犬の不安に基づく行動障害にクロニジンとトラゾドンを使用する

獣医行動医学における向精神薬の使用は、不安に基づく障害の管理において非常に貴重であることが証明されています。これらの薬を適切かつ賢明に使用しなければ、多くの犬は行動変容療法に反応する可能性がはるかに低くなります。フルオキセチンやセルトラリン（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）やクロミプラミン（三環系抗うつ薬）などの薬は、分離不安、雷雨恐怖症、恐怖に基づく攻撃などの症状を経験している多くの動物の治療を成功させることができます。

ただし、場合によっては、単一の医薬品を使用しても、適切な結果を達成するのに十分な抗不安効果が得られません。患者がSSRIまたはTCAによる単剤療法に反応しない場合、臨床医には3つの選択肢があります。

1。通常の最大投与量に達していない場合、または患者が望ましくない副作用を示さない場合は、薬剤の投与量を増やしてください。

2。別の薬に切り替えます。

3。最初の薬を2番目の薬で増強します。1

ゲッティイメージズ/エルケフォーゲルサン

最初の2つのステップが症例の管理に効果がないことが判明した場合、併用薬療法が実行可能な代替手段です。特定のケースを管理するために、エージェントの多数の可能な組み合わせを使用できます。この記事では、犬におけるクロニジンとトラゾドンの使用について概説します。これらは、さまざまな不安に基づく行動の問題を管理するための行動専門診療でより頻繁に使用されている2つの薬です。

クロニジン

クロニジンは主にアルファ2アゴニストとして分類されます。 （獣医学で使用される別のアルファ2アゴニストの例は、注射可能な鎮静剤デクスメデトミジンです。）アルファ2アゴニストはアルファ2アドレナリン受容体活性を増加させます。アルファ2アドレナリン受容体機能の増加は、青斑核からのノルエピネフリン放出の減少をもたらします。ノルエピネフリンは、視床下部-下垂体-副腎軸の活性化を通じて、警戒心や覚醒の増加などの恐怖に基づく反応と関連しています2。これは、特に刺激の誘発を回避できない場合や、ストレスの多い状況でリラックスする患者の能力を損なう可能性があります。制御されます。これの一般的な例には、散歩中や見知らぬゲストが家に入るときに見知らぬ人や犬に会うことが含まれます。

クロニジンは抗高血圧剤としても使用されます。半減期が短い（7.7時間人々2）、その効果は4〜6時間で減少します。犬の薬物動態データは不足しています。

適応症と投与量

獣医行動医学では、クロニジンが追加として最も頻繁に使用されます-薬剤上、フルオキセチンなどのSSRIまたはクロミプラミンなどのTCAと組み合わせます。通常は必要に応じて投与されますが、最大8時間ごとに投与できます。曝露の1〜2時間前に投与する必要があります。予想されるストレス要因。

Clオニジンは一般に、ノイズ恐怖症（雷雨や一般的なノイズ反応を含む）、分離不安、および識別可能なトリガーによる恐怖に基づく攻撃性の治療に使用されます。一般的に、覚醒または反応性の増加が懸念される場合に効果的な薬剤です。クロニジンの投与範囲は広い（0.01〜0.05mg / kg）。 0.1、0.2、0.3mgの錠剤があります。

推奨用量を裏付けるデータはないことに注意してください（例：経口バイオアベイラビリティ、半減期）。推奨事項は逸話的であり、人間のデータから推定されたものです。したがって、クライアントとの緊密なコミュニケーションは、過度の副作用なしに実効線量を決定する上で不可欠です。

潜在的な副作用

クロニジンによる副作用には、口渇、運動失調、便秘、鎮静などがあります。既存の心臓病の患者にクロニジンを使用する場合は注意が必要です。3用量範囲の下限から始めて徐々に上に向かって漸減することで、副作用の重症度を最小限に抑えることができます。

クロニジンは肝臓で代謝され、腎臓で排泄されるため、肝機能または腎機能が低下している患者には注意が必要です。また、心拍出量を低下させるため、既存の心臓病の患者にクロニジンを使用する場合は注意が必要です。

クロニジンは血圧に用量依存的な二相性反応を引き起こし、低用量では中枢性低血圧を引き起こしますが、高用量では末梢性血管収縮と高血圧（アルファ2媒介）を引き起こします。房室結節機能に影響を与える薬剤（ジゴキシン、カルシウムチャネル遮断薬、ベータ遮断薬など）も投与されている患者にクロニジンを使用すると、徐脈または房室結節遮断を引き起こす可能性があります。4

クロニジンを毎日使用した場合長期間、リバウンド高血圧の可能性を減らすためにゆっくりと離脱することを検討してください。

トラゾドン

トラゾドンは、セロトニン受容体拮抗薬および再取り込み阻害薬（SARI）に分類されます。セロトニン5-HT2Aシナプス後受容体での活性を阻害し、弱いシナプス前セロトニン再取り込み阻害薬として作用します。不安関連障害の管理と睡眠の促進を助けるために、TCAおよびSSRIの補助剤として使用されます。

トラゾドンはアルファ1拮抗薬にもなり、低血圧を引き起こします。肝チトクロームP450システムによって代謝され、445±271分でピーク血漿濃度に達します。その半減期は、単回経口投与後169±53分です。5

適応症と投与量

トラゾドンは、必要に応じて、毎日8時間ごとに、または2つのスケジュールの組み合わせを使用します。ピーク血漿濃度に到達する範囲とその半減期が広いため、この個人差を考慮して投与量を調整する必要があることを認識することが重要です。定期的な毎日の投与は、特定のトリガーを特定することが困難な全般性不安障害でより一般的であり、それらの刺激が予測可能に認識できる場合は、必要に応じて投与が使用されます。したがって、トラゾドンは、雷雨などの識別可能な刺激がある状況、または分離不安の場合に飼い主が出発する前に使用されます。6

トラゾドンは、1.7〜9.5 mg / kgの経口投与されます。 8〜24時間ごと。24時間ごとに2〜3 mg / kgの経口投与を開始し、徐々に漸減して効果を発揮することをお勧めします。トラゾドンをプライマリーと一緒に使用する場合は、範囲の下限での投与で十分です。 TCAやSSRIなどの薬剤。トラゾドンは単剤としても使用できます。トラゾドンは50、100、150、および300mgの錠剤で入手できます。

潜在的な副作用

副作用には通常、胃腸への影響（嘔吐と下痢）、鎮静、運動失調、低血圧、興奮または興奮、喘ぎなどがあります。プリアピズムは人にとってまれな副作用であるため、オスの犬の繁殖にトラゾドンを使用する場合は注意が必要です。

SSRIまたはTCAと組み合わせると、トラゾドンは不安神経症による発作のリスクを高める可能性があります病因がありますが、それはセロトニン症候群の結果である可能性があると考えてください（補足記事「セロトニン症候群：注意してください」を参照）。 SSRIおよびTCAは、トラゾドンの血漿中濃度も上昇させる可能性があります。さらに、ジゴキシンの血漿中濃度はトラゾドン投与により増加する可能性があります。4,7

セロトニン症候群：注意してください

ほとんどの副作用は時間とともに減少するため、多くの場合、待機しています。軽度から中等度の副作用の出現に対する最良の反応。副作用を制限するために、投与量範囲の下限から始めるのが最善です。低レベルの用量を3日間投与し、その後、必要に応じて徐々に漸減します。8

複数の薬物投与に関する考慮事項

前述およびこのセクションで説明した副作用は、通常、一時的なものであり、軽度。ただし、場合によっては、これらの影響はより長く、深刻になる可能性があります。起こりうる副作用についてクライアントを教育し、懸念がある場合はすぐにあなたまたは他の獣医に連絡するようにクライアントに伝えてください。

副作用が発生した場合は、用量を減らすか（50％の減量が一般的です）、より重症の場合は、投薬を完全に中止することができます。 SSRIなどの半減期が長い化合物は、必要に応じて突然中止することができます。しかし、TCAなどの短時間作用型化合物では、離脱症状を最小限に抑えるために用量を徐々に減らしていく必要があります。同様に、トラゾドンとクロニジンは、1日2〜3回長期間投与された場合は、ゆっくりと中止する必要があります。漸進的な離脱は、最低有効量を決定する必要があるすべての場合に役立ちます。

SSRIの用量調整は、4〜6週間ごとに行う必要がありますが、作用の短い化合物は1〜2週間ごとに調整できます。麻酔前にこれらの薬を中止する必要はありませんが、相互作用を最小限に抑えるために前投薬の鎮静を減らすことを検討してください。

向精神薬を投与する際に考慮すべきその他の要因には、次のものがあります。

• セロトニン作動薬（SSRI、TCA、およびSARI）は、トリヨードサイロニンおよびチロキシンの濃度を低下させる可能性があります。

• SSRI、TCA、SARIなどのセロトニン作動薬は、モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）と組み合わせないでください。獣医学で一般的に使用されるMAOIには、セレギリンとアミトラズが含まれます。これらの薬を組み合わせて使用すると、セロトニン症候群と呼ばれる状態を引き起こす可能性があります（補足記事「セロトニン症候群：注意してください」を参照）。セロトニン作動薬とトラマドールを組み合わせると、同様の効果が得られる可能性があります。

• 全血球計算、血清化学プロファイル、尿検査などのベースライン前投薬データベーステストを実行します。投薬開始後1〜2か月以内に、その後6〜12か月ごとにこのテストを繰り返します。

• 心臓病の病歴のある患者の場合、SSRI、TCA、SARIなどのセロトニン作動薬を処方するとき、特に併用療法を使用している場合は、ベースライン心電図の実行を検討してください。

• クロニジンとトラゾドンの考えられる影響の概要を説明した配布資料をクライアントに提供して、獣医師にいつ連絡すべきかを教育することを検討してください。9（dvm360.com/PsychopharmEffectsでクライアントの配布資料をダウンロードしてください） 。）

• セロトニン作動薬（TCA、SSRI、およびトラゾドンなどのSARI）は、てんかん発作の病歴のある患者の発作を悪化させる可能性があるため、妊娠中または妊娠中の患者には使用しないでください。繁殖動物。10

• チトクロームP450肝酵素活性を阻害する傾向があるため、SSRIとTCAは、同じ代謝システムに依存する薬剤と慎重に使用する必要があります。これらには、麻薬、トラマドール、ベンゾジアゼピン、ケトコナゾール、およびカルバマゼピンが含まれます。3

• フェノバルビタールは、シトクロムP450システムへの誘導効果のため、SSRIおよびTCAの血漿濃度を低下させる可能性があります。同様に、SSRIとTCAはシトクロムP450活性を抑制できるため、これらの化合物がフェノバルビタールやその他の薬物の濃度を高め、その代謝をシトクロムP450システムに依存させる可能性があります。

要約

獣医学における不安に基づく行動障害の補助療法は、有益な結果の可能性を大幅に高めることができます。クロニジンとトラゾドンは、獣医の行動医学でより頻繁に使用されている2つの薬剤であり、行動修正計画の実施を支援するために、より伝統的なセロトニン作動薬と組み合わせて使用できます。これらの薬が犬に処方された場合、投薬の注意とクライアントとの熱心なコミュニケーションにより、副作用を最小限に抑え、クライアントの満足度を高めることができます。

John J. Ciribassi、DVM、DACVB、およびKelly Ballantyne、DVM、Chicagoland Veterinary Behavior Consultants、1042 Mountain Glen Way、Carol Stream、IL60188。

編集者注：Dr 。Ciribassiは、最近入手可能なDecoding Your Dog：The Ultimate Experts Explain How to Prevent of Unwanted Ones（Houghton Mifflin Harcourt）の共著者であり、American College of VeterinaryBehavioristsのペット所有者向けの最初の行動本です。