PMC (Dansk)

Distichiasis er tilstedeværelsen af afvigende ekstra øjenvipper, og er kendt for supplerende kirurger, da disse vipper undertiden forårsager intens irritation af hornhinden. Dette kan kræve fjernelse af vipperne ved epilering (plukning), kryoterapi, elektrolyse, lågesplitning eller laserbehandling. Vipperne er meget fine og stammer fra de meibomiske kirtler bag på tarsalpladen. Tilstanden kan variere fra et par sparsomme hår på det ene låg til fulde sæt vipper på begge låg. Selvom enkeltpersoner normalt er opmærksomme på tilstedeværelsen af disse hår, er de det ofte ikke. Dette skyldes sandsynligvis hypoæstesi i hornhinden og / eller udadvendte krøller.

Lymfødem er kronisk vævshævelse, oftest i underekstremiteterne, der skyldes mangelfuld lymfatisk dræning i nærvær af normal kapillærfunktion. 1 Primært lymfødem er forårsaget af en iboende abnormitet i de lymfeledende veje, er genetisk og kan være til stede fra fødslen eller kan udvikle sig senere, ofte ved eller efter puberteten. Arven af denne lidelse er autosomal dominerende.

På St Georges Medical School har vores gruppe en langvarig interesse i genetik og kliniske aspekter af de forskellige former for lymfødem. “Meget interessant,” tænker du muligvis, eller alternativt, “så hvad?” og under alle omstændigheder hvad laver denne artikel i et tidsskrift for oftalmologi? Svaret ligger i titlen, idet der er en specifik form for lymfødem, hvor hævelse af benene ledsages af en række andre symptomer, hvor den dominerende er distichiasis. Dette er mindst lige så almindeligt som selve lymfødemet, og lidelsen er derfor kendt som lymfødem-distichiasis (LD). I genetiske termer er tilstedeværelsen af distichiasis uvurderlig, da det tillader bestemt fænotypebestemmelse i en lidelse, der vides at være både genetisk og klinisk heterogen. Vi samlede en række familier fra genetiske klinikker og dermatologiske klinikker, så vi kunne finde genet for LD på den lange arm af kromosom 16.2 Derfra var det muligt at identificere genet, hvilket vi gjorde, men ikke før en gruppe i Amerika, der var også interesseret i lymfødemerne.3 De var en dejlig masse, og selvfølgelig var vi ikke bitre, ikke engang en smule! Genet viste sig at være FOXC2, en transkriptionsfaktor involveret i adskillige udviklingsveje, hvoraf to tydeligt er lymfekræfterne og de tilknyttede regioner i øjet, da ptose også er et træk hos 30% af individer med LD.4

Vi er meget interesserede i at finde familier med ren distichiasis

Med opdagelsen af genet for LD, spekulerede vi på, om ren distichiasis også var forårsaget af mutationer i FOXC2. Vi gik derfor til en supplerende kirurg, hr. Collin på Moorfields, for at finde familier med denne tilstand. Dette var vellykket, da vi fandt tre isolerede tilfælde og otte familier fra optegnelserne. Hvad vi også opdagede var, at alle havde tilknyttet lymfødem. Ligesom det ikke havde været praksis i dermatologiklinikker at se på det indre øjenlåg, var det ikke almindeligt i oftalmologiske afdelinger at bede patienter om at rulle deres bukseben op, medmindre man måske udførte murerens håndtryk. Vi er meget interesserede i at finde familier med ren distichiasis, men undrer os over, om der er sådanne stamtavler, da hver gang vi får at vide, at der er en sådan sag, viser de sig at have lymfødem. Dels er dette en bøn til øjenlæger om at hjælpe os med at se, om situationen, som den for øjeblikket eksisterer, er korrekt – det vil sige, at distichiasis kun forekommer med hævede ben. At finde enkeltpersoner med dobbelt øjenvipper er af interesse, selvom vi ved, at nogle tilfælde af LD kun har ødem og andre kun distichiasis (dog mindre end 5% i hvert tilfælde), men familier med distichiasis alene foretrækkes. Hvis vi kigger og øjenlægen ser ud, skal vi være i stand til at finde svaret.

Nu tilbage til titlen, som faktisk viser sig at være vildledende. Vi kender genet for denne tilstand, og at mutationer i det producerer både distichiasis og hævede ben, men vi har ingen idé om, hvordan mutationerne producerer deres effekt. Det er ret sikkert, at ændringerne i FOXC2-genet producerer et funktionstab af proteinet, således at simpelthen at have halvdelen af transkriptionsfaktoren forringer de normale udviklingsveje. Hvordan dette påvirker både lymfekræft og øje er i øjeblikket et mysterium. I modsætning til andre former for primært lymfødem ser det ud til, at der produceres for mange lymfekar frem for for få, selvom de, der er til stede, formodentlig er dysfunktionelle. Hvorfor er distichiasis til stede fra fødslen, mens ødemet normalt opstår i puberteten eller senere? Endnu en gang ved vi det ikke, selvom effekten af hormoner kan spille en rolle.Hvis vi er i stand til at analysere familier med bare distichiasis eller bare ptosis og identificere de gener, der ligger til grund for disse tilstande, kan det godt være, at disse virker på de veje, der kontrolleres af FOXC2, og deres opdagelse kan hjælpe med at opklare disse udviklingsprocesser. p>