Hallazgos tempranos prometedores sobre la primera terapia de retinosis pigmentaria en su tipo

Retinitis pigmentosa es un grupo de enfermedades de la vista causadas por más de 150 mutaciones genéticas diferentes, lo que dificulta el desarrollo de terapias efectivas. Un nuevo tratamiento creado por científicos de Massachusetts Eye and Ear tiene como objetivo proporcionar una terapia de amplio espectro, independientemente de la causa genética, con resultados iniciales prometedores en animales.

Los científicos están trabajando arduamente para encontrar una cura para la retinosis pigmentaria: un grupo de enfermedades raras de los ojos que conduce a la pérdida permanente de la visión. Muchos tratamientos en desarrollo tienen como objetivo atacar una de las 150 o más mutaciones genéticas relacionadas con esta enfermedad. Pero ahora, un tratamiento novedoso desarrollado por científicos de Mass. Eye and Ear podría algún día ayudar a preservar o restaurar la visión en pacientes con retinosis pigmentaria, independientemente de su genética específica.

La retinosis pigmentaria, que es parte de un Una clase de afecciones llamadas degeneraciones retinianas hereditarias, afecta aproximadamente a 1,5 millones de personas en todo el mundo, o 1 de cada 4.000 personas. La afección hace que las células fotorreceptoras de la retina del ojo se degeneren, lo que conduce a una pérdida de visión grave y permanente. En las personas con visión normal, la retina del ojo actúa como una cámara, donde las células fotorreceptoras capturan la luz y la convierten en una señal cerebral para permitir la vista.

Dado que tantas mutaciones genéticas diferentes están relacionadas con la retinitis pigmentosa, las personas experimentar diversos grados de síntomas, en diferentes edades de inicio, lo que dificulta el diagnóstico de la afección. De hecho, algunos estudios sugieren que hasta el 40 por ciento de los pacientes con retinitis pigmentosa no pueden obtener un diagnóstico genético. Eso llevó a la investigadora principal Neena B. Haider, PhD, científica asociada de Mass. Eye and Ear, y a su equipo a tratar de desarrollar un enfoque de tratamiento de «amplio espectro» que sería eficaz para cualquier persona con retinosis pigmentaria independientemente de la causa genética. .

Terapia génica «transformadora»

El nuevo tratamiento comienza con un gen receptor de hormonas nucleares llamado Nr2e3. En 2000, el Dr. Haider hizo el primer descubrimiento de que Nr2e3 estaba asociado con varias formas de enfermedad retiniana hereditaria. Más recientemente, en modelos de ratón, el laboratorio del Dr. Haider demostró que los receptores de hormonas nucleares como Nr2e3 (y Nr1d1) pueden rescatar la degeneración de la retina. Los estudios de su equipo también han encontrado que Nr2e3 ayuda a mantener la función y la salud normales de la retina del ojo. Dadas estas asociaciones beneficiosas, la Dra. Haider y sus colegas querían ver si proporcionar Nr2e3 a otros tipos de modelos de ratón con retinitis pigmentosa podría retrasar la degeneración de la retina y mejorar la salud de la retina.

Mass. Investigadores de ojos y oídos dirigidos por el Dr. Haider desarrollaron un tratamiento que consiste en administrar Nr2e3 a las células diana en la retina utilizando un vector viral adenoasociado (AAV). Hechos de un virus inactivado e inofensivo, los AAV son vehículos de distribución que transportan material genético a una célula. El equipo del Dr. Haider ha publicado anteriormente la liberación y el rescate de la degeneración retiniana con múltiples vectores de administración de AAV, nanopartículas e incluso solo ADN. Por lo tanto, el producto de terapia génica puede ser eficaz independientemente del vehículo que se utilice para administrarlo, según el Dr. Haider.

En el nuevo estudio, publicado el 2 de marzo en Nature Gene Therapy, el grupo del Dr. Haider probó el tratamiento novedoso en cinco modelos de ratón que tienen diferentes formas de retinitis pigmentosa. Específicamente, los ratones tenían formas genéticas de la enfermedad causadas por mutaciones en: Pde6B (rd1), rodopsina (Rho – / – y RhoP23H), cep290 (rd16) y Nr2e3 (rd7).

Cada ratón El modelo mostró mejoras cuando se administró la terapia al nacer antes del inicio de la enfermedad. Sorprendentemente, y relevante para los pacientes que actualmente padecen retinitis pigmentosa, también se observó una mejora cuando se administró la terapia después del inicio de la enfermedad. El Dr. Haider agregó que la terapia redujo la degeneración de la retina en estos ratones al permitir que la retina reanude su función y salud a un estado más normal y estable. Se produjo un rescate parcial de las células fotorreceptoras en los cinco modelos de ratón.

«No existe un único tratamiento o prueba de diagnóstico para la retinosis pigmentaria porque hay más de 150 genes que la causan. Por lo tanto, los nuevos enfoques terapéuticos son esenciales para preservar y restaurar la visión «, explicó el Dr. Haider.» Estos hallazgos prometedores en ratones no tienen precedentes y nos brindan una gran esperanza a medida que comenzamos los estudios de la FDA que conducirán y guiarán los ensayos clínicos «.

Actualmente, se están desarrollando varias otras terapias genéticas para la retinitis pigmentosa.De manera similar, muchos de estos tratamientos usan AAV para dirigirse a un gen en particular: un ejemplo de una terapia de reemplazo de un solo gen para una enfermedad retiniana hereditaria causada por mutaciones en el gen, RPE65, es Luxturna. En 2018, Mass. Eye and Ear fue el primero en realizar la terapia de reemplazo de Luxturna en los EE. UU. En un niño de 13 años que experimenta pérdida de visión.

Esta nueva terapia puede usar AAV pero evita la necesidad de apuntar un gen específico, lo que abre posibilidades de tratamiento a más formas de la enfermedad, señala el Dr. Haider.

«En el panorama de la terapia génica, esto es transformador y un cambio de juego en la forma en que diseñamos terapias genéticas que potencialmente puede tener un impacto profundo en las enfermedades humanas ”, dijo el Dr. Haider.

La investigación del Dr. Haider ha sido financiada por los Institutos Nacionales de Salud de manera constante y sin interrupciones desde el inicio del proyecto, hace casi 20 años.

Tratamiento novedoso que avanza a través del proceso de desarrollo de fármacos

En 2017, la Dra. Haider y su equipo se asociaron con una empresa farmacéutica llamada Ocugen para autorizar su investigación con el fin de desarrollar y comercializar este tratamiento. llamado OCU400, como medicamento oftalmológico.

En septiembre pasado, US Food and D rug La administración otorgó a OCU400 una designación de medicamento huérfano para la enfermedad de la retina asociada con el gen CEP290, además de las degeneraciones de retina asociadas a la mutación NR3E3. Esta designación ofrece incentivos para que las empresas traten enfermedades raras que afectan a menos de 200.000 pacientes en los EE. UU., Como créditos fiscales por costos de investigación y otras exclusiones de comercialización y ensayos.

El equipo espera comenzar ensayos clínicos con este tratamiento para 2021 con Mass. Eye and Ear como sitio de prueba.