Pygeum (Polski)

Wprowadzenie

Wprowadzenie

Kora afrykańskiej śliwy (Pygeum africanum, znana również jako Prunus africana) była tradycyjnie wykorzystywana do dyskomfort w postaci łagodnego przerostu gruczołu krokowego (BPH) u Zulusów w Afryce. Inne ludy Afryki i Madagaskaru używają kory przy ogólnych dolegliwościach układu moczowego, gorączce, bólach brzucha i „szaleństwie” oraz jako afrodyzjak. Zawartość kwasu cyjanowodorowego zapewnia przyjemny migdałowy smak, a mleczne napary są czasami zastępowane mlekiem migdałowym (używanym do picia i gotowania).

Stosowanie

Obecnie wyciąg z pygeum jest najpopularniejszym lekiem na objawy BPH we Francji i jest powszechnie stosowany w tej chorobie we Włoszech i Stanach Zjednoczonych . W porównaniu z wieloma innymi popularnymi zabiegami botanicznymi, pygeum zostało dość dobrze zbadane; jednakże nie jest on wspomniany w monografiach E Komisji Niemieckiej ani w kilku innych powszechnych publikacjach dotyczących medycyny botanicznej. Światowe zapotrzebowanie na ekstrakt z pygeum wzrosło tak bardzo, że w 1998 roku zgłoszono, że drzewo to jest gatunkiem zagrożonym. Międzynarodowy handel pygeum jest obecnie monitorowany w ramach Konwencji o międzynarodowym handlu dzikimi zwierzętami i roślinami gatunków zagrożonych wyginięciem.

Przegląd BPH

BPH jest rozpoznawany przez biopsję nawet u 80% mężczyzn powyżej 60 roku życia. Tylko połowa mężczyzn z objawami BPH szuka pomocy medycznej. Jedno z badań wykazało, że 20% mężczyzn w wieku powyżej 60 lat miało objawy BPH równoważne z tymi, które występują u mężczyzn poddawanych operacji prostaty. Objawy związane z przerostem gruczołu krokowego mogą być obturacyjne (zmniejszenie siły strumienia moczu, trudności w rozpoczęciu lub utrzymaniu strumienia moczu, niemożność całkowitego opróżnienia pęcherza i wyciek moczu po mikcji) lub podrażnienie (parcie na mocz i parcie nietrzymanie moczu, bolesne oddawanie moczu i zwiększona częstotliwość w dzień iw nocy). Niektóre objawy obturacji są zwykle bezpośrednim skutkiem zwężenia cewki moczowej, podczas gdy inne wynikają bardziej ze zwiększonej pobudliwości mięśni, prowadzącej do niestabilności pęcherza lub osłabienia mięśnia wypieracza. Uważa się, że androgeny, zwłaszcza dihydrotes-tosteron, mają wpływ na wzrost gruczołu krokowego. Estradiol, syntetyzowany z testosteronu poprzez szlak aromatazy, może również odgrywać rolę w inicjowaniu hiperplazji w zrębie prostaty i nabłonku.

Farmakologia

Podobnie jak większość roślin botanicznych, pygeum zawiera szeroką gamę składników. Większość substancji bioaktywnych w korze to związki rozpuszczalne w tłuszczach, w tym około 14% triterpenów (kwasy oleanolowy, krataegolowy i ursolowy), estry kwasu ferulowego, takie jak N-dokozanol i N-tetrakozanol oraz fitosterole ( -sitosterol, -sitosterol i kampesterol). Triterpeny mają pewne działanie przeciwzapalne. Hamują enzymy biorące udział w niszczeniu tkanki łącznej i zmniejszają wewnątrzrostatyczne tworzenie prostaglandyn. Teoretycznie fitosterole konkurują z prekursorami androgenów i hamują biosyntezę prostag-landyn. W badaniach na zwierzętach wykazano, że N-dokozanol obniża poziom testosteronu, hormonu luteinizującego i prolaktyny; Jednak w jednym badaniu wyciągu z pygeum na ludziach nie znaleziono znaczących zmian w testosteronie, hormonie folikulotropowym, hormonie luteinizującym lub estrogenach. Inne efekty przypisywane całemu ekstraktowi z pygeum obejmują normalizację nabłonka gruczołowego, wzrost wydzielania gruczołu krokowego, aktywność estrogenową i antyestrogenową oraz hamowanie proliferacji fibroblastów.

Mechanizm działania

Wiele mechanizmów może wyjaśniać wpływ pygeum na BPH. Obejmują one niewielki spadek poziomu testosteron i prolaktyna (która stymuluje intraprostatyczną syntezę dihydrotestosteronu i wychwyt testosteronu), zmniejszenie pobudliwości mięśnia wypieracza, działanie przeciwestrogenowe (które może blokować inicjację hiperplazji), zmniejszenie proliferacji fibroblastów w obrębie gruczołu oraz wzrost w wydzielinach gruczołu krokowego (co może pomóc złagodzić podrażnienie cewki moczowej). Pygeum hamuje 5-reduktazę i wiązanie dihydrotestosteronu z receptorami androgenowymi, chociaż hamowanie jest minimalne i nie ma znaczenia klinicznego. Farmakokinetyka. Nie znaleźliśmy informacji na temat wchłaniania, metabolizmu, lub eliminacja ekstraktu z pygeum lub -sitosterolu, jednego z głównych składników ekstraktu.

Badania kliniczne

W badaniach klinicznych od pięciu do sześciu miesięcy leczenia placebo może poprawić wyniki objawów BPH o 30-40%, co jest klinicznie istotną odpowiedzią. Ten efekt placebo należy wziąć pod uwagę przy interpretacji wyników badań otwartych oraz przy ocenie ich możliwego znaczenia klinicznego.Jednak wykazanej wielkości poprawy w przypadku placebo nie można bezpośrednio porównać z wynikami konkretnego niekontrolowanego badania w celu statystycznego potwierdzenia skuteczności leczenia.

Stosowano różne metody pomiaru odpowiedzi na terapię BPH. Homma i in. ustalili, że połączone zastosowanie czterech miar wyniku – International Prostate Symptom Score (IPSS) (znanego również jako wskaźnik objawów Amerykańskiego Towarzystwa Urologicznego), wskaźnika jakości życia z IPSS (IPSS-QOL), maksymalnego przepływu moczu (MFR) i objętość gruczołu krokowego – są dobrze skorelowane z kliniczną oceną skuteczności przez lekarzy. Zastosowanie mniejszej liczby miar niż te cztery skutkowało znacznie mniejszą korelacją z oceną kliniczną. Inne indeksy obejmują systemy punktacji Madsena-Iversona i Boyarskyego oraz duński wskaźnik objawów prostaty.

W przeglądzie terapii pygeum z BPH z 1995 r. wymieniono 32 otwarte badania, w których zastosowano globalne wyniki lub obiektywne miary, oraz 12 badań kontrolowanych placebo, z których jedno stosowało raczej dokozanol niż cały ekstrakt z pygeum. Od tego przeglądu, dwie próby ekstraktu pygeum, dwie próby -sitosterolu (z 18-miesięcznym okresem obserwacji dla jednego 27) i jedno porównanie pomiędzy pygeum i wyciągiem z pyłku 28 zostało opublikowanych.

Przegląd z 1995 roku, który obejmował doświadczenia 2262 pacjentów, wykazał, że ekstrakt z pygeum poprawiał objawy i obiektywne pomiary BPH. Poprawa była najprawdopodobniej spowodowana połączonym wpływem na wydzielanie gruczołu krokowego, proliferację fibroblastów i nadwrażliwość mięśnia wypieracza. Te wyniki oraz wysoka tolerancja ekstraktu pygeum doprowadziły autorów do wniosku, że pygeum należy ponownie ocenić jako opcję leczenia i porównać ze standardowymi terapiami, takimi jak inhibitory 5-reduktazy. Jedną z metodologicznych zalet tego przeglądu jest to, że badania były badane w grupach na podstawie ich projektu (np. Badania z podwójnie ślepą próbą i badania kontrolowane placebo, otwarte porównania i badania z podwójnie ślepą próbą z aktywnymi kontrolami).

Największe do tej pory badanie z grupą kontrolną placebo zostało zgłoszone przez Barleta i współpracowników w 1990 roku. Chociaż często cytowany w recenzjach, oryginalny artykuł został opublikowany w języku niemieckim i nie jest jasne, czy recenzenci byli w stanie dokładnie ocenić jakość badania. Uzyskaliśmy tłumaczenie oryginalnej publikacji na język angielski. W 60-dniowym, randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu oceniano wpływ ekstraktu pygeum (Tadenan) 50 mg dwa razy dziennie w porównaniu z placebo na objawy i obiektywny pomiary BPH. Do badania włączono 263 pacjentów, którzy byli w wieku powyżej 50 lat, mieli objawy BPH w „stopniu 1” przez 6-48 miesięcy i mierzalną nokturię. Pacjenci byli wykluczani, jeśli mieli inne choroby układu moczowego lub prostaty lub brali narkotyki (np jej w tym samym czasie lub w ciągu ostatnich sześciu miesięcy), co mogłoby złagodzić wszelkie objawy BPH. Po dwóch miesiącach różnice między grupami były znaczące dla wszystkich podstawowych obiektywnych miar wyniku. Objętość moczu wzrosła o 12% w grupie pygeum w porównaniu z 3,2% w grupie placebo, resztkowa objętość moczu zmniejszyła się o 24,5% w grupie pygeum w porównaniu z 3,5% w grupie placebo, nocne oddawanie moczu spadło z 2,9 do 2,0 w grupie pygeum w porównaniu z 2,7 do 2,2 w grupie placebo, a oddawanie moczu w ciągu dnia spadło z 7,2 do 5,8 w grupie pygeum w porównaniu z 7,2 do 6,6 w grupie placebo. MFR wzrósł znacząco od wartości wyjściowej 13,5 ml / s do 15,7 ml / s w grupie pygeum i nie zmienił się znacząco w grupie placebo (14,0 ml / s na początku badania w porównaniu z 14,6 ml / s po dwóch miesiącach). Objętość gruczołu krokowego, oszacowana na podstawie cyfrowego badania doodbytniczego, nie uległa zmianie.

Poprawa lub eliminacja wtórnych subiektywnych miar wyniku, takich jak wahanie, słaby strumień moczu, nocne wycieki i uczucie mocz zgłaszało 55,8-62,0% pacjentów z grupy pygeum i 33,3-43,2% otrzymujących placebo. Przerywany strumień moczu, kolejna drugorzędna miara wyniku, wykazał najmniejszą poprawę (35,2% biorców pygeum i 26,9% przyjmujących placebo). Zarówno lekarze, jak i pacjenci oceniali leczenie pygeum jako ogólnie skuteczne w 65,6% przypadków, w porównaniu ze wskaźnikami sukcesu wynoszącymi 30,8% i 40,7% w grupie placebo, ocenianymi odpowiednio przez lekarzy i pacjentów. Z badania wypadło czterech pacjentów z każdej grupy. Biegunkę, zaparcia, zawroty głowy, bóle żołądka i niewyraźne widzenie zgłoszono u trzech pacjentów, którzy wycofali się z leczenia. Łagodną, przemijającą biegunkę zgłosiło po badaniu dwóch innych biorców pygeum i dwóch pacjentów z grupy placebo. Wartości testów laboratoryjnych nie wykazały żadnych istotnych zmian. Autorzy doszli do wniosku, że stosunek ryzyka do korzyści przemawia za stosowaniem ekstraktu z pygeum w leczeniu objawów BPH.Obiektywne miary wyniku zastosowane w tym badaniu są dość standardowe do oceny ciężkości BPH; jednak objawy nie były oceniane w zwalidowanej skali. Wszystkie pomiary wyników porównano między grupami po zakończeniu leczenia. Zmianę w stosunku do wartości wyjściowej porównano statystycznie tylko dla MFR. Nie podano informacji o statystycznej mocy badania. Fakt, że kryteria włączenia miały specyficzne wymagania dotyczące tylko jednego obiektywnego objawu – nokturii – rodzi pytanie, czy próba była reprezentatywna dla populacji pacjentów z BPH. Chociaż dostarcza pewnych solidnych informacji, badania nie można uznać za ostateczne. Ostatecznych wyników nie dostarczyły również dwa nowsze badania, ponieważ nie miały one grupy kontrolnej z placebo lub aktywnym leczeniem. Breza i wsp. 24 stosowali ekstrakt z pygeum (Tadenan) 50 mg dwa razy dziennie w otwartym, wieloośrodkowym badaniu trwającym dwa miesiące. Pacjentami (n = 85) byli mężczyźni w wieku 50-75 lat z co najmniej sześciomiesięcznym wywiadem. problemów z drogami moczowymi i IPSS

12. Pierwszorzędowym punktem końcowym była średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w IPSS po dwóch miesiącach. średnia zmiana wyniku QOL w stosunku do wartości wyjściowej. Obiektywne oceny obejmowały MFR, średnie natężenie przepływu i objętość, pozostałą objętość i objętość gruczołu krokowego. Naukowcy stwierdzili znaczący spadek o 40% w średnim IPSS i znaczący wzrost o 31% w średnim wyniku QOL przy dwa miesiące. Średnia częstość nokturii zmniejszyła się z 2,62 do 1,66 (p < 0,001).

Autorzy zauważyli, że efekt placebo może odpowiadać za 24% spadek średniego IPSS po dwóch miesiącach leczenia, chociaż implikuje się, że dodatkowe 16% spada ase w IPSS można było przypisać farmakologicznym efektom pygeum, wniosek ten niekoniecznie jest ważny w świetle braku kontroli placebo w badaniu.

Podwójnie ślepe, randomizowane badanie przeprowadzone przez Chatelain i wsp. porównali dwa schematy dawkowania ekstraktu pygeum marki Tadenan. Pacjenci otrzymywali 50 mg dwa razy na dobę (n = 101) lub 100 mg raz na dobę (n = 108) przez 2 miesiące; 174 z tych pacjentów uczestniczyło następnie w 10-miesięcznej otwartej ocenie 100 mg raz na dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana IPSS, z klinicznie istotną poprawą zdefiniowaną jako spadek o 40% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowej. Drugorzędowe mierniki wyniku obejmowały oddawanie moczu w nocy, wynik QOL, objętość prostaty i MFR. Cel terapeutyczny poprawy IPSS o 40% lub więcej po dwóch miesiącach został osiągnięty u 42,6% pacjentów otrzymujących 50 mg dwa razy na dobę i 40,7% pacjentów przyjmujących 100 mg raz na dobę. Podczas trwającej 10 miesięcy otwartej oceny 62,8% pacjentów osiągnęło ten cel. Średni IPSS po dwóch miesiącach zmniejszył się o 38% i 35% odpowiednio w grupie 50 mg dwa razy na dobę i 100 mg raz na dobę. Wszystkie zmiany drugorzędowych wskaźników końcowych były podobne w obu grupach po dwóch miesiącach i różniły się statystycznie i klinicznie od wartości wyjściowej. Funkcjonowanie seksualne, oceniane za pomocą kwestionariusza, nie uległo istotnym zmianom przez 12 miesięcy badania. Średnia objętość gruczołu krokowego, oceniona za pomocą ultrasonografii przezodbytniczej, zmniejszyła się o 6,8% po 12 miesiącach. Autorzy doszli do wniosku, że nie było różnicy w skuteczności między dwoma schematami dawkowania, że każdy zapewnił klinicznie istotną poprawę objawów w porównaniu z poziomem wyjściowym, gdy rozważano efekt placebo, oraz że ekstrakt z pygeum jest akceptowalną opcją leczenia dla pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych objawami. BPH. Chociaż możliwość zastosowania tego badania do podejmowania decyzji klinicznych jest minimalna ze względu na brak grupy placebo, wyniki można uznać za ważne, ponieważ ograniczenia metodologiczne były niewielkie.

W 1999 Wilt i in. przeprowadził systematyczny przegląd badań nad -sitosterolem, głównym składnikiem pygeum. Chociaż -sitosterol poprawił obiektywne i subiektywne objawy, ograniczenia badań „nie pozwoliły na wyciągnięcie jednoznacznych wniosków na temat skuteczności.

Dawkowanie

Zalecana dawka pygeum, na podstawie badań klinicznych, to 100-200 mg ekstraktu standaryzowanego na 14% zawartość steroli, w tym -sitosterol, zwykle podawany w dwóch podzielonych dawkach dziennie. Maksymalna dawka stosowana w dotychczasowych badaniach wynosiła 200 mg / dzień. Marka ekstraktu najczęściej stosowana w badaniach klinicznych to Tadenan (Roussa-Pharma). Chociaż nie jest dostępny na półkach sklepowych w Stanach Zjednoczonych Tadenan jest dostępny ze źródeł internetowych. Suszona kora pygeum jest okazjonalnie dostępna. Stosuje się ją w dawkach 5–20 g dwa razy dziennie. Jednak skuteczność surowej kory nie została zbadana, a kora nie jest zalecane.

Działania niepożądane

Zgłaszane działania niepożądane związane z ekstraktem z pygeum są rzadkie.Najczęstszym działaniem (zgłaszanym nawet przez 3% pacjentów w badaniach klinicznych) są zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Badania toksyczności na zwierzętach nie wykazały ani krótkotrwałych skutków przy dawkach do 6 g / kg / dobę, ani długoterminowych skutków do 600 mg / kg / dobę przez 11 miesięcy. Interakcje lekowe i przeciwwskazania. Nie zgłoszono żadnych interakcji lekowych z udziałem pygeum lub -sitosterolu. Nie są znane żadne przeciwwskazania.

Dyskusja

Badania dobrej i złej jakości wykazały, że pygeum zmniejsza objawy BPH bardziej niż placebo, ale żadne z badań nie data dostarcza rozstrzygających dowodów skuteczności. Pacjenci z łagodnym BPH (IPSS,7) lub umiarkowanym BPH (8-18) często wybierają „uważne czekanie” lub alternatywne terapie (w tym terapie ziołowe) zamiast standardowej farmakoterapii lub operacji. Bardzo dobra tolerancja pygeum i brak toksyczności przemawiają za stosowaniem ekstraktu z pygeum jako leczenia wspomagającego u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego objawowym BPH. Minimalny wpływ pygeum na objętość gruczołu krokowego sugeruje, że może nie być tak przydatny u pacjentów z mocno przerostem gruczołu krokowego, których objawy są głównie obturacyjne. Pacjentów, którzy zdecydują się spróbować pygeum, należy poinformować, że jest to łagodne do umiarkowanych objawów BPH, że muszą najpierw udać się do lekarza, aby wykluczyć raka prostaty, oraz że zalecana dawka to 100-200 mg standaryzowanego ekstraktu podawanego w jednym dwie dawki dziennie. Należy również poinformować pacjentów, że może minąć kilka tygodni, zanim zaczną być widoczne korzyści, że leczenie jest objawowe i nie powoduje obkurczenia gruczołu krokowego oraz że mogą wystąpić działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego.

Wielkość korzyści, jakich można się spodziewać po zastosowaniu pygeum, należy dalej określić ilościowo w bardziej rygorystycznych badaniach. Dobrze zaprojektowane badania porównujące pygeum ze standardowymi terapiami, takimi jak inhibitory 5 -reduktazy i -blokery receptorów adrenergicznych, są niezbędne przed ekstrakt z pygeum można zdecydowanie polecić jako kurację pierwszego rzutu. Kolejne pytanie, na które należy odpowiedzieć, dotyczy tego, czy stosowanie ekstraktu z pygeum w połączeniu z ekstraktem z palmy sabałowej, inhibitorami 5 -reduktazy, czy też -adrenergiczne blokery mają dodatkowe zalety w zmniejszaniu objawów BPH. Wniosek. Wydaje się, że ekstrakt Pygeum ma pewną skuteczność w łagodzeniu objawów łagodnego do umiarkowanego BPH i ma niski profil działań niepożądanych. Potrzebne są jednak dalsze badania, aby określić, czy rola pygeum powinna być większa niż pomocnicza.