Multipel endokrin neoplasi type 1

Forstyrrelser i parathyroidea, hypofysen og bugspytkirtlen

Multipel endokrin neoplasi type 1 oversigt – Multipel endokrin neoplasi type 1 (MEN 1) er en relativt usædvanlig arvelig sygdom. Personer, der arver genet for MEN 1, har en øget chance for at udvikle overaktivitet og forstørrelse af visse endokrine kirtler. De endokrine kirtler, der hyppigst påvirkes af MEN 1, er parathyroidea, bugspytkirtlen og hypofysen.

Næsten alle, der arver MEN 1, udvikler overaktivitet af parathyroidea (hyperparathyroidisme) på et eller andet tidspunkt i deres liv. De andre endokrine kirtler bliver sjældnere overaktive; men mennesker, der arver MEN 1, udvikler normalt overaktivitet i mere end en endokrin kirtel. Overaktivitet i forskellige endokrine kirtler kan forekomme samtidigt eller på separate tidspunkter i en persons liv.

Hvor almindelig er MEN 1?
MEN 1 er en sjælden tilstand. Det forekommer hos ca. 1 person ud af hver 30.000 mennesker.1 MEN 1 overføres i familier fra generation til generation. MEN 1 kan arves af et barn, hvis en af deres forældre har MEN 1.

Effekten af MEN 1 på de endokrine kirtler
MEN 1 kan føre til overaktivitet og forstørrelse af 3 endokrine kirtler: parathyroidea, bugspytkirtlen og hypofysen.

At forstå fuldt ud hvad denne overaktivitet betyder, her “en gennemgang af det endokrine system, og hvad det gør: Endokrine kirtler producerer hver især forskellige og specifikke hormoner. Hormoner er kemikalier, der regulerer funktionen af forskellige væv i hele kroppen (se vores artikel om det endokrine system). De endokrine kirtler frigiver en kontrolleret mængde af deres hormon direkte i blodstrømmen. En gang i blodstrømmen cirkulerer hormoner i hele kroppen. Kun små mængder hormoner er nødvendige for at producere den krævede effekt i hele kroppen. Under normale omstændigheder reguleres niveauet af endokrin kirtelaktivitet omhyggeligt af kroppen.

Mennesker, der arver genet til MEN 1, er disponeret for at udvikle en overaktivitet i hormonproduktion fra parathyroidea kirtler, hypofysen og bugspytkirtlen. Øget hormonproduktion er normalt forbundet med forstørrelse af disse kirtler. Forstørrelse af endokrine kirtler og overproduktion af hormoner forekommer normalt ikke i alle områder af en endokrin kirtel på samme tidspunkt. Nogle dele af overaktive endokrine kirtler vokser hurtigere end andre og producerer mere hormon end andre dele af samme kirtel. De dele af en endokrin kirtel, der vokser hurtigst, bliver “klumpet”. Disse klumper er normalt godartede tumorer. Godartede tumorer i endokrine kirtler kaldes adenomer.

Hvilken alder præsenterer MEN 1 sig normalt?
Forskellige endokrine kirtler bliver overaktive på forskellige tidspunkter i liv. Tilsvarende vil forskellige områder inden for en endokrin kirtel blive overaktive (eller udvikle adenom) på forskellige tidspunkter i løbet af livet. Derudover varierer effekten af MEN 1 fra person til person; der er ingen “standard” med MEN 1.

Generelt øges sandsynligheden for overaktivitet af endokrine kirtler og udvikling af adenom med alderen. Efter 30 år vil de fleste mennesker, der arver MEN 1, have en eller anden form for overaktivitet af endokrine kirtler. Overaktivitet fra adenom kan normalt påvises ved specielle blodprøver (måling af ioniseret calcium og parathyreoideahormon i blodet), før folk når 30 år. Symptomerne udvikler sig dog ikke hos mange mennesker med MEN 1, før de er ældre end 30. Af denne grund er det vigtigt for alle mennesker, der er i fare, at blive testet for MEN 1, selvom de måske har det godt.

De endokrine kirtler, der normalt påvirkes af MEN 1
parathyroidea, hypofysen og bugspytkirtlen er mest almindeligt påvirket. Biskjoldbruskkirtlen påvirkes af næsten alle, der arver MEN 1. De er ofte de første endokrine kirtler, der viser tegn på overaktivitet. Overaktivitet af biskjoldbruskkirtlen (kendt som hyperparatyreoidisme) udvikles ofte i teenageårene. Imidlertid vil over 95% af mennesker med MEN 1 have overaktivitet af paratyreoidea efter 30 år. Mange mennesker med hyperparatyreoidisme relateret til MEN 1 udvikler ikke tydelige symptomer, før de er over 30 år.

bugspytkirtlen er den næst hyppigst berørte kirtel hos MEN 1. Mange mennesker, der arver MEN 1, udvikler lille bugspytkirteladenom, som kan påvises ved at måle bugspytkirtelhormoner i blodet. Hvis der er mistanke om, foretages en CT-scanning eller ultralydsscanning normalt for at undersøge bugspytkirtlen nærmere. Disse adenomer producerer normalt ikke symptomer og er for det meste mindre end 3 cm i diameter. Lejlighedsvis udvikler kræft (maligne) bugspytkirteltumorer.Af denne grund anbefales det, at mennesker med MEN 1 har regelmæssige blodskærme af bugspytkirtelhormonerne og endda scanninger af bugspytkirtlen for at opdage et mindretal af bugspytkirtelklumper, der er i fare for at udvikle malignitet. Malignitet i bugspytkirtlen er sjælden inden 30 år.

Overproduktion af bugspytkirtelhormoner er almindelig hos MEN 1. Mange forskellige typer af bugspytkirtelhormoner kan overproduceres (se vores side om bugspytkirtelhormoner) ). Nogle hormoner er ofte overproducerede uden at forårsage symptomer (såsom bugspytkirtelpolypeptid), mens andre hormoner såsom gastrin (som kan forårsage alvorlige mavesår og diarré) og insulin (som kan producere et lavt blodsukker) kan forårsage vigtige symptomer og syge -sundhed. Insulinoverproduktion er mest almindelig hos mennesker under 30 år, mens gastrinoverproduktion er mest almindelig efter 30 år.

Skal alle med et hormonalt kirtelproblem testes for MEN 1?
Kun en meget lille andel af mennesker med endokrine lidelser har MEN 1. De fleste endokrine problemer har intet at gøre med MEN 1. Den endokrine lidelser, der kan være relateret til MEN 1, er de, hvor biskjoldbruskkirtlen, bugspytkirtlen og hypofysen bliver overaktiv. Mindre end 1% af alle personer med overaktivitet af parathyroidea (hyperparathyroidisme) eller hypofysetumorer har MEN 1. Visse typer af endokrine tumorer i bugspytkirtlen (gastrinom {Zollinger-Ellison syndrom} og insulinom) er mere tilbøjelige til at være relateret til MEN 1. Mennesker der har overaktivitet på 2 eller flere af de ovennævnte endokrine kirtler, bør undersøges for MEN 1.

Er MEN 1 det samme som MEN 2?
MEN 1 og MEN 2 er helt forskellige betingelser på grund af ganske separate gener. Adfærd og type af endokrin overaktivitet er forskellig. MEN 1 er også kendt som MEA 1 (Multipel endokrin adenomatose type 1) og Wermer syndrom (efter Dr. Wermer).

Forårsager MEN 1 kræft?
Det meste af det endokrine problemer relateret til MEN 1 er ikke kræftfremkaldende (maligne), men malignitet kan forekomme og er en af grundene til, at mennesker, der arver MEN 1-genet, har brug for regelmæssige tests. Hvis der udvikles malignitet, er det mest sandsynligt, at det forekommer i forhold til bugspytkirtlen (thymus er i brystet.) Malignitet hos MEN 1 er sjælden før 30 år, og de fleste mennesker med MEN 1 udvikler aldrig en malignitet på grund af MEN 1. Det menes, at regelmæssige tests vil føre til tidlig diagnose af malignitet. Det er håbet, at en tidlig diagnose af sådanne tumorer reducerer sandsynligheden for alvorlige komplikationer.

Vil en person med MEN 1 altid vide, at MEN 1 løber i deres familie?
En person vil ikke altid ved, at MEN 1 kører i deres familie. I nogle familier er slægtninge uvidende om, at der er en historie MEN 1. Symptomerne på MEN 1 er ekstreme ely variabel; nogle mennesker lever til alderdommen med få helbredsproblemer. Også mange af de sundhedsmæssige problemer forbundet med MEN 1 forekommer hyppigt i den almindelige befolkning. Tilstande som mavesår, nyresten og træthed er alle meget almindelige hos mennesker uden MEN 1. Af disse grunde kan MEN 1 muligvis ikke genkendes i en familie.

Påvirker MEN 1 levealder ?
De fleste mennesker med MEN 1 lever ud over 65 år. Med regelmæssige tests og passende behandling (når det er nødvendigt) kan de fleste mennesker med MEN 1 forvente at leve et langt og produktivt liv. Regelmæssig medicinsk opfølgning er dog afgørende.

Kan MEN 1 forhindres eller helbredes?
De sundhedsmæssige problemer, der skyldes arv af MEN 1, kan normalt kontrolleres med den rigtige behandling.

Fordi MEN 1 er forårsaget af et funktionsfejlende gen, som er til stede i alle celler i kroppen, er det ikke muligt at helbrede MEN 1. Hærdning af MEN 1 ville kræve udskiftning af det svigtende gen i milliarder af kroppen ” s celler. Det er muligt, at lægemidler i fremtiden vil blive udviklet for at forhindre MEN 1-relateret endokrin kirteloveraktivitet. Imidlertid vil behandlingen af mennesker med MEN 1 i den overskuelige fremtid fortsat være baseret på regelmæssige tests, tidlig diagnose af problemer og passende behandling (næsten altid kirurgisk fjernelse af de overaktive adenomer).

Test for MEN 1

Test nødvendige for MEN 1
Der er 2 hovedtyper af MEN 1. test. Disse er:

• dem til test for arv af MEN 1 genet
• dem til screening af mennesker for endokrin kirtel overaktivitet. Kun personer, der har arvet MEN 1-genet, har en øget risiko for at udvikle MEN 1-syndromet.

Test for at afgøre, om MEN 1-genet er arvet, er de vigtigste tests, der skal udføres hvis et familiemedlem har genet.

Hvem skal testes for arv af MEN 1-genet?
Mennesker med en familiehistorie af MEN 1 såvel som de personer i hvem sygdom kan være relateret til MEN 1 kræver test for at afgøre, om de har arvet MEN 1-genet.

Hvordan diagnosticeres arv af MEN 1-genet?
Den mest pålidelige måde at afgøre, om MEN 1-genet er arvet, er at lave en genetisk test (forudsigelig genetisk test). Nylige fremskridt har gjort det muligt at udføre prædiktiv genetisk test i alle aldre. Dette kræver kun en enkelt blodprøve.

DNAet i blodprøven analyseres for tilstedeværelsen af et unormalt MEN 1-gen. Mennesker med et unormalt MEN 1-gen siges at have et positivt resultat. Denne test kan registrere MEN 1, selv når alle andre tests er normale. Et negativt genetisk testresultat betyder, at en person ikke har MEN 1, og de kan heller ikke videregive MEN 1 til deres børn.

De personer med et positivt genetisk testresultat bør have regelmæssige tests for overaktivitet af endokrine kirtler. . Genetisk test er normalt ikke en del af rutinemæssig MEN 1-blodprøve. Hvis du ønsker mere information om kriterierne for genetisk test, bedes du diskutere problemet med din læge. Nogle mennesker bor muligvis på steder, hvor MEN 1 genetisk test ikke er tilgængelig. Under denne omstændighed tilbydes der normalt regelmæssig screening for overaktivitet af endokrine kirtler til alle personer med en stærk familiehistorie af MEN 1.

Hvilke tests er nødvendige, hvis en person har arvet MEN 1?
Hvis en person har arvet MEN 1, skal de regelmæssigt screenes for overaktivitet af endokrine kirtler. Dette involverer periodiske blodprøver (ca. 2 om året) og lejlighedsvise scanninger. Disse blodprøver og scