den Gruppen nach Abschluss der Behandlung verglichen. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde nur für MFR statistisch verglichen. Angaben zur statistischen Aussagekraft der Studie wurden nicht gemacht. Die Tatsache, dass die Einschlusskriterien spezifische Anforderungen für nur ein objektives Symptom hatten – Nykturie – wirft die Frage auf, ob die Stichprobe repräsentativ für die Population von Patienten mit BPH war. Obwohl die Studie einige solide Informationen liefert, kann sie nicht als endgültig angesehen werden. Definitive Ergebnisse wurden auch nicht durch zwei neuere Studien geliefert, da sie keine Placebo- oder Aktivbehandlungskontrollen hatten. Breza und Kollegen 24 verwendeten zweimal täglich 50 mg Pygeum-Extrakt (Tadenan) in einer offenen, multizentrischen Studie mit einer Dauer von zwei Monaten. Die Patienten (n = 85) waren Männer im Alter von 50 bis 75 Jahren mit einer Vorgeschichte von mindestens sechs Monaten von primären Harnwegsproblemen und einem IPSS von12. Der primäre Endpunkt war die mittlere Änderung der IPSS nach zwei Monaten gegenüber dem Ausgangswert Mittlere Änderung des QOL-Scores gegenüber dem Ausgangswert. Die objektiven Bewertungen umfassten MFR, durchschnittliche Flussrate und Volumen, Restvolumen und Prostatavolumen. Die Forscher fanden eine signifikante Abnahme des mittleren IPSS um 40% und einen signifikanten Anstieg des mittleren QOL-Scores um 31% bei Die mittlere Häufigkeit von Nykturie verringerte sich von 2,62 auf 1,66 (p < 0,001).

Die Autoren stellten fest, dass der Placebo-Effekt für eine Abnahme des mittleren IPSS um 24% verantwortlich sein könnte nach zwei Monaten Behandlung. Obwohl die Implikation ist, dass die zusätzlichen 16% abnehmen ase bei IPSS war auf die pharmakologischen Wirkungen von Pygeum zurückzuführen. Diese Schlussfolgerung ist angesichts des Fehlens einer Placebo-Kontrolle in der Studie nicht unbedingt gültig.

Eine doppelblinde, randomisierte Studie von Chatelain et al. verglichen zwei Dosierungsschemata von Pygeum-Extrakt der Marke Tadenan. Die Patienten erhielten 2 Monate lang zweimal täglich 50 mg (n = 101) oder einmal täglich 100 mg (n = 108). 174 dieser Patienten nahmen dann einmal täglich an einer 10-monatigen offenen Bewertung von 100 mg teil. Das primäre Ergebnismaß war die Veränderung des IPSS, wobei eine klinisch wichtige Verbesserung als eine Abnahme von 40% oder mehr gegenüber dem Ausgangswert definiert wurde. Zu den sekundären Endpunkten gehörten Nykturie, QOL-Score, Prostatavolumen und MFR. Das therapeutische Ziel einer Verbesserung des IPSS um 40% oder mehr nach zwei Monaten wurde bei 42,6% der Patienten erreicht, die zweimal täglich 50 mg erhielten, und bei 40,7% der Patienten, die einmal täglich 100 mg einnahmen. Während der 10-monatigen Open-Label-Bewertung erreichten 62,8% der Patienten dieses Ziel. Das mittlere IPSS nach zwei Monaten verringerte sich in der Gruppe mit 50 mg zweimal täglich und in der Gruppe mit 100 mg einmal täglich um 38% bzw. 35%. Alle Änderungen der sekundären Endpunkte waren nach zwei Monaten zwischen den Gruppen ähnlich und unterschieden sich statistisch und klinisch vom Ausgangswert. Die per Fragebogen bewertete sexuelle Funktion war während der 12 Monate der Studie nicht signifikant beeinträchtigt. Das mittels transrektaler Sonographie ermittelte mittlere Prostatavolumen wurde nach 12 Monaten um 6,8% reduziert. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass es keinen Unterschied in der Wirksamkeit zwischen den beiden Dosierungsschemata gab, dass jedes eine klinisch wichtige Verbesserung der Symptome gegenüber dem Ausgangswert ergab, wenn der Placebo-Effekt berücksichtigt wurde, und dass Pygeumextrakt eine akzeptable Behandlungsoption für Patienten mit leichten bis mittelschweren Symptomen ist von BPH. Obwohl die Anwendbarkeit dieser Studie auf die klinische Entscheidungsfindung aufgrund des Fehlens einer Placebogruppe minimal ist, können die Ergebnisse als gültig angesehen werden, da die methodischen Einschränkungen gering waren.

