Pygeum (日本語)

はじめに

はじめに

アフリカプルーン（Pygeum africanum、別名Prunusafricana）の樹皮は伝統的にアフリカのズールー族による良性前立腺肥大症（BPH）の不快感。アフリカとマダガスカルの他の人々は、一般的な尿路のトラブル、発熱、腹痛、そして「狂気」のために、そして媚薬として樹皮を使用しています。青酸の含有量は心地よいアーモンドの風味を伝え、アーモンドミルク（飲用や調理に使用）の代わりにミルクベースの点滴が行われることもあります。

使用

現在、ピグム抽出物はフランスでBPHの症状の最も一般的な治療法であり、イタリアと米国でこの状態に一般的に使用されています。他の多くの人気のある植物治療と比較して、pygeumはかなりよく研究されています。ただし、ドイツ委員会Eのモノグラフや他のいくつかの一般的な植物医学の参考文献には記載されていません。ピグム抽出物の世界的な需要は非常に増加しているため、1998年にこの木は絶滅危惧種であると報告されました。現在、ピグムの国際取引は、絶滅のおそれのある野生動植物の種の国際取引に関する条約の下で監視されています。

BPHのレビュー

BPHは、60歳以上の男性の最大80％で生検によって特定されます。 BPHの症状のある男性の半分だけが治療を求めています。ある調査によると、60歳以上の男性の20％が前立腺手術を受けている男性と同等のBPH症状を示していました。前立腺肥大に関連する症状は、閉塞性（尿流の力の低下、尿流の開始または維持の困難、膀胱を完全に空にすることができない、排尿後のドリブル）または刺激性（切迫感および切迫感）である可能性があります失禁、排尿障害、および日中および夜間の頻度の増加）。一部の閉塞症状は、尿道狭窄の直接的な結果である傾向がありますが、他の症状は、筋肉の興奮性の増加、膀胱の不安定性、または排尿筋の衰弱に起因します。前立腺の成長は、アンドロゲン、特にジヒドロート-トステロンの影響を受けると考えられています。テストステロンからアロマターゼ経路を介して合成されたエストラジオールも、前立腺間質および上皮の過形成の開始に関与している可能性があります。

薬理学

ほとんどの植物と同様に、pygeumにはさまざまな成分が含まれています。樹皮に含まれる生物活性物質のほとんどは脂溶性化合物であり、約14％のトリテルペン（オレアノール酸、クラテゴリン酸、ウルソル酸）、N-ドコサノールやN-テトラコサノールなどのフェルラ酸エステル、フィトステロール（-シトステロール、-シトステロール、およびカンペステロール）。トリテルペンにはいくつかの抗炎症作用があります。それらは、結合組織の破壊に関与する酵素を阻害し、前立腺内プロスタグランジン形成を減少させます。理論的には、フィトステロールはアンドロゲン前駆体と競合し、プロスタッグ-ランディン生合成を阻害します。動物実験では、N-ドコサノールはテストステロン、黄体形成ホルモン、およびプロラクチンのレベルを低下させることが示されています。しかし、ピグム抽出物に関するある人間の研究では、テストステロン、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、またはエストロゲンに有意な変化は見られませんでした。ピグムの全抽出物に起因する他の効果には、腺上皮の正常化、前立腺分泌物の増加、エストロゲンおよび抗エストロゲン活性、および線維芽細胞増殖の阻害が含まれます。

作用機序

多くのメカニズムが、BPHに対するピグムの影響を説明している可能性があります。これには、テストステロンとプロラクチン（前立腺内ジヒドロテストステロン合成とテストステロン取り込みを刺激する）、デトルーサー筋の興奮性の低下、抗尿道効果（過形成の開始をブロックする可能性がある）、腺内の線維芽細胞の増殖の減少、および増加前立腺分泌物（尿道内の刺激を軽減するのに役立つ可能性があります）では、Pygeumは5-レダクターゼとジヒドロテストステロンのアンドロゲン受容体への結合を阻害しますが、阻害は最小限であり、臨床的に重要ではありません。薬物動態。吸収、代謝、または、ピグム抽出物または抽出物の主成分の1つである-シトステロールの除去。

