Poliposis adenomatosa familiar (PAF)

¿Qué es la poliposis adenomatosa familiar (PAF)?

La poliposis adenomatosa familiar (PAF) es una enfermedad hereditaria rara en la que una persona desarrolla numerosos pólipos precancerosos llamados adenomas en el intestino grueso (colon y recto).

Los pólipos se desarrollan en la adolescencia o principios de los 20. El número de pólipos varía de menos de 100 a miles, y con el aumento de la edad los pólipos se vuelven más grandes y problemáticos. Con el tiempo, uno o más de estos adenomas se volverán cancerosos.

Sin tratamiento, los pacientes con FAP tienen un riesgo de por vida de cáncer colorrectal de casi el 100%. La probabilidad de desarrollar cáncer colorrectal aumenta con la edad; la edad promedio a la que se diagnostica cáncer a las personas es 39.

¿Qué causa la poliposis adenomatosa familiar (PAF)?

La PAF ocurre en 1 de cada 10,000 personas. Es causada por mutaciones en el gen APC que interfieren con la función de la proteína producida por el gen. Esto permite que las células crezcan de forma descontrolada y las predispone a convertirse en cánceres. La mayoría de los pacientes con FAP heredaron una mutación en APC de uno de sus padres, que también se vieron afectados por FAP. Aproximadamente el 25% de las veces la mutación ocurre cuando se concibe a un paciente y en este caso no hay antecedentes familiares de FAP en los padres.

Debido a que los pacientes que nacen con una mutación APC tienen la mutación en todos celular en su colon, desarrollan cientos e incluso miles de estos adenomas potencialmente precancerosos. Debido a que la mutación se encuentra en cada célula del cuerpo del paciente, otros órganos son susceptibles a crecimientos, ya sean benignos o malignos.

Estos otros órganos incluyen:

• Huesos (los osteomas son tumores óseos benignos que generalmente afectan el cráneo y la mandíbula).
• La boca (dientes no erupcionados, dientes adicionales y odontomas).
• Las retinas de los ojos (hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina ).
• El tejido blando (tumores como quistes epidermoides y fibromas en la piel).
• Tejido fibroso, como en cicatrices (tumores desmoides).
• El estómago. Aproximadamente el 90% de los pacientes con PAF tendrán pólipos en el estómago. Los pólipos de estómago más comunes son los pólipos benignos de las glándulas fúndicas. El cáncer de estómago ocasionalmente se desarrolla a partir de pólipos de estómago (menos del 2% de las veces).
• El duodeno (la primera parte del intestino delgado). Casi todos los pacientes que tienen FAP desarrollarán pólipos en el duodeno y, como resultado, un pequeño porcentaje de estos pacientes puede tener cáncer de duodeno.
• El intestino delgado. A veces, los pólipos se desarrollan en el intestino delgado y muy ocasionalmente se convierten en cánceres. Esto es muy raro.
• Glándula tiroides. El cáncer de tiroides es más común en pacientes con PAF que en la población general y dos veces más común en mujeres que en hombres. Es una versión muy benigna del cáncer (cáncer papilar) y casi siempre se cura.
• El cerebro. Los cánceres de cerebro más comunes en FAP incluyen meduloblastoma, astrocitoma y ependimoma. Son raros, incluso en FAP. La PAF y el cáncer de cerebro es un tipo de síndrome de Turcot.

Tumores desmoides

Los tumores desmoides son crecimientos excesivos de tejido fibroso que son poco frecuentes en la población general pero que ocurren en el 15% de pacientes con PAF. A veces se desarrollan láminas blancas duras de tejido desmoide que causan problemas sin ser un tumor. Otro 15% de los pacientes obtienen esta versión. El 50% de los tumores desmoides crecen dentro del abdomen, el 45% en la pared abdominal y el 5% fuera del abdomen en total. En el interior del abdomen, generalmente siguen una cirugía abdominal y tienden a crecer alrededor de las arterias (vasos sanguíneos) hasta el intestino. Esto hace que sea difícil o imposible eliminarlos, a menos que también se extraiga una gran parte del intestino delgado. Incluso después de su extirpación, los tumores desmoides tienden a volver.

La enfermedad desmoide es la segunda causa más común de muerte en pacientes con PAF.

El riesgo de tumores desmoides varía. Los factores de riesgo incluyen:

• Antecedentes familiares de tumores desmoides (otros miembros de la familia tienen tumores desmoides).
• Sexo femenino.
• Tener enfermedad de Gardner síndrome.
• Tener una mutación APC más allá del codón 1400 (una unidad de código genético).

A los desmoides se les asigna una etapa, según su tamaño, los síntomas que son causando y la velocidad a la que crecen:

• Los desmoides en etapa I generalmente no necesitan ser tratados, o se tratan con sulindac (Clinoril®), un medicamento antiinflamatorio.
• Los desmoides en estadio II generalmente se tratan con sulindaco solo o en combinación con un fármaco bloqueador de estrógenos como raloxifeno (Evista®).
• Los desmoides en estadio III se tratan con quimioterapia leve.
• Los desmoides en estadio IV se tratan con quimioterapia extrema.

Debido a que el 80% de los desmoides asociados con FAP se desarrollan dentro de los tres años posteriores a una cirugía abdominal, los pacientes con alto riesgo de desmoides deben retrasar o evitar la cirugía.La cirugía laparoscópica (cirugía que se realiza a través de incisiones muy pequeñas en «ojo de cerradura» en el abdomen) puede minimizar el trauma y reducir el riesgo de tumores desmoides.

La enfermedad desmoide se vuelve más leve a medida que los pacientes envejecen. En aproximadamente el 12% de los pacientes, los desmoides desaparecen por sí mismos. Desafortunadamente, en el 7% de los pacientes con desmoides, la enfermedad es fatal.

¿Cómo se hereda la poliposis adenomatosa familiar (FAP)?

La FAP se hereda de una manera «autosómica dominante»:

1. Todo el mundo tiene dos copias del gen APC.
2. Las personas que tienen FAP tienen una mutación (cambio) en una copia del gen APC.
3. La copia del gen con la mutación se puede transmitir a las generaciones futuras.
4. La probabilidad de que un hijo de alguien con FAP herede la copia del gen con la mutación es del 50%.

Las personas a las que se les diagnostica FAP deben informar a sus familiares sobre su diagnóstico y alentarlos a que se sometan a asesoramiento genético. Esta evaluación incluye su historial personal, antecedentes familiares y pruebas genéticas para la mutación del gen APC. El paciente también recibirá recomendaciones para mantener a la familia sana y prevenir el cáncer.

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