Pygeum (Magyar)

Bevezetés

Bevezetés

Az afrikai szilvafa (Pygeum africanum, más néven Prunus africana) kérgét hagyományosan a a jóindulatú prosztata hipertrófia (BPH) kellemetlensége az afrikai zulu nép által. Afrika és Madagaszkár más népei a kérget általános húgyúti problémákra, lázra, gyomorfájásra és “őrületre” használják, afrodiziákumként. A hidrogén-cianid-tartalom kellemes mandula ízt kölcsönöz, és a tej alapú infúziókat néha helyettesítik a mandulatej (iváshoz és főzéshez).

Használat

Jelenleg a pygeum kivonat a BPH tüneteinek legnépszerűbb terápiája Franciaországban, és Olaszországban és az Egyesült Államokban gyakran használják erre az állapotra. . Sok más népszerű botanikai kezeléssel összehasonlítva a pygeumot meglehetősen jól kutatták; azonban a német bizottsági E monográfiákban vagy számos más gyakori botanikai orvostudományi hivatkozásban nem említik. A pygeum kivonat iránti kereslet annyira megnőtt, hogy 1998-ban azt jelentették, hogy a fa veszélyeztetett faj. A pygeum nemzetközi kereskedelmét most a veszélyeztetett vadon élő állat- és növényfajok nemzetközi kereskedelméről szóló egyezmény figyelemmel kíséri.

A BPH áttekintése

A BPH-t biopsziával azonosítják a 60 év feletti férfiak 80% -ánál. A BPH tüneteiben szenvedő férfiaknak csak a fele fordul orvoshoz. Egy felmérés szerint a 60 évnél idősebb férfiak 20% -ának voltak BPH tünetei, amelyek megegyeznek a prosztata műtéten áteső férfiak tüneteivel. A prosztata mirigy megnagyobbodásával járó tünetek obstruktívak lehetnek (a vizelet áramának csökkenése, a vizelet beindulásának vagy fenntartásának nehézségei, képtelenség a húgyhólyag teljes kiürítése és a vizelet utáni csöpögés) vagy irritatívak (sürgősség és sürgetés) inkontinencia, dysuria és megnövekedett gyakoriság nappal és éjszaka). Egyes obstruktív tünetek általában a húgycső összehúzódásának közvetlen következményei, míg mások inkább az izom megnövekedett izgalmából adódnak, ami hólyag instabilitásához vagy a detrusor izom gyengüléséhez vezet. Úgy gondolják, hogy a prosztata mirigy növekedését befolyásolják az androgének, különösen a dihidroták-toszteron. A tesztoszteronból az aromatáz útján szintetizált ösztradiol szintén szerepet játszhat a prosztata stromában és az epitheliumban a hiperplázia elindításában.

Farmakológia

A legtöbb botanikai termékhez hasonlóan a pygeum is sokféle összetevőt tartalmaz. A kéregben található bioaktív anyagok többsége lipidben oldódó vegyületek, köztük körülbelül 14% triterpén (oleanol-, krataegol- és ursolsav), ferulinsav-észter, például N-dokozanol és N-tetrakozanol, valamint fitoszterin ( -szitoszterin, -szitoszterin és kampeszterin). A triterpéneknek van némi gyulladáscsökkentő hatása. Gátolják a kötőszövet elpusztításában részt vevő enzimeket és csökkentik az intraprosztatikus prosztaglandin képződést. Elméletileg a fitoszterolok versenyeznek az androgén prekurzorokkal és gátolják a prosztag-landin bioszintézist. Állatkísérletek során kimutatták, hogy az N-dokozanol csökkenti a tesztoszteron, a luteinizáló hormon és a prolaktin szintjét; azonban a pygeum kivonat egyik emberi vizsgálata nem talált szignifikáns változásokat a tesztoszteronban, a tüszőstimuláló hormonban, a luteinizáló hormonban vagy az ösztrogénekben. A pygeum teljes kivonatainak tulajdonított egyéb hatások közé tartozik a mirigy hámjának normalizálása, a prosztata szekréciójának növekedése, ösztrogén és antiösztrogén aktivitás, valamint a fibroblasztok szaporodásának gátlása.

Hatásmechanizmus

Számos mechanizmus magyarázhatja a pygeum BPH-ra gyakorolt hatásait. Ezek közé tartozik a tesztoszteron és prolaktin (ami serkenti az intraprosztatikus dihidrotesztoszteron szintézist és a tesztoszteron felvételt), a detrusor izom ingerlékenységének csökkenése, antiösztrogén hatások (amelyek blokkolhatják a hiperplázia iniciálódását), a mirigyben a fibroblasztok proliferációjának csökkenése prosztata szekrécióban (ami segíthet enyhíteni a húgycső irritációját). A Pygeum gátolja az 5-reduktázt és a dihidrotesztoszteron kötődését az androgén receptorokhoz, bár a gátlás minimális és klinikailag nem jelentős. Farmakokinetika. Nem találtunk információt a felszívódásról, az anyagcseréről, vagy a pygeum kivonat vagy a kivonat elsődleges alkotóelemeinek, az szitoszterolnak a kiküszöbölése.

Klinikai vizsgálatok

Klinikai vizsgálatokban öt-hat hónap A placebo-kezelés 30-40% -kal javíthatja a BPH tünetek pontszámát, ez klinikailag szignifikáns válasz. Ezt a placebo hatást figyelembe kell venni a nyílt vizsgálatok eredményeinek értelmezése és lehetséges klinikai jelentőségük értékelése során.A placebóval végzett javulás bizonyított nagysága azonban nem hasonlítható össze közvetlenül egy specifikus, nem kontrollált vizsgálat eredményeivel a kezelés hatékonyságának statisztikai megerősítésére.

Különböző módszereket alkalmaztak a BPH terápiára adott válasz mérésére. Homma és mtsai. megállapította, hogy négy kimeneti mérőszám – az International Prostate Symptom Score (IPSS) (más néven American Urological Association tüneti index), az IPSS életminőségi mutatója (IPSS-QOL), a maximális vizelet áramlási sebesség – együttes alkalmazása (MFR) és a prosztata mennyisége – jól korrelál az orvosok hatékonyságának klinikai értékelésével. A négynél kevesebb intézkedés alkalmazása sokkal alacsonyabb összefüggést eredményezett a klinikai megítéléssel. További indexek a Madsen-Iverson és a Boyarsky pontozási rendszerek, valamint a dán prosztata tünetek pontszáma.

A BPH pygeum terápiájának 1995-ös áttekintése 32 nyílt vizsgálatot sorolt fel, amelyekben globális eredményt vagy objektív méréseket alkalmaztak, és 12 placebo-kontrollos vizsgálatot, amelyek közül az egyiknél inkább dokozanolt használtak mint egy egész pygeum kivonat. Az áttekintés óta két kísérlet a pygeum kivonattal, két kísérlet a szitoszterinnel (18 hónapos követéssel egy 27 esetében), valamint egy összehasonlítás a pygeum és a pollenkivonat között 28-at tettek közzé.

Az 1995-ös áttekintés, amely 2262 beteg tapasztalatait foglalta magában, megállapította, hogy a pygeum kivonat javította a BPH tüneteit és objektív intézkedéseit. A javulás valószínűleg a prosztata szekréciójára, a fibroblasztok proliferációjára és a detrusor izom túlérzékenységére gyakorolt együttes hatásoknak volt köszönhető. Ezek az eredmények és a pygeum kivonat magas tolerálhatósága arra késztették a szerzőket, hogy arra a következtetésre jutottak, hogy a pygeumot kezelési lehetőségként át kell értékelni, és összehasonlítani kell a szokásos kezelésekkel, például az 5-reduktáz inhibitorokkal. Ennek az áttekintésnek egyik módszertani előnye, hogy a vizsgálatokat csoportosan vizsgálták megtervezésük alapján (pl. Kettős-vak és placebo-kontrollos vizsgálatok, nyílt összehasonlítások és kettős-vak vizsgálatok aktív kezelés-kontrollokkal).

Az eddigi legnagyobb, placebo-kontrollos vizsgálatról Barlet és munkatársai számoltak be 1990-ben. Bár gyakran szerepel a véleményekben, az eredeti cikk német nyelven jelent meg, és nem világos, hogy a bírálók voltak-e képesek pontosan felmérni a vizsgálat minőségét. Az eredeti kiadvány angol nyelvű fordítását kaptuk. A 60 napos, randomizált, kettős-vak vizsgálatban a napi kétszer 50 mg pygeum kivonat (Tadenan) és a placebo hatásait vizsgálták a tünetekre és az objektív A BPH intézkedései. A vizsgálatba 263 olyan beteget vontak be, akik 50 évnél idősebbek voltak, 6–48 hónapon keresztül az „1. stádiumú” BPH tünetei voltak és számszerűsíthető nokturia volt. A betegeket kizárták, ha más húgyúti vagy prosztata betegségben szenvedtek, vagy drogot használtak (eit egyidejűleg vagy a megelőző hat hónapban), ami javítaná a BPH bármely tünetét. Két hónap elteltével a csoportok közötti különbségek szignifikánsak voltak az összes elsődleges objektív kimenetel szempontjából. A vizeletmennyiség 12% -kal nőtt a pygeum csoportban, szemben a placebo csoportban 3,2% -kal, a maradék vizelet mennyisége 24,5% -kal csökkent a pygeum csoportban, szemben a placebo csoport 3,5% -ával, az éjszakai vizeletürítések 2,9-ről 2,0-re csökkentek a pygeum-csoportban 2,7-ről 2,7-re A placebo csoportban 2,2, a nappali vizeletürítések 7,2-ről 5,8-ra csökkentek a pygeum csoportban, szemben a placebo csoportban 7,2-ről 6,6-ra. Az MFR szignifikánsan növekedett a kiindulási értékről, 13,5 ml / sec-ről 15,7 ml / sec-re a pygeum csoportban, és a placebo-csoportban nem változott szignifikánsan (a kiindulási értéknél 14,0 ml / sec, a két hónapban pedig 14,6 ml / sec volt). A digitális rektális vizsgálattal becsült prosztata mennyisége nem változott.

A tétovázás, a gyenge vizeletáram, az éjszakai csöpögés és a maradékérzet másodlagos szubjektív kimenetelének javítása vagy megszüntetése a vizeletről a pygeum csoportba tartozó betegek 55,8-62,0% -a, a placebóval kezeltek 33,3-43,2% -a számolt be. Az időszakos vizeletáram, egy másik másodlagos kimenetel, a legkevesebb javulást mutatta (a pygeumban részesülők 35,2% -a és a placebo betegek 26,9% -a). Mind az orvosok, mind a betegek az esetek 65,6% -ában értékelték a pygeum-kezelést általában sikeresnek, míg a placebo csoportban az orvosok és a betegek 30,8% -os, illetve 40,7% -os sikerarányt értek el. Minden csoportból négy beteg esett ki a vizsgálatból. Hasmenésről, székrekedésről, szédülésről, gyomorfájdalmakról és homályos látásról számoltak be három, pygeummal kezelt beteg esetében, akik visszavonultak. Enyhe, átmeneti hasmenésről számolt be a vizsgálat után két másik pygeum recipiens és két beteg a placebo csoportban. A laboratóriumi tesztértékek nem mutattak szignifikáns változást. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a kockázat / haszon arány támogatja a pygeum kivonat használatát a BPH tüneteinek kezelésére.Az ebben a vizsgálatban alkalmazott objektív eredménymérők meglehetősen szokásosak a BPH súlyosságának értékeléséhez; a tüneteket azonban nem validált skálán értékelték. Az összes kimenetel mértékét összehasonlítottuk a csoportok között a kezelés befejezése után. A kiindulási értékhez viszonyított változást csak MFR esetén statisztikailag hasonlították össze. A vizsgálat statisztikai erejéről nem szolgáltattak információkat. Az a tény, hogy a felvételi kritériumoknak csak egyetlen objektív tünetre – nocturia – voltak specifikus követelményei, felveti a kérdést, hogy a minta reprezentatív-e a BPH-ban szenvedő betegek populációjára nézve. Habár szilárd információkkal szolgál, a tanulmány nem tekinthető véglegesnek. Két újabb vizsgálat sem adott végleges eredményt, mivel nem rendelkeztek placebóval vagy aktív kezeléssel. Breza és munkatársai 24 naponta kétszer 50 mg pygeum kivonatot (Tadenan) használtak két hónapos, nyílt, multicentrikus vizsgálatban. A betegek (n = 85) 50-75 éves férfiak voltak, legalább hat hónapos anamnézissel A húgyúti problémák és az IPSS

12. Az elsődleges végpont az IPSS-ben mért átlagos változás a kiindulási értékhez képest két hónapon belül. A másodlagos A QOL-pontszám átlagos változása a kiindulási értékhez képest. Az objektív értékelések magukban foglalták az MFR-t, az átlagos áramlási sebességet és térfogatot, a maradék térfogatot és a prosztata mennyiségét. két hónap. A nokturia átlagos gyakorisága 2,62-ről 1,66-ra csökkent (p < 0,001).

A szerzők megjegyezték, hogy a placebo-hatás az átlagos IPSS 24% -os csökkenését okozhatja két hónapos kezelés után, bár annak a következménye, hogy a további 16% dekr Mivel az IPSS-ben a pygeum farmakológiai hatásainak volt tulajdonítható, ez a következtetés nem feltétlenül igaz a placebo-kontroll hiányának fényében.

Chatelain és mtsai kettős-vak, randomizált tanulmány. a Tadenan márkanevű pygeum kivonat két adagolási rendjét hasonlította össze. A betegek 2 hónapig naponta kétszer 50 mg-ot (n = 101) vagy 100 mg-ot kaptak naponta egyszer (n = 108); Ezeknek a betegeknek 174-en vettek részt a 100 mg-os napi 10 hónapos nyílt értékelésben. Az elsődleges eredménymérő az IPSS változása volt, klinikailag fontos javulásként a kiindulási értékhez viszonyítva legalább 40% -os csökkenést határoztak meg. A másodlagos eredménymérések között szerepelt a nocturia, a QOL pontszám, a prosztata mennyisége és az MFR. Az IPSS 40% -os vagy annál jobb javulásának terápiás célját két hónapon belül a napi kétszer 50 mg-ot kapó betegek 42,6% -ánál, a napi egyszer 100 mg-ot szedők 40,7% -ánál érték el. A tíz hónapos nyílt értékelés során a betegek 62,8% -a érte el ezt a célt. A két hónapos átlagos IPSS 38% -kal, illetve 35% -kal csökkent a napi kétszer 50 mg-os és a napi egyszeri 100 mg-os csoportban. A másodlagos kimenetel mértékének minden változása hasonló volt a csoportok között két hónap múlva, és statisztikailag és klinikailag különbözött az alapvonaltól. A szexuális funkciót kérdőív alapján értékelték a vizsgálat 12 hónapja alatt. A transzrektális ultrahangvizsgálattal értékelt átlagos prosztata mennyiség 6,8% -kal csökkent a 12. hónapban. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a két adagolási rend között nincs különbség a hatékonyságban, hogy mindegyik klinikailag fontos javulást nyújtott a tüneteknél a kiindulási ponthoz képest, amikor a placebo hatást figyelembe vették, és hogy a pygeum kivonat elfogadható kezelési lehetőség az enyhe vagy közepesen súlyos tünetekkel küzdő betegek számára. a BPH. Bár ennek a vizsgálatnak a klinikai döntéshozatalban való alkalmazhatósága minimális a placebo csoport hiánya miatt, az eredmények érvényesnek tekinthetők, mivel a módszertani korlátok csekélyek voltak.

1999 Wilt és mtsai. szisztematikus áttekintést végzett a pygeum elsődleges komponensének, a szitoszterinnak a vizsgálatairól. Noha a -sitosterol javította az objektív és szubjektív tüneteket, a tanulmányok “korlátai nem tették lehetővé a hatékonyság határozott következtetését.

Adagolás

A pygeum ajánlott dózisa a klinikai vizsgálatok alapján 100-200 mg kivonat, 14% szterintartalomra standardizálva, beleértve az -sitoszterin, általában naponta két részre osztva. A vizsgálatokban eddig alkalmazott maximális dózis 200 mg / nap volt. A klinikai vizsgálatokban leggyakrabban használt kivonat márka a Tadenan (Roussa-Pharma). Bár nem elérhető a boltok polcain az Egyesült Államokban a Tadenan elérhető internetes forrásokból. Szárított pygeum kéreg esetenként kapható. Naponta kétszer 5-20 g-os adagokban használják. A nyers kéreg hatékonyságát azonban nem vizsgálták, és a kéreg nem ajánlott.

Mellékhatások

A pygeum kivonattal kapcsolatos jelentett mellékhatások ritkák.A leggyakoribb hatás (amelyet a klinikai vizsgálatokban a betegek legfeljebb 3% -a jelentett) a gyomor-bélrendszeri rendellenességek. Az állatokon végzett toxicitási vizsgálatok nem mutattak sem rövid távú, legfeljebb 6 g / kg / nap dózisú, sem pedig hosszú távú hatásokat 600 mg / kg / nap dózisig 11 hónapon keresztül. Gyógyszerkölcsönhatások és ellenjavallatok. Nem jelentettek olyan gyógyszerkölcsönhatásokat, amelyek pygeumot vagy szitoszterint tartalmaznának. Nincs ismert ellenjavallat.

Megbeszélés

Jó és rossz minőségű tanulmányok is kimutatták, hogy a pygeum jobban csökkenti a BPH tüneteit, mint a placebo, de egyik vizsgálat sem dátum meggyőző bizonyítékot szolgáltat a hatékonyságról. Az enyhe BPH-ban (IPSS,7) vagy a közepesen súlyos BPH-ban (8-18) szenvedő betegek gyakran választanak “figyelő várakozást” vagy alternatív terápiákat (beleértve a gyógynövényes terápiákat is) a szokásos gyógyszeres terápia vagy műtét helyett. A pygeum nagyon jó tolerálhatósága és a toxicitás hiánya alátámasztja a pygeum kivonat alkalmazását kiegészítő kezelésként enyhe vagy közepesen súlyos tüneti BPH-ban szenvedő betegeknél. A pygeum minimális hatása a prosztata mennyiségére azt sugallja, hogy ez nem lehet olyan hasznos azoknál a betegeknél, akiknek prosztata erősen megnagyobbodott, és amelynek tünetei elsősorban obstruktívak. Azoknak a betegeknek, akik a pygeum kipróbálása mellett döntenek, tanácsot kell adni, hogy a BPH enyhe vagy közepesen súlyos tüneteinek kezelésére szolgálnak, először meg kell keresniük az orvost a prosztatarák kizárása érdekében, és hogy az ajánlott adag 100-200 mg standardizált kivonat egy vagy naponta két adagot. A betegeket arról is tájékoztatni kell, hogy több hétig is eltarthat az előnyök észlelése, hogy a kezelés csak tüneti és nem csökkenti a prosztata mirigyet, és emésztőrendszeri káros hatások lehetnek.

A pygeum esetén várható haszon nagyságát szigorúbb vizsgálatokban tovább kell számszerűsíteni. Jól megtervezett kísérletek, amelyek összehasonlítják a pygeumot a szokásos terápiákkal, például az 5 -reduktáz inhibitorokkal és a -adrenerg receptor blokkolókkal, elengedhetetlenek A pygeum kivonat erősen ajánlható első vonalbeli kezelésként. Egy másik kérdés, amelyre még válaszolni kell, hogy vajon a pygeum kivonat fűrészpálma kivonattal, 5 -reduktáz inhibitorokkal vagy -adrenerg blokkolók additív előnyökkel járnak a BPH tüneteinek csökkentésében. Következtetés. Úgy tűnik, hogy a Pygeum kivonat némi hatékonysággal enyhíti az enyhe vagy mérsékelt BPH tüneteit, és alacsony a káros hatásprofilja. További tanulmányokra van szükség annak meghatározásához, hogy a pygeum szerepének többnek kell-e lennie, mint kiegészítőnek.