臨床研究

臨床試験では、5〜6か月プラセボ治療の効果は、BPH症状スコアを30〜40％改善することができ、臨床的に有意な反応です。このプラセボ効果は、非盲検試験の結果を解釈し、それらの臨床的意義の可能性を評価する際に考慮する必要があります。ただし、プラセボで実証された改善の大きさを特定の非対照試験の結果と直接比較して、治療の有効性を統計的に確認することはできません。

BPHの治療に対する反応を測定するさまざまな方法が使用されてきました。本間他4つのアウトカム指標の併用を決定しました-国際前立腺症状スコア（IPSS）（米国泌尿器科学会症状指数としても知られています）、IPSSからの生活の質指数（IPSS-QOL）、最大尿流量（MFR）、および前立腺の量-医師による有効性の臨床評価とよく相関しています。これらの4つより少ない測定値の使用は、臨床的判断との相関がはるかに低くなりました。その他のインデックスには、Madsen-IversonおよびBoyarskyスコアリングシステムとデンマークのProstateSymptomスコアが含まれます。

BPHに対するピグム療法の1995年のレビューでは、グローバルな結果または客観的測定が使用された32の非盲検試験と12のプラセボ対照試験がリストされ、そのうちの1つはドコサノールを使用していましたピグム抽出物全体よりも。そのレビュー以来、ピグム抽出物の2つの試験、-シトステロールの2つの試験（27の1つに対して18か月のフォローアップ）、およびピグムと花粉抽出物の1つの比較28が公開されました。

2262人の患者の経験を含む1995年のレビューでは、ピグム抽出物がBPHの症状と客観的測定を改善することがわかりました。改善はおそらく、前立腺分泌、線維芽細胞増殖、および排尿筋過敏症に対する複合効果によるものでした。これらの結果とピグム抽出物の高い忍容性により、著者らは、ピグムを治療オプションとして再評価し、5-レダクターゼ阻害剤などの標準治療と比較する必要があると結論付けました。このレビューの方法論的利点の1つは、研究がその設計に基づいてグループで検討されたことです（たとえば、二重盲検およびプラセボ対照試験、オープンラベル比較、および積極的治療対照を用いた二重盲検試験）。

これまでで最大のプラセボ対照試験が1990年にBarletらによって報告されました。レビューで頻繁に引用されていますが、元の記事はドイツ語で公開されており、レビューアが研究の質を正確に評価することができます。元の出版物の英訳を入手しました。60日間のランダム化二重盲検試験では、症状と目的に対するプラセボと比較したピグム抽出物（タデナン）50mgの効果を1日2回調べました。 BPHの測定。この研究には、50歳以上で「ステージ1」のBPHの症状が6〜48か月あり、定量化可能な結核があった263人の患者が登録されました。他の尿路または前立腺疾患がある場合、または薬を使用していた（eit彼女は、BPHの症状を改善するのと同時または過去6か月以内に）。 2か月後、グループ間の違いは、すべての主要な客観的結果の測定値で有意でした。尿量は、プラセボ群の3.2％に対してピグム群で12％増加し、残留尿量は、プラセボ群の3.5％に対してピグム群で24.5％減少し、夜間の排尿は、ピグム群で2.9から2.0に、2.7からプラセボ群では2.2であり、日中の排尿は、プラセボ群では7.2から6.6であったのに対し、ピグム群では7.2から5.8に低下しました。 MFRは、ピグム群で13.5 mL /秒のベースラインから15.7mL /秒に大幅に増加し、プラセボ群では有意に変化しませんでした（ベースラインで14.0 mL /秒、2か月で14.6 mL /秒）。直腸指診で推定された前立腺の量は変化しませんでした。

