Lupaavat varhaiset havainnot ensiluokkaisesta retiniitti Pigmentosa -terapiasta

verkkokalvotulehdus pigmentosa on joukko sokeuttavia silmäsairauksia, joita aiheuttaa yli 150 erilaista geenimutaatiota, mikä tekee tehokkaiden hoitojen kehittämisen vaikeaksi. Massachusettsin silmien ja korvien tutkijoiden luoman uuden hoidon tavoitteena on tarjota laajakirjoinen hoito geneettisestä syystä riippumatta, lupaavilla varhaisilla tuloksilla eläimillä.

Tutkijat työskentelevät ahkerasti parantaakseen retinitis pigmentosa -hoitoa – ryhmä harvinaisia silmäsairauksia, jotka johtavat pysyvään näön menetykseen. Monilla kehitettävillä hoidoilla pyritään kohdistamaan yksi 150 tai useammasta tähän tautiin liittyvästä geneettisestä mutaatiosta. Mutta nyt Mass. Eye and Ear -tutkijoiden kehittämä uusi hoito voi jonain päivänä auttaa säilyttämään tai palauttamaan näkökyvyn potilailla, joilla on retinitis pigmentosa, riippumatta heidän erityisestä genetiikastaan.

Retinitis pigmentosa, joka on osa perinnöllisten verkkokalvon rappeutumisten luokka, vaikuttaa noin 1,5 miljoonaan yksilöön maailmanlaajuisesti tai 1: een 4000: sta ihmisestä. Tila aiheuttaa fotoreseptorisolujen silmän verkkokalvossa rappeutumisen, mikä johtaa vakavaan ja pysyvään näön menetykseen. Normaalinäköisillä ihmisillä silmän verkkokalvo toimii kamerana, jossa fotoreseptorisolut sieppaavat valon ja muuttavat sen aivosignaaliksi näkökyvyn mahdollistamiseksi.

Koska retinitis pigmentosaan liittyy niin monia erilaisia geneettisiä mutaatioita, ihmiset kokea vaihtelevia oireita, eri ikäryhmissä, mikä vaikeuttaa tilan diagnosointia. Itse asiassa jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että jopa 40 prosenttia retinitis pigmentosa -potilaista ei voi saada geneettistä diagnoosia. Tämä sai tutkimuksen johtajan tutkijan Neena B. Haiderin, Mass Eye and Ear -tutkijan apulaiseksi, ja hänen tiiminsä yrittämään kehittää ”laajakirjoista” hoitomenetelmää, joka olisi tehokas kaikille retinitis pigmentosa -bakteerille geneettisestä syystä riippumatta. .

figcaption>

”Transformatiivinen” geeniterapia

Uusi hoito alkaa ydinhormonireseptorigeenillä nimeltä Nr2e3. Vuonna 2000 tohtori Haider havaitsi ensimmäisen kerran, että Nr2e3 liittyi useisiin perinnöllisen verkkokalvotaudin muotoihin. Viime aikoina tohtori Haiderin laboratorio osoitti hiirimalleissa, että ydinhormonireseptorit, kuten Nr2e3 (ja Nr1d1), voivat pelastaa verkkokalvon rappeutumisen. Hänen ryhmänsä tutkimukset ovat myös havainneet, että Nr2e3 auttaa ylläpitämään silmän normaalia verkkokalvon toimintaa ja terveyttä. Ottaen huomioon nämä hyödylliset yhdistykset, tohtori Haider ja hänen kollegansa halusivat nähdä, voisiko Nr2e3: n tarjoaminen muille hiirimalleille, joilla oli retinitis pigmentosa, hidastaa verkkokalvon rappeutumista ja parantaa verkkokalvon terveyttä.

Massa. Haiderin johtamat silmä- ja korvatutkijat kehittivät hoidon, joka koostuu Nr2e3: n toimittamisesta verkkokalvon kohdesoluihin käyttämällä adeno-assosioitunutta virusvektoria (AAV). Valmistettu vaarattomasta, inaktivoidusta viruksesta, AAV: t ovat kuljetusvälineitä, jotka kuljettavat geneettistä materiaalia soluun. Tohtori Haiderin tiimi on aiemmin julkaissut verkkokalvon rappeutumisen ja pelastuksen useilla AAV-siirtovektoreilla, nanohiukkasilla ja jopa vain DNA: lla. Siten geeniterapiatuote voi olla tehokas riippumatta siitä, mitä vehikkeliä käytetään sen toimittamiseen, tohtori Haiderin mukaan.

Uudessa tutkimuksessa, joka julkaistiin 2. maaliskuuta Nature Gene Therapy -tutkimuksessa, Dr.Haiderin ryhmä testasi uusi hoito viidessä hiirimallissa, joilla on erilaisia retinitis pigmentosan muotoja. Hiirillä oli erityisesti taudin geneettiset muodot, jotka johtuivat mutaatioista: Pde6B (rd1), Rhodopsin (Rho – / – ja RhoP23H), cep290 (rd16) ja Nr2e3 (rd7).

Jokainen hiiri malli osoitti parannuksia, kun sitä hoidettiin syntymän aikana ennen taudin puhkeamista. Huomattavaa ja merkitystä potilailla, jotka kärsivät tällä hetkellä pigmentti-verkkokalvontulehduksesta, parannusta havaittiin myös hoidon aikana taudin alkamisen jälkeen. Tohtori Haider lisäsi, että hoito vähensi verkkokalvon rappeutumista näissä hiirissä antamalla verkkokalvon palauttaa toiminnan ja terveyden normaalimpaan, vakaaseen tilaan. Fotoreseptorisolujen osittainen pelastaminen tapahtui kaikissa viidessä hiirimallissa.

”Retinitis pigmentosa -hoidossa tai diagnoosissa ei ole yksittäistä hoitotestiä, koska sen aiheuttajia on yli 150 geeniä. Siksi uudet terapeuttiset lähestymistavat ovat välttämättömiä säilyttää ja palauttaa näkö, ”selitti tohtori Haider.” Nämä lupaavat havainnot hiirissä ovat ennennäkemättömiä ja antavat meille paljon toivoa aloittaessamme FDA-tutkimuksia, jotka johtavat ja ohjaavat kliinisiä tutkimuksia. ”

Tällä hetkellä on olemassa useita muita retinitis pigmentosan geeniterapioita.Vastaavasti monet näistä hoidoista käyttävät AAV: itä kohdistamaan tiettyyn geeniin: Luxturna on esimerkki yhden geenin korvaushoidosta perinnölliselle verkkokalvon sairaudelle, jonka geenimutaatiot aiheuttavat RPE65. Vuonna 2018 silmä- ja korva-massat tekivät ensimmäisenä Luxturnan korvaushoidon Yhdysvalloissa 13-vuotiaalla pojalla, jolla oli näköhäviö.

Tämä uusi hoito voi käyttää AAV: ta, mutta välttää kohdistamisen tarvetta. spesifinen geeni, joka avaa hoitomahdollisuuksia taudin muille muodoille, tohtori Haider huomauttaa.

”Geeniterapian maisemassa tämä on muuttavaa ja pelinvaihtaja siinä, miten suunnittelemme geeniterapioita, jotka voi mahdollisesti olla syvällinen vaikutus ihmisten sairauksiin ”, sanoi tohtori Haider.

Tohtori Haiderin tutkimusta ovat rahoittaneet kansalliset terveyslaitokset johdonmukaisesti ja keskeytyksettä projektin alusta lähtien, lähes 20 vuotta sitten.

Uusi lääkehoitoprosessi etenee

Vuonna 2017 tohtori Haider ja hänen tiiminsä tekivät yhteistyössä Ocugen-nimisen lääkeyhtiön kanssa lisenssin hänen tutkimukselleen tämän hoidon kehittämiseksi ja kaupallistamiseksi, nimeltään OCU400 oftalmologisena lääkkeenä.

Viime syyskuussa USA: n elintarvike- ja lääkevirasto matohallinto myönsi OCU400: lle harvinaislääketunnuksen verkkokalvon sairaudelle, joka liittyy CEP290-geeniin, NR3E3-mutaatioon liittyvien verkkokalvon rappeutumisten lisäksi. Tämä nimitys tarjoaa yrityksille kannustimia harvinaisten sairauksien hoitoon, jotka vaikuttavat alle 200 000 potilaaseen Yhdysvalloissa, kuten verohyvitykset tutkimuksen kustannuksiin sekä muu markkinointi- ja kokeilun yksinoikeus.

Tiimi toivoo aloittavansa kliiniset tutkimukset tällä hoidolla. vuoteen 2021 mennessä. Massan silmät ja korvat kokeilupaikkana.