U.S. Food and Drug Administration

Sikkerhedsmeddelelse – Yderligere information til patienter
Yderligere information til sundhedspersonale
Dataoversigt

Sikkerhedsmeddelelse

Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) informerer offentligheden om, at kroniske, høje doser (400-800 mg / dag) af det antifungale lægemiddel Diflucan (fluconazol) kan være forbundet med et sjældent og tydeligt sæt fødselsdefekter hos spædbørn hvis mødre blev behandlet med stoffet i graviditetens første trimester. Denne risiko ser ikke ud til at være forbundet med en enkelt, lav dosis fluconazol 150 mg til behandling af vaginal gærinfektion (candidiasis).

Der er flere offentliggjorte sagsrapporter af fødselsdefekter hos spædbørn, hvis mødre blev behandlet med højdosis fluconazol (400-800 mg / dag) for alvorlige og livstruende svampeinfektioner i det meste eller hele første trimester (se Dataoversigt nedenfor) .1-4 Funktionerne set hos disse spædbørn er anført i tabel 1.

Baseret på denne information har graviditetskategorien for indikationer af fluconazol (bortset fra vaginal candidiasis) blevet ændret fra kategori C til kategori D. Graviditetskategorien for en enkelt dosis fluconazol 150 mg til behandling af vaginal candidiasis er ikke ændret og forbliver kategori C.

Graviditetskategori D betyder, at der er positive tegn på humant føtal risiko baseret på humane data, men de potentielle fordele ved brug af lægemidlet til gravide kvinder med alvorlige eller livstruende tilstande kan være acceptabel på trods af dets risici.

Sundhedspersonale bør være opmærksomme på de potentielle risici ved langvarig brug af høj dosis af fluconazol og rådgive patienter, hvis lægemidlet anvendes under graviditet, eller hvis en patient bliver gravid, mens han tager stoffet.

Yderligere oplysninger til patienter

• Brug af langvarig, højdosis (400-800 mg / dag) fluconazol i de første tre måneder af graviditeten (første trimester) kan være forbundet med et sjældent og tydeligt sæt fødselsdefekter hos spædbørn.
• En enkelt dosis fluconazol 150 mg til behandling af vaginal gærinfektion under graviditet ser ikke ud til at være forbundet med fødselsdefekterne.
• Patienter bør underrette deres sundhedspersonale, hvis de er gravide eller bliver gravide, mens de tager fluconazol.
• Bivirkninger ved brug af fluconazol bør rapporteres til FDA MedWatch-programmet ved hjælp af oplysningerne i “Kontakt os “i bunden af siden.

Yderligere oplysninger til sundhedspersonale

• Graviditetskategorien for en enkelt dosis på 150 mg fluconazol til vaginal candidiasis er kategori C baseret på data fra dyreforsøg, der viste en negativ virkning på fosteret. Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af fluconazol hos gravide kvinder. Tilgængelige humane data antyder ikke en øget risiko for medfødte anomalier efter en enkelt maternel dosis på 150 mg.
• Graviditetskategorien til brug af fluconazol til andre indikationer end vaginal candidiasis er nu kategori D. Et par offentliggjorte tilfælde rapporter beskrive et sjældent mønster af tydelige medfødte anomalier hos spædbørn, der blev eksponeret in utero for højdosis maternel fluconazol (400-800 mg / dag) i det meste eller hele første trimester.
• Funktionerne set hos disse spædbørn inkluderer brachycephaly, unormale ansigter, unormal kalvarieudvikling, kløft i ganen, femoral bøjning, tynde ribben og lange knogler, arthrogryposis og medfødt hjertesygdom. Disse virkninger svarer til dem, der ses i dyreforsøg.
• Hvis fluconazol anvendes under graviditet, eller hvis en patient bliver gravid, mens han tager fluconazol, skal patienten informeres om den potentielle risiko for fosteret.
• Bivirkninger, der involverer fluconazol, skal rapporteres til FDA MedWatch-programmet ved hjælp af oplysningerne i feltet “Kontakt os” nederst på denne side.

Dataoversigt

Der er adskillige tilfælde rapporteret i den medicinske litteratur, der beskriver sjældne og tydelige medfødte anomalier hos spædbørn, hvis mødre blev behandlet med kronisk højdosis (400-800 mg / dag) fluconazol til svampeinfektioner i graviditetens første trimester .1-4 Fire rapporter involverede maternel brug af kronisk højdosis intravenøs fluconazol til coccidioidal meningitis, og en rapport involverede en human immundefektvirus (HIV) -positiv mor, der fik kronisk højdosis oral fluconazol til vaginal candidiasis. Tilfælde forbundet med højdosis fluconazol anvendte alle nogle karakteristika med den autosomale recessive genetiske lidelse kendt som Antley-Bixler syndrom. Denne kombination af medfødte anomalier forekommer sjældent i den almindelige befolkning og svarer til anomalier, der ses hos dyr efter eksponering af fluconazol i livmoderen.

Kronisk højdosis fluconazol kan være teratogent hos mennesker, når det anvendes i første trimester af graviditet; størrelsen af denne potentielle humane teratogene risiko er imidlertid ukendt. De fem rapporter om distinkte og sjældne medfødte anomalier efter kronisk, høj dosis in utero eksponering for fluconazol antyder en mulig lægemiddel tærskelvirkning for en fluconazol embryopati.

De tilgængelige data i den medicinske litteratur antyder ikke en sammenhæng mellem lavdosis oral fluconazolanvendelse i graviditetens første trimester og medfødte anomalier.5-11 De få offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser af in utero eksponering for lav doser af fluconazol (de fleste patienter fik en enkelt oral dosis på 150 mg) viste intet ensartet mønster for anomalier blandt berørte spædbørn; de fleste af disse undersøgelser var dog for små til nøjagtigt at opdage en øget risiko for større fødselsdefekter generelt.7, 9-11 Derudover var ingen af disse undersøgelser store nok til nøjagtigt at opdage en øget risiko for en sjælden eller unik fødselsdefekt eller syndrom.

Tabel 1.

1. Lopez-Rangel E, Van Allen MI. Prænatal eksponering for fluconazol: en identificerbar dysmorf fænotype. Fødselsdefekter Res A Clin Mol Teratol. 2005; 73: 919-23.
2. Pursley TJ, Blomquist IK, Abraham J, Andersen HF, Bartley JA. Fluconazol-induceret medfødte anomalier hos tre spædbørn. Clin Infect Dis. 1996; 22: 336-40.
3. Lee BE, Feinberg M, Abraham JJ, Murthy AR. Medfødte misdannelser hos et spædbarn født af en kvinde behandlet med fluconazol. Pediatr Infect Dis J. 1992; 11: 1062-4.
4. Aleck KA, Bartley DL. Multipelt misdannelsessyndrom efter brug af fluconazol under graviditet: rapport fra en yderligere patient. Am J Med Genet. 1997; 72: 253-6.
5. Rubin P, Wilton L, Inman W. Fluconazole og graviditet: resultaterne af en receptovervågningsundersøgelse. Int J Gynecol Obstet. 1992; 37 (Suppl): 25-7.
6. Inman W, Pearce G, Wilton L. Sikkerhed af fluconazol til behandling af vaginal candidiasis. En overvågningsundersøgelse med receptpligtig hændelse med særlig henvisning til resultatet af graviditeten. Eur J Clin Pharmacol. 1994; 46: 115-8.
7. Mastroiacovo P, Mazzone T, Botto LD, Serafini MA, Finardi A, Caramelli L, et al. Prospektiv vurdering af graviditetsresultater efter eksponering for fluconazol i første trimester. Am J Obstet Gynecol. 1996; 175: 1645-50.
8. Sanchez JM, Moya G. Fluconazole teratogenicitet. Prenat Diagn. 1998; 18: 862-3.
9. Jick SS. Graviditetsresultater efter moderens eksponering for fluconazol. Farmakoterapi. 1999; 19: 221-2.
10. Sorensen HT, Nielsen GL, Olesen C, Larsen H, Steffensen FH, Schønheyder HC, et al. Risiko for misdannelser og andre resultater hos børn udsat for fluconazol in utero. Br J Clin Pharmacol. 1999; 48: 234-8.
11. Nørgaard M, Pedersen L, Gislum M, Erichsen R, Søgaard KK, Schønheyder HC, et al. Maternel brug af fluconazol og risiko for medfødte misdannelser: en dansk befolkningsbaseret kohortestudie. J antimikrobisk kemoter. 2008; 62: 172-6.

Relateret information

• Fluconazol (markedsført som Diflucan) Information
• FDA Drug Safety Podcast for Sundhedspersonale: Brug af langvarig, højdosis Diflucan (fluconazol) under graviditet kan være forbundet med fosterskader hos spædbørn
• Comunicado de Seguridad de Medicamentos de la FDA: El uso prolongado de dosis altas de Diflucan (fluconazol) durante el embarazo podrÃa estar asociado con defectos congÃnitos en infantes