躊躇、弱い尿の流れ、夜間のドリブル、および残留感の二次的な主観的結果の測定値の改善または排除尿は、ピグム群の患者の55.8-62.0％およびプラセボレシピエントの33.3-43.2％によって報告されました。別の二次的な結果の尺度である断続的な尿の流れは、最も少ない改善を示しました（ピグムレシピエントの35.2％およびプラセボレシピエントの26.9％）。医師と患者の両方が、プラセボ群の成功率がそれぞれ30.8％と40.7％であるのに対し、医師と患者の評価では、65.6％の症例でピグム治療が一般的に成功したと評価しました。各グループの4人の患者が研究から脱落した。下痢、便秘、めまい、胃の痛み、およびかすみ目は、撤退した3人のピグム治療患者について報告されました。軽度の一過性の下痢が、他の2人のピグムレシピエントとプラセボグループの2人の患者による研究後に報告されました。臨床検査値は有意な変化を示さなかった。著者らは、リスク対ベネフィット比が、BPHの症状を治療するためのピグム抽出物の使用を支持すると結論付けました。この試験で使用された客観的な結果の尺度は、BPHの重症度を評価するためのかなり標準的なものです。ただし、症状は検証済みの尺度では評価されませんでした。治療が完了した後、すべてのアウトカム指標をグループ間で比較しました。ベースラインからの変化は、MFRについてのみ統計的に比較されました。研究の統計的検出力に関する情報は提供されていません。選択基準に1つの客観的症状（夜間頻尿）のみに対する特定の要件があったという事実は、サンプルがBPH患者の母集団を代表していたかどうかという疑問を提起します。いくつかの確かな情報を提供していますが、この研究は決定的なものとは見なされません。プラセボまたは積極的治療の対照がなかったため、最近の2件の試験でも決定的な結果は得られませんでした。 Brezaと同僚24は、2か月間の非盲検多施設共同試験でピグム抽出物（Tadenan）50 mgを1日2回使用しました。患者（n = 85）は、少なくとも6か月の病歴を持つ50〜75歳の男性でした。尿路の問題とIPSSの12。主要評価項目は、2か月後のIPSSのベースラインからの平均変化でした。副次評価項目には、夜間頻尿の頻度のベースラインからの平均変化が含まれていました。 QOLスコアのベースラインからの平均変化。客観的評価には、MFR、平均流量と量、残存量、および前立腺量が含まれます。研究者は、平均IPSSが40％減少し、平均QOLスコアが31％増加することを発見しました。夜間頻尿の平均頻度は2.62から1.66に減少しました（p < 0.001）。

著者らは、プラセボ効果が平均IPSSの24％の減少を説明できると述べました。治療の2ヶ月後。含意は追加の16％の減少ということですがIPSSのaseは、pygeumの薬理学的効果に起因していましたが、この結論は、研究におけるプラセボ対照の欠如を考慮すると必ずしも有効ではありません。

Chatelain etal。による二重盲検ランダム化研究。タデナンブランドのピグム抽出物の2つの投与計画を比較しました。患者は、50 mgを1日2回（n = 101）または100 mgを1日1回（n = 108）2か月間投与されました。その後、これらの患者のうち174人が、1日1回100mgの10か月の非盲検評価に参加しました。主要なアウトカム指標はIPSSの変化であり、臨床的に重要な改善はベースラインから40％以上の減少として定義されました。二次アウトカム指標には、夜間頻尿、QOLスコア、前立腺容積、およびMFRが含まれていました。 50mgを1日2回服用している患者の42.6％、100mgを1日1回服用している患者の40.7％で、2ヶ月でIPSSが40％以上改善するという治療目標が達成されました。 10か月の非盲検評価中に、患者の62.8％がこの目標を達成しました。 2ヶ月の平均IPSSは、50mgを1日2回投与したグループと100mgを1日1回投与したグループでそれぞれ38％と35％減少しました。二次アウトカム指標のすべての変化は、2か月の時点でグループ間で類似しており、統計的および臨床的にベースラインとは異なっていました。質問票によって評価された性機能は、研究の12ヶ月を通して有意に影響を受けなかった。経直腸的超音波検査によって評価された平均前立腺容積は、12ヶ月で6.8％減少しました。著者らは、2つの投与計画の間に有効性に差はなく、プラセボ効果を考慮した場合、それぞれがベースラインから臨床的に重要な症状の改善をもたらし、ピグム抽出物が軽度から中等度の症状の患者に受け入れられる治療オプションであると結論付けました。 BPHの。プラセボ群がないため、この試験の臨床的意思決定への適用性は最小限ですが、方法論の制限が軽微であったため、結果は有効であると見なすことができます。

In 1999 Wilt etal。 pygeumの主成分である-シトステロールの研究の系統的レビューを実施しました。 -シトステロールは客観的および主観的な症状を改善しましたが、研究の制限により、有効性について確固たる結論を出すことはできませんでした。

投与量

臨床試験に基づいたピグムの推奨投与量は、を含むステロールの14％含有量に標準化された抽出物100〜200mgです。 -シトステロール、通常は1日2回に分けて投与されます。これまでの試験で使用された最大投与量は200 mg /日でした。臨床試験で最も頻繁に使用される抽出物のブランドはタデナン（ルッサ-ファーマ）です。ただし、店頭では入手できません。米国では、タデナンはインターネットソースから入手できます。乾燥したピグム樹皮は時々入手できます。1日2回5〜20 gの投与量で使用されます。しかし、粗樹皮の有効性は研究されておらず、樹皮は研究されていません。推奨。

悪影響

ピグム抽出物に関連して報告された悪影響はまれです。最も一般的な影響（臨床試験で最大3％の患者が報告）は胃腸の不調です。動物での毒性試験では、6 g / kg /日までの投与量での短期的な影響も、600 mg / kg /日までの11か月間の長期的な影響も示されていません。薬物相互作用と禁忌。 pygeumまたは-シトステロールが関与する薬物相互作用は報告されていません。禁忌が存在することは知られていません。

ディスカッション

質の良し悪しの両方の研究では、ピグムがプラセボよりもBPH症状を軽減することが示されていますが、日付は有効性の決定的な証拠を提供します。軽度のBPH（IPSS、7）または中等度のBPH（8-18）の患者は、標準的な薬物療法または手術よりも「注意深い経過観察」または代替療法（ハーブ療法を含む）を頻繁に選択します。ピグムの非常に優れた忍容性と毒性の欠如は、軽度から中等度の症候性BPHの患者の補助療法としてのピグム抽出物の使用をサポートしています。前立腺の体積に対するピグムの最小限の影響は、症状が主に閉塞性である、前立腺が大きく肥大している患者にはそれほど有用ではない可能性があることを示唆しています。ピグムを試すことを選択した患者は、BPHの軽度から中等度の症状のためであり、前立腺癌を除外するために最初に医師の診察を受ける必要があり、推奨用量は1つまたは1つで与えられる標準化された抽出物の100〜200mgであることをカウンセリングする必要があります1日2回。患者はまた、効果が見られるまでに数週間かかる可能性があること、治療は対症療法のみであり、前立腺を収縮させないこと、および胃腸の副作用がある可能性があることを通知する必要があります。

pygeumで期待される利益の大きさは、より厳密な試験でさらに定量化する必要があります。 5つの-レダクターゼ阻害剤や-アドレナリン受容体遮断薬など、ピグムを標準的な治療法と比較する適切に設計された試験は、以前は不可欠でした。ピグム抽出物は一次治療として強く推奨されます。まだ答えられていないもう1つの質問は、ノコギリパルメット抽出物、5つの-レダクターゼ阻害剤、または-アドレナリン遮断薬には、BPH症状の軽減に相加的な利点があります。結論。ピグム抽出物は、軽度から中等度のBPHの症状を改善するのにある程度の効果があるようであり、副作用プロファイルは低いです。ただし、ピグムの役割が補助的なもの以上のものであるかどうかを判断するには、さらに調査が必要です。