Granulomatosus gyulladás
NÉZÉSI PONT
Nézőpont. Granulomatosus gyulladás
T. de Brito; MF Franco
ÁLTALÁNOS KOMMENTEK
A granulomatosus gyulladás olyan krónikus gyulladás típusaként határozható meg, amelyben a mononukleáris fagocita rendszer 37 sejtjeinek kompakt gyűjteménye, főleg aktivált makrofágok és sejtekből származnak. ezek dominálnak 1, 39. Ezek a sejtek jól körülhatárolt fokális elváltozásokká aggregálódnak, és a granuloma (granula + oma = tumor) megnevezés ebből a sajátos szempontból származik. Ezenkívül a granulómák általában tartalmaznak más sejtek keverékét, különösen a limfocitákat és a plazma sejteket, és stádiumuktól függően a fibroblasztokat39. Az eozinofilek általában parazita és gombás granulomákban vannak jelen.
Az aktivált makrofág kifejezés vagy azt jelenti, hogy megnőtt a makrofág funkcionális aktivitása, vagy új funkcionális aktivitás jelent meg. Az újonnan érkezett monociták kezdetben egyszerű sejtek, amelyek fokozatosan növelik nukleáris euchromatin-tartalmukat, kiemelkedő magokat, kiterjedt citoplazmát, szabad riboszómákat, bőséges Golgi-készüléket, nagy lizoszómákat fejlesztenek ki, és végül megszerzik az úgynevezett aktivált makrofágok morfológiáját.
A mononukleáris fagocita rendszer a VAN FURTH et al. A 37 az ASCHOFF és a munkatársak által kidolgozott retikulo-endoteliális rendszer koncepciójából fejlődött ki, és magában foglalja a testben széles körben elterjedt erősen fagocitikus mononukleáris sejtek és prekurzoraik csoportját; sok morfológiai és funkcionális tulajdonságuk van, és a csontvelőből származnak. A makrofágok, monociták, promonociták, monoblasztok, Kupffer-sejtek, mikroglia és oszteoklasztok mind a 27. rendszer alkotóelemei.
A makrofágok a csontvelő prekurzoraiból származnak keringő monocitákon keresztül olyan érési folyamaton keresztül, amelyet morfológiai és funkcionális változások kísérnek. ; a folyamat akkor is folytatódik, amikor a makrofágok bejutnak a szövetekbe, ha hisztocitáknak is hívják őket. 1. A forgalom ideje a legtöbb esetben körülbelül 1-2 hét. A monociták termelése visszacsatolás alatt van; a perifériás makrofágok és a limfociták olyan tényezőket választanak ki, amelyek stimuláló és gátló hatást gyakorolnak az őssejtek proliferációjára a csontvelőben. Bár úgy tűnik, hogy az exudáció a makrofágok legfontosabb forrása a gyulladásos reakcióban, a helyi hisztocitikus proliferáció előfordul 1, 39.
Minden granulomatogén faktornak egy alapvető tulajdonsága van, mégpedig rosszul lebontható anyagok. Így a granulomás gyulladás úgy tekinthető, mint válasz exogén vagy endogén eredetű kórokozókra és perzisztáló irritáló szerekre. 21. Az oldható anyagok ugyanakkor granulómákat is előállíthatnak, ha endogén makromolekulákkal kombinálódva oldhatatlan, lebonthatatlan vegyületeket képeznek. 29.
A GRANULOMA TÍPUSAI
A granulomák két csoportba sorolhatók: idegen test vagy alacsony forgalmú sejtek és epithelioid, hiperérzékenységű 12 vagy nagy forgalmú sejtek 38 típusok.
Indukálószer gyakran felismerhető az idegen test granulomáiban, amelyeket általában a makrofágok és az idegen test óriássejtjei fagocitálnak. Az idegen test granuloma egy rosszul szervezett granuloma, amelyben a makrofágok gócos aggregátumai keverednek kevés limfocitával és plazmasejttel. Az epithelioid sejtek szűkösek vagy hiányoznak. A sejtkinetika azt mutatja, hogy a makrofágok alacsony forgalmúak; a néhány haldokló sejtet vagy a keringésből származó újoncok, vagy a helyi sejtproliferáció váltja fel. Ezen alacsony forgalmú elváltozások makrofágjai 4-8 héten túl élnek 1. A granulomatogén szerek, bár rosszul lebomlanak, viszonylag inertek és nem toxikusak a sejtekre. Az immunmechanizmusoknak kisebb jelentősége van az idegen test granulomáinak patogenezisében, amelyek “fagocita granulomáknak” tekinthetők. A makrofágokat és az idegen test óriássejtjét gyakran látják az indukáló ágenshez kötve, amelyet gyakran megfigyelnek az óriássejtek. Két óriássejt-kategória különböztethető meg morfológiai jellemzőik alapján, amelyek mind az idegen testben, mind az epithelioid granulomákban láthatók, de különböző arányban: az idegen test óriássejtje, amely a citoplazmában véletlenszerűen diszpergált magokat mutat rendezetlen módon, és túlsúlyban van az idegen sejtekben test granuloma, és a Langhans sejttípus, amely a sejtszéleken elhelyezkedő magokat mutatja és látható az 1. epithelioid granulomában. Mindkét sejt a makrofágok fúziójából származik, nem pedig a mag osztódásából, és valószínűleg két vagy több makrofág fagocitózására tett kísérletéből származik. egyetlen részecske, ami plazmamembránjaik összeolvadását eredményezi. Az idegen test óriássejtjei Langhans sejtekké érlelődnek, valószínűleg az intracelluláris citoszkeleton 1 mozgásával.Az aktinszálakat mind a makrofágokban, mind a sejtperiféria óriássejtjeiben, mind a perinukleárisból a perifériás citoplazmába sugárzó mikrotubulusokban kimutatták. Az aktin filamentumok fontos elemek e sejtek fagocita működésében. Ezeknek a sejteknek a citoszkeletális komponenseinek eloszlása jellemző lehet a szabadon vándorló sejtekre, mivel más szabad sejtekben, például polimorfonukleáris leukocitákban és fibroblasztokban is látható.
Legalább egy citokin, a monocita kemo-vonzó fehérje 1 (MCP-1), amelyet a monociták szabadítanak fel a fagocitózis 18 után, részt vehet az idegen test granuloma képződésében. Az emberi monociták nagy affinitású receptorokkal rendelkeznek az MCP iránt, és ennek a citokinnek a felszabadulása olyan makrofágok által, amelyek biokémiai vagy biológiai természetű anyagot fogyasztottak be, további monociták toborzását és sejtjeinek aktiválódását okozza.
Az epithelioid vagy a túlérzékenységi granulomák nagy forgalmú granulomák, amelyeket irritáló anyagok állítanak elő, amelyek károsak lehetnek a makrofágokra, például a szilícium-dioxidra és fertőző ágensekre. Ezekben a granulomákban magas a toborzás és a makrofágok helyi megosztottsága, amely kompenzálja e sejtek viszonylag rövid élettartamát (általában csak néhány napot) és magas halálozási arányát az 1. elváltozáson belül. A kórokozó, ha van, csak a fagocita sejtek kis részében észlelhető, általában a granuloma közepén. Az epithelioid granulomák egy kohéziós sejtgyűjteményből állnak, amelyek a fagocita és aktivált makrofágoktól az epithelioid sejtekig terjednek. Az epithelioid sejtek rétegekbe rendeződnek, vagy diszkrét aggregátumokat képeznek az elváltozás központi részében vagy a nekrotikus területek körül. Makrofág prekurzorokból származnak, hosszúkás euchromatin maggal, szembetűnő sejtmaggal és abudáns citoplazmával rendelkeznek, kiemelkedő endoplazmatikus retikulummal és kevés lizoszómával. Úgy tűnik, hogy a sejtek szorosan kapcsolódnak egymáshoz, és pszeudopodák összekapcsolják őket cipzárszerű tömbökben, de nem kapcsolódnak specializálódáshoz. Az epithelioid sejtek nagy számban mutatnak halványan festő szekréciós vakuolákat a citoplazmában, és kevés bizonyíték van a fagocita aktivitásra 29. A vakuolusok nem tartalmaznak savas foszfatázt, ami arra utal, hogy nem lizoszómás eredetűek. Ezenkívül bizonyítékok vannak arra, hogy a makrofágokban látható felületi immunreceptorok (Fc és C3b) expressziója jelentősen csökken vagy hiányzik az epithelioid sejtekben. A korai szakaszban az epithelioida granulomák makrofágok, kevés epithelioid sejt és limfocita keverékét mutatják. A granuloma közepén található limfociták többnyire CD4 (segítő-induktor) T limfociták29. Amikor a granuloma érik, a periférián a fibroblasztokkal együtt egy B halogén és főleg CD8 (szuppresszor-citotoxikus) T limfociták figyelhetők meg. Feltételezzük, hogy ezek a T és B limfociták a granulomában jelenlévő antigén / ek specifikus progresszív klonális expanzióját képviselik. Az óriássejteket, főként a Langhans típusú, elsősorban az elváltozás középpontjában detektálják. Kifejezhetik a makrofágokban található Fc és C3b felszíni receptorokat, és képesek fagocitálni a baktériumokat és gombákat.
A SCHISTOSOMA GRANULOMA IMMUNOPATOGENEZISE
A kísérleti és humán epithelioid granulomák közül a schistosomális granuloma immunopatogenezise az egyik legjobban vizsgált. A Schistosomiasis mansoni a granulomatosus gyulladás első formája, amelyről egyértelműen kiderült, hogy immunológiai eredetű7, 8, 38. Kialakulása elsősorban a sejt által közvetített immunitás (CMI) megnyilvánulása, amelyet passzív transzfer, a CMI egyéb formáival való társulás és válasz az immunszuppresszív intézkedésekre 7, 8, 38. A schistosomális petéknek fenestrált héja van, és felmerült, hogy a benne lévő embrió által kiválasztott antigén anyagok átjuthatnak a héjon a pórusokon keresztül. A skisztoszomális petesejt-granulómához vezető valószínű események antigént bemutató sejtekkel (APC) kezdődnek, főleg makrofágokkal, amelyek a fő hisztokompatibilitás (MHC) II. Osztályú antigéneket fejezik ki, és kölcsönhatásba lépnek a T-limfocitákkal a citokinek termelésével.
Ebben a szakaszban a gamma-interferon (gamma-IFN) felfelé szabályozza az APC MHC II osztályú megjelenítését és a citokinek, például az interleukin 1 (I11) és a tumor nekrózis faktor (TNF) termelésének indukcióját. makrofágok által 20. A TNF-szinergiában szenvedő betegeknek fontos szerepe van az in vitro granuloma indukcióban30, 36. Más citokinek, például az MCP-1 felerősítik a gyulladásos választ és a stimulált makrofágok toborzását. Kísérleti adatok nemrégiben kimutatták, hogy a T-sejtes citokinek, mint például az I1-2 és az I1-4, úgy tűnik, hogy proinflammatorikus szerepet játszanak a granuloma képződésében, míg a gamma-IFN a moduláció során modulálja a kialakulását a 20. csúcsfázisban. a CMI reakció egy része és kimerülésük késlelteti a petesejt pusztulását. A stimulált makrofágok epithelioid és óriássejtekké fejlődnek. A limfociták és a plazma sejtek glóriát képeznek a granuloma körül.A makrofágok és a limfociták fibroblasztokkal való kölcsönhatása miatt a kollagén szintézisének különböző fokai is megfigyelhetők a granuloma perifériáján7. 8. Mind humán, mind kísérleti bizonyítékok9, 10 azt sugallják, hogy a granulómás gyulladás korai szakaszában a válasz az aktivált makrofágok közül kevés epithelioid és óriássejt keveredik CD4 (segítő-induktor) T-limfocitákkal, amelyek nem tudják teljesen elválasztani a granuloma közepén található antigént / sejteket. A granuloma érésével az antigén / sejtek a miracidiumra korlátozódnak, és a periférián főleg az IgG osztályba tartozó immunglobulinokat detektálunk, ami megfelel a gyulladásos halo-nak, ahol az immunglobulin termelő sejtek figyelhetők meg. Az epithelioid sejtek gátként működnek a középpontban lévő antigének és a perifériás gyulladásos glóriában lévő B-limfociták által termelt antitestek között; ezért ezek a sejtek kritikus szerepet játszanak a granulomatózus gyulladásban. Az antigének és antitestek lassú áteresztése, amely valószínűleg a granuloma egészében végbemegy, lehetővé teszi az antigén semlegesítését kis dózisokban, ezáltal megakadályozva a nagy immunkomplexek helyi képződését, amelyek a komplement aktiválásával jelentős szöveti sérülést okoznának. A képződött kis antigén-antitest komplexeket a 9., 10. helyi makrofágok távolíthatják el (1. ábra). Noha a granulomatózus gyulladás káros szerepét a sejtpopuláció által a szövetpusztító anyagok szekrécióján keresztül alaposan tanulmányozták 8, most úgy tűnik, hogy a granuloma képződése önmagában kedvező a gazda számára. Összességében véve a schistosomális petesejt granuloma hatékony struktúrának tekinthető, amely elzárja az antigéneket és a káros anyagokat, amelyek helyileg termelődnek egy kevert, főként sejtes, de helyi antitest által közvetített immunválasz révén. 9, 10.
A P. BRASILIENSIS GRANULOMA IMMUNOPATOGENEZISE
A P. brasiliensis granuloma általában egy vagy több gombasejt körül helyezkedik el, és óriássejtekből és epithelioid sejtekből áll; ezért epithelioid granuloma. A központi területen található gombák közelében polimorfonukleáris leukociták figyelhetők meg; körülveszi a granuloma, van egy halo mononukleáris sejtek. A granulomák a koagulatív típusú központi nekrózist mutathatják ki, a központi suppáció mellett. 15 . A paracoccidioidomycosis két poláris klinikai formát mutat be, nevezetesen a hipererg pólust, amelyet lokalizált fertőzés, tartós sejtes immunválasz és kompakt epithelioid granuloma jellemez, valamint az anergiás pólust, amelyet disszeminált fertőzés, csökkent celluláris immunitás és laza, parazitákban gazdag, granulomás gyulladás. A hipererg típusú reakció tipikusan azoknál a betegeknél figyelhető meg, akik “ides” megnyilvánulásokkal vagy a betegség szarkoid formájával rendelkeznek. Az anergiás pólus, amelyben a granulomák nem képesek elpusztítani a gombasejteket, az atmiás egerekben, valamint az AIDS 15, 16, 17, 24-es betegeknél szaporodnak.
A P. brasiliensis granulomák mikroanatómiája immunhisztokémiai technikák és monoklonális antitestek alkalmazásával vizsgálták a T-limfocita alcsoportokra. A P. brasiliensis granulomák mind a betegek, mind a kísérletileg fertőzött egerekben T-sejtes perifériás palástot mutatnak a makrofágok központi aggregátumai körül. A limfociták többségének van T-helper fenotípusa, kevés szuppresszor CD8 + sejttel, ami azt jelzi, hogy ezek a sejtek aktívan részt vesznek az elváltozások patogenezisében és a betegség kontrolljában. A granulomában a makrofágok többsége lizozimra festődik, amely megmutatja szekréciós természetüket és mikrobicid termékek kibocsátásának lehetőségét a granuloma millieu 25-ben. Paracoccidioidomycosisos betegeknél 22, 23, 33 magas TNF-szintet és angiotenzin-konvertáló enzimet dokumentáltak; ezen termékek helyi felszabadulása részt vehet a granulomatosus gyulladás szabályozásában, amint azt a szarkoidózis, a hisztoplazmózis és a lepra javasolja. Úgy tűnik, hogy a paracoccidioidomycosisban a TNF immunmodulátorként működhet, amely képes fokozni és felerősíteni az immunválaszt és elősegíteni a makrofágok által közvetített paraziták elpusztítását 14, 33. A perifériás glóriában olyan sejtpopuláció található, amely S-100-at fest. fehérje (APC). Az APC jelenléte szoros kapcsolatban a T-helper limfocitákkal a granulomában elősegítheti e sejtek kölcsönhatását a T-sejtet stimuláló faktorok, például az I12 felszabadulásával. Az aktivált limfociták által felszabadított limfokinek vonzhatják, rögzíthetik és aktiválhatják a makrofágokat a gyulladásos gócokban. Az aktivált makrofágok ezután kimutathatják a P. brasiliensis fokozott megölését, szekretálják a citokineket és tovább differenciálódhatnak 15, 25 epithelioid sejtekké.Ezenkívül a citokinek felerősítik a parazita elleni természetes gazda védekezést, amint azt az a képesség is bizonyítja, hogy növelhetik a neutrofilek fungicid aktivitását, amelyek a gombasejtek körül gyakran megtalálható sejtek, a granuloma 15 középpontjában. A gombatermékek önmagukban stimulálhatják a makrofágokat epithelioid sejttranszformációt indukálni képes citokinek szekretálása; ezek a sejtek azonban immunválasz hiányában kevésbé hatékonyan gátolják az 5, 24 parazita szaporodását.
Nemrégiben leírtak egy epilhelioid sejtből származó makrofág dezaktiváló faktort (ECD-MDF). amely visszacsatolási mechanizmus révén elnyomó hatást fejt ki az aktivált makrofágra, az immunrendszer 21 fő effektor sejtjére. Ezek a megállapítások azt mutatják, hogy a makrofágok két különböző aktivitási irányban modulálhatók. Először is, a jól ismert sejtaktivációs folyamat, amely fokozza a sejt mikrobicid és tumoricid képességét. Másodszor, modulálhatók olyan tényezők kiválasztására, amelyek gátolják a makrofágok aktiválódását, egyrészt szabályozzák a szövetek gyógyulását, másrészt megkönnyítik az ágensek perzisztenciáját a szövetekben.
A természetes gyilkos (NK) sejtek egy másik sejt a paracoccidioidal granulomában azonosított komponens. Kimutatták, hogy korlátozzák a P. brasiliensis növekedését a kultúrában, ami arra utal, hogy védekező szerepet játszhatnak a paracoccidioidomycosisban. Citotoxikus aktivitásuk szignifikánsan alacsonyabb a paracoccidioidomycosisban szenvedő betegeknél, ezt a tényt a gomba 28. menekülési mechanizmusaként értelmezik. . Ezenkívül a P. brasiliensis sejtfalon található IgG és C3 lerakódások a granulomán belül gyakori megállapítások, amelyek arra utalnak, hogy ezek a humorális komponensek részt vesznek az antigén diffúzió blokkolásában, sőt a gombák túlélésében is. 15, 25. Gombaantigének csapdázása makrofágokban A P. brasiliensis granulomákat immunhisztokémiai technikákkal is kimutathatjuk anti-P alkalmazásával. brasiliensis antitest 15, 25.
A paracoccidioidal granuloma morfogenezisének vizsgálatának másik megközelítése a P. brasiliensis sejtek kémiai komponenseinek granuloma-indukáló aktivitásának vizsgálata volt. Az élesztősejtekből kivont lipidek intravénás oltása egerekbe bevont szénrészecskék formájában intenzív pulmonalis granulomatózus reakciót vált ki a részecskék körül. Az aktív frakciókat főleg szabad zsírsavak és trigliceridek alkották. Az adatok azt sugallják, hogy a granulomatózus folyamat kialakulása függhet a szer kémiai összetételétől, amely vonzza és szervezi a makrofágokat a parazita sejtek köré. 32
Hasonló vizsgálatot végeztek a sejtfal poliszacharidjaival élesztősejtekből. Az élesztősejtek lipid-extrakciója után kapott lúgban oldódó, savban oldódó frakciók intravénás beoltása korai stádiumban intenzív polimorfonukleáris sejtinfiltrátumot indukál az egerek tüdejében; később a sejtes infiltrátum túlnyomórészt nagy, szorosan összepakolt mononukleáris sejtekből áll, hajlamosak a szerveződésre és az epithelioid sejtek érésére. Ezenkívül a frakció intraperitoneális oltása stimulálja a peritonealis makrofágokat, ami arra utal, hogy a poliszacharid komponens fontos szerepet játszhat a paracoccidioidomycosis2, 31-ben. A gomba lipid- és poliszacharid-komponenseinek jelenléte a P. brasiliensis szaporodása miatt a léziós helyeken elemeket nyújt a paracoccidioidomycosisban megfigyelt gyulladásos válasz néhány aspektusának megértéséhez, mint például a gombák megjelenése és szaporodása után megfigyelt neutrofil beáramlás, a granuloma közepén fellépő szennyeződés jelenléte és az epithelioid granulomákként szervezett makrofágokban gazdag váladék 2, 15, 31. Injektált immunizált egerekben i. v. P. brasiliensis antigénekkel bevont bentonit részecskék esetén a kis tüdőerek körüli gyulladásos terület lényegesen nagyobb, mint a nem immunizált állatoké. Ezenkívül a gyulladásos folyamat teljesen kifejlődött epithelioid granulomákká fejlődik, amint azt az elektronmikroszkópia mutatja, amely jellegzetesen interdigitált citoplazmatikus határokkal rendelkező makrofágokat mutat. Ez a megállapítás megerősíti a sejtek immunitásának fontosságát az epithelioid granulomák genezisében a paracoccidioidomycosis 15-ben.
Összességében a P. brasiliensis granulomák megértésének megközelítése vagy a T-limfocitákat, vagy a makrofágokat tekinti sarkalatos sejteknek a gyulladásos folyamat morfogenezise.Valószínűbb, hogy mindkét sejt külön-külön és szinergikusan fontos szerepet játszik a granulomák kialakulásában olyan gyulladásos mediátorok felszabadulása révén, amelyek aktiválják a gazda parazita elleni védekezésének mechanizmusait.
AZ IMMUN VÁLASZ SZEREPE A GRANULOMA KÉPZÉSÉBEN
A CMI elsődleges szerepét a granuloma képződésében az irodalom hangsúlyozta. Az oldhatatlan antigén antitest komplexek azonban kísérleti körülmények között képesek granulomatosus gyulladás előidézésére. lymphadenitis és tularemia szoros kapcsolatot ápolnak a B-limfocitákkal; specifikus immunglobulinok lokális szekréciója fordulhat elő, majd immun komplexek képződhetnek, amelyek a komplement aktiváció révén neutrofileket toborozhatnak. Felvetődött, hogy a suppuratív granuloma kialakulásának korai szakaszában a T-sejt-közvetített immunválasz kezdeti fázisa van .
Az immunreakció rendellenességei társulhatnak egy T-független, makrofág által közvetített immunválasz kialakulásához, ami a monocitoid B sejtek toborzását és aktiválódását eredményezi a 13. granulomában. Hasonló események fordulhatnak elő immunszupresszált betegek; a humorális válasz túlsúlya az oldhatatlan antigén-antitest komplexek képződésével lehet az alapja a hiányos granulomatózisos válasznak, amelyet ezeknél a betegeknél és alkalmanként atmiás egereknél észlelnek.
A S. japonicum tojás granulomák kísérleti immunopatogenezise – legalábbis korábbi eseményei szerint – eltérhet a S. mansoniétól. A S. japonicum petesejteket nagy aggregátumokban állítják elő, míg a S. mansoni peték egyedileg jutnak a szövetekbe. A schistosomiasis japonica elváltozásai eozinofil tályogokból állnak, amelyek nem sokkal a tojásrakás után jelentkeznek; nekrózis és plazma sejt infiltráció látható mind a granulomákban, mind a 38 periportalis gyulladásban. A legfrissebb 19 adatok Arthus típusú túlérzékenységet mutattak, amely egy komplement által közvetített válasz, és azonnali típusú hiperérzékenységet, amely egy interleukin-4- indukált reakció, amely korán fordul elő S. japonica tojás granulomákban; ezek a reakciók összefüggésben lehetnek az eozinofil akkumulációval, nekrózissal és a plazma sejtek beszűrésével. Később egy erős CMI reakció jelenik meg, amely megfelel a granuloma és a fibrotikus szakaszoknak. Sőt, bebizonyosodott, hogy a petesejt-granuloma képződésében részt vevő sejtkomponensek jelentősen különböznek az érintett szövetektől függően. 19 egyedi. A gazda- és parazitafaktorok kölcsönhatásba lépnek a CMI vagy az antigén-antitest oldhatatlan komplex immunopatogenezis stimulálása érdekében. A CMI rendszer meghibásodása megváltoztathatja a nagy forgalmú granulomák kialakulásának módját. Sok epithelioid granulomában a kapcsolódó helyi humorális válasz valószínűleg fontos, mint védekező mechanizmus (2. ábra).
GRANULOMA NECROSIS ÉS FIBROSIS
A granulomatosus gyulladás az aktív fázisban gyakran szövetkárosodást eredményez, a makrofágok és a neutrofilek helyi szekréciós termékeihez. A tuberkulózis egy immunmediált, nagy forgalmú epithelioid granuloma modellje, amely gyakran kiterjedt nekrózist mutat, általában a granuloma középpontjában. A tuberkulózis esetleges nekrózisának immunológiai alapja van. 11. A korai tuberkulózisos elváltozásban kevés a sejthalál vagy a szöveti nekrózis. A tuberkulózbacillusok a szöveti makrofágokon belül szimbiózis állapotban szaporodnak addig, amíg az immunválasz nem lép fel. Ezután egy klónilag kiválasztott T-limfocita populáció jelenik meg a tuberkulózis-bacillus specifikus antigénjeire reagálva. A makrofágok és a limfociták kemotaktikus citokinjai keletkeznek, amelyek makrofág-aggregációhoz és helyi aktivációhoz vezetnek fagocitózissal és a bacilusok elpusztulásával. Kísérleti körülmények között úgy tűnik, hogy a BCG által kiváltott granulomákban antigénspecifikus CD4 + T sejtekre és azok termékeire van szükség ahhoz, hogy a makrofágok megszerezzék a mycobactericid funkciót, amely lehetővé teszi számukra a fertőzés kezelését. az a gazdaszervezet, amely akkor jelenik meg, ha alacsony az antigén / s lokális koncentráció. Másrészt az antigén / s magas lokális koncentrációja felgyorsítja a limfociták és makrofágok felhalmozódását és aktiválódását az antigén lerakódásának helyén, és caseatiót és cseppfolyósodást okozhat. 11. A cseppfolyósítás a fehérje, lipid és nukleinsav komponensek lízisének köszönhető. a kazeum makrofágok és granulociták hidrolitikus enzimjeivel. A cseppfolyósítás örökíti a betegséget az emberekben, mivel a cseppfolyósított kazeum megkönnyíti a betegség terjesztését 11.
Más olyan parazita granulomákban, ahol központi nekrózis figyelhető meg, mint például a bőr leishmaniasisában, valószínűleg hasonló patogenetikai mechanizmusok felelősek a 34 szövetkárosodásért.
A CMI-n kívül azonban más tényezők is előidézik elhalás. Az olyan anyagok, mint a szilícium-dioxid, mérgezőek a makrofágokra, és a lizoszomális enzimek szivárgásával nekrózist okoznak.
A fibrózis a granulomatosus gyulladás gyakori terminális eseménye. Nem immunológiai, alacsony forgalmú, idegen test típusú granulomák stimulálják a legkevesebb kollagéntermelést. Másrészt a nagy forgalmú granulomákban, amelyekben a CMI jelentős jelentőséggel bír, a fibrogenezis markáns és valószínűleg a granuloma sejtjei által termelt citokinek, elsősorban T-limfociták és makrofágok 8 közvetlen hatásával függ össze.
Skisztoszomális granulomában és az azt követő portális kötőszövet-lerakódásban a kollagénmátrix lebontására utaló szövettani változásokat írtak le 3, ami azt mutatja, hogy a fibrózis részben visszafordítható lehet.
KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS
Köszönettel tartozunk Prof. Mario Rubens Montenegrónak a kézirat átdolgozásáért és értékes tudományos tanácsokért. A szerzők köszönetet szeretnének mondani Maria Elí P. de Castro kisasszonynak a titkársági segítségért.
1. ADAMS, D.O. – A granulomatózus gyulladásos válasz. Felülvizsgálat. Amer. J. Path., 84: 164-192, 1976.
7. BOROS, D.L. – Granulomatosus gyulladás. Progr. Allergy, 24: 183-267, 1978.
8. BOROS, D.L. – A Schistosoma mansoni fertőzés immunopatológiája. Clin. Microbiol. Rev. 2: 250-269, 1989.
12. EPSTEIN, W.L. – Granuloma képződés az emberben. Pálya. Ann., 7: 1977: 1-30.
21. MARIANO, M. – Van-e szerepe a makrofág dezaktiváló faktornak a fertőző granulomák fenntartásában és sorsában? Mem. Inst. Oswaldo Cruz, 86: 485-487, 1991. a Blastomyces dermatitidis és a Paracoccidioides brasiliensis fertőzött meztelen egerek. Mycopalhologia (Den Haag), 82: 129-141, 1983.
29. SHEFFIELD, E.A. – A granulomatózus gyulladásos válasz. J. Path., 160: 1990, 1990.
35. SPECTOR, WG & HEESOM, N. – Granulomák előállítása antigén-antitest által komplexek. J. Path., 98: 1969. 31-39.
39. WILLIAMS, G.T. & WILLIAMS, W. J. – Granulomatosus gyulladás – áttekintés. J. Clin. Path., 36: 1983: 723-733.
Levelezés címe:
Dr. Thales de Brito
US Medicina Medicina – Patologiai Departamento
Av. Dr. Arnaldo-455
01246-903 S. Paulo, S.P. – Brasil