In 1999 Wilt et al. führte eine systematische Überprüfung von Studien zu -Sitosterol durch, einem Hauptbestandteil von Pygeum. Obwohl -Sitosterol die objektiven und subjektiven Symptome verbesserte, erlaubten die Einschränkungen der Studien keine eindeutige Schlussfolgerung über die Wirksamkeit.

Dosierung

Die empfohlene Dosierung von Pygeum auf der Grundlage der klinischen Studien beträgt 100-200 mg eines Extrakts, der auf einen Sterolgehalt von 14% standardisiert ist, einschließlich -sitosterol, normalerweise in zwei aufgeteilten Dosen täglich verabreicht. Die maximale Dosierung, die bisher in Studien verwendet wurde, betrug 200 mg / Tag. Die in klinischen Studien am häufigsten verwendete Extraktmarke ist Tadenan (Roussa-Pharma). Obwohl nicht in den Verkaufsregalen erhältlich In den USA ist Tadenan aus Internetquellen erhältlich. Gelegentlich ist getrocknete Pygeumrinde erhältlich. Es wird zweimal täglich in Dosierungen von 5 bis 20 g angewendet. Die Wirksamkeit der Rohrinde wurde jedoch nicht untersucht, die Rinde jedoch nicht empfohlen.

Nebenwirkungen

Gemeldete Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Pygeumextrakt sind selten.Der häufigste Effekt (von bis zu 3% der Patienten in klinischen Studien berichtet) ist eine Magen-Darm-Störung. Toxizitätsstudien an Tieren haben 11 Monate lang weder kurzfristige Wirkungen bei Dosierungen von bis zu 6 g / kg / Tag noch langfristige Wirkungen bei bis zu 600 mg / kg / Tag gezeigt. Wechselwirkungen und Kontraindikationen. Es wurden keine Arzneimittelwechselwirkungen mit Pygeum oder -Sitosterol berichtet. Es sind keine Kontraindikationen bekannt.

Diskussion

Studien von guter und schlechter Qualität haben gezeigt, dass Pygeum die BPH-Symptome stärker senkt als Placebo, aber keine der Studien dazu Datum liefert schlüssige Beweise für die Wirksamkeit. Patienten mit leichter BPH (IPSS,7) oder mäßiger BPH (8-18) wählen häufig „wachsames Warten“ oder alternative Therapien (einschließlich Kräutertherapien) gegenüber Standardtherapien oder -operationen. Die sehr gute Verträglichkeit von Pygeum und die mangelnde Toxizität unterstützen die Verwendung von Pygeumextrakt als Zusatzbehandlung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer symptomatischer BPH. Die minimale Wirkung von Pygeum auf das Prostatavolumen lässt darauf schließen, dass es für Patienten mit stark vergrößerter Prostata, deren Symptome hauptsächlich obstruktiv sind, möglicherweise nicht so nützlich ist. Patienten, die sich für Pygeum entscheiden, sollten darauf hingewiesen werden, dass es sich um leichte bis mittelschwere Symptome von BPH handelt, dass sie zuerst einen Arzt aufsuchen müssen, um Prostatakrebs auszuschließen, und dass die empfohlene Dosierung 100-200 mg standardisierter Extrakt in einem oder mehreren beträgt zwei Dosen täglich. Die Patienten sollten auch darüber informiert werden, dass es mehrere Wochen dauern kann, bis ein Nutzen sichtbar wird, dass die Behandlung nur symptomatisch ist und die Prostata nicht schrumpft und dass es zu gastrointestinalen Nebenwirkungen kommen kann.

Das Ausmaß des mit Pygeum zu erwartenden Nutzens muss in strengeren Studien weiter quantifiziert werden. Gut durchdachte Studien, in denen Pygeum mit Standardtherapien verglichen wird, wie z. B. 5 -Reduktasehemmer und -adrenerge Rezeptorblocker, sind zuvor unerlässlich Pygeum-Extrakt kann als Erstbehandlung dringend empfohlen werden. Eine weitere Frage, die noch beantwortet werden muss, ist, ob die Verwendung von Pygeum-Extrakt in Verbindung mit Sägepalmenextrakt, 5 -Reduktase-Inhibitoren oder -adrenerge Blocker haben zusätzliche Vorteile bei der Reduzierung von BPH-Symptomen. Fazit. Pygeum-Extrakt scheint eine gewisse Wirksamkeit bei der Linderung der Symptome einer leichten bis mittelschweren BPH zu haben und weist ein geringes Nebenwirkungsprofil auf. Weitere Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob die Rolle des Pygeums mehr als nur eine zusätzliche Rolle spielen sollte.