Familial Adenomatous Polyposis (FAP) (Norsk)

Hva er familiær adenomatøs polypose (FAP)?

Familial adenomatous polyposis (FAP) er en sjelden, arvelig tilstand der en person utvikler mange forkreftede polypper kalt adenomer i tykktarmen (kolon og endetarm).

Polypper utvikler seg i tenårene eller tidlig på 20-tallet. Antall polypper varierer fra under 100 til tusenvis, og med økende alder blir polyppene større og mer problematiske. Etter hvert vil ett eller flere av disse adenomene bli kreftfremkallende.

Uten behandling har pasienter med FAP nesten 100% livstidsrisiko for kolorektal kreft. Sjansen for å utvikle kolorektal kreft øker med alderen; Gjennomsnittsalderen for mennesker som får diagnosen kreft er 39.

Hva forårsaker familiær adenomatøs polypose (FAP)?

FAP forekommer hos 1 av 10.000 mennesker. Det er forårsaket av mutasjoner i APC-genet som forstyrrer funksjonen til proteinet laget av genet. Dette gjør at celler kan vokse på en ukontrollert måte og disponerer dem for å bli kreft. De fleste pasienter med FAP arvet en mutasjon i APC fra en av foreldrene sine, som også ble rammet av FAP. Omtrent 25% av tiden mutasjonen skjer når en pasient blir unnfanget, og i dette tilfellet er det ingen familiehistorie av FAP hos foreldrene.

Fordi pasienter som er født med en APC-mutasjon har mutasjonen i hver celle i tykktarmen, utvikler de hundrevis og til og med tusenvis av disse potensielt forstadier til adenomer. Fordi mutasjonen er i hver celle i pasientens kropp, er andre organer utsatt for vekst, enten godartede eller ondartede.

Disse andre organene inkluderer:

• Bein (osteomer er godartede benete svulster som vanligvis påvirker hodeskallen og kjeve).
• Munnen (ubrutte tenner, ekstra tenner og odontomer).
• Øyene i øynene (medfødt hypertrofi av retinalpigmentepitelet ).
• Bløtvevet (svulster som epidermoid cyster og fibromer på huden).
• Fibervev, som i arr (desmoid svulster).
• Magen. Omtrent 90% av pasientene med FAP vil ha polypper i magen. De vanligste mage polypper er godartede polypper i kjertelen. Magekreft utvikler seg av og til fra magepolypper (mindre enn 2% av tiden).
• tolvfingertarmen (den første delen av tynntarmen). Nesten alle pasienter som har FAP vil utvikle polypper i tolvfingertarmen, og en liten prosentandel av disse pasientene kan ha kreft i tolvfingertarmen som et resultat.
• Tynntarmen. Noen ganger utvikler polypper seg i tynntarmen, og noen ganger blir disse kreftformer. Dette er veldig sjelden.
• Skjoldbruskkjertelen. Skjoldbruskkreft er mer vanlig hos pasienter med FAP enn befolkningen generelt, og dobbelt så vanlig hos kvinner enn menn. Det er en veldig godartet versjon av kreften (papillær kreft) og blir nesten alltid kurert.
• Hjernen. De vanligste hjernekreftene i FAP inkluderer medulloblastom, astrocytom og ependymom. Disse er sjeldne, selv i FAP. FAP og hjernekreft er en type Turcots syndrom.

Desmoid svulster

Desmoid svulster er gjengroing av fibervev som er sjeldne i den generelle befolkningen, men forekommer hos 15% av pasienter med FAP. Noen ganger utvikler det seg harde hvite ark med desmoid vev, noe som forårsaker problemer uten å være en svulst. Ytterligere 15% av pasientene får denne versjonen. 50% av desmoid svulster vokser inne i magen, 45% i bukveggen og 5% helt utenfor magen. Inne i magen følger de vanligvis en bukoperasjon og har en tendens til å vokse rundt arteriene (blodårene) til tarmen. Dette gjør det vanskelig eller umulig å fjerne dem, med mindre en stor del av tynntarmen også fjernes. Selv etter at de er fjernet, har desmoid svulster en tendens til å komme tilbake.

Desmoid sykdom er den nest vanligste dødsårsaken hos pasienter som har FAP.

Risikoen for desmoid svulster varierer. Risikofaktorer inkluderer:

• En familiehistorie av desmoid svulster (andre familiemedlemmer har desmoid svulster).
• Kvinnelig kjønn.
• Å ha Gardners syndrom.
• Å ha en APC-mutasjon utover kodon 1400 (en enhet med genetisk kode).

Desmoider tildeles et stadium, avhengig av størrelse, symptomene de er forårsaker og hastigheten de vokser med:

• Desmoider i trinn I trenger vanligvis ikke å behandles, eller behandles med sulindac (Clinoril®), et betennelsesdempende middel.
• Stage II desmoider behandles vanligvis enten med sulindac alene eller i kombinasjon med et østrogen-blokkerende legemiddel som raloksifen (Evista®).
• Stage III desmoids behandles med mild cellegift.
• Fase IV desmoider behandles med ekstrem cellegift.

Fordi 80% av FAP-assosierte desmoider utvikler seg innen tre år etter en bukoperasjon, bør pasienter som har høy risiko for desmoider forsinke eller unngå kirurgi.Laparoskopisk kirurgi (kirurgi utført gjennom veldig små «nøkkelhull» snitt i underlivet), kan minimere traumer og redusere risikoen for desmoid svulster.

Desmoid sykdom blir mildere når pasientene blir eldre. Hos omtrent 12% av pasientene forsvinner desmoidene helt av seg selv. Dessverre er sykdommen dødelig hos 7% av pasienter med desmoider.

Hvordan arves familiær adenomatøs polypose (FAP)?

FAP arves på en «autosomal dominant» måte:

1. Alle har to kopier av APC-genet.
2. Folk som har FAP har en mutasjon (endring) i en kopi av APC-genet.
3. Kopien av genet med mutasjonen kan overføres til fremtidige generasjoner.
4. Sjansen for at et barn til noen med FAP vil arve kopien av genet med mutasjonen er 50%.

Personer som får diagnosen FAP, bør fortelle familiemedlemmene om diagnosen og oppmuntre dem til å gjennomgå genetisk rådgivning. Denne evalueringen inkluderer deres personlige historie, familiehistorie og genetiske testing for APC-genmutasjonen. vil også motta anbefalinger for å holde familien sunn og forebygge kreft.

Bli nyttig, nyttig og relevant helse- + velværeinformasjon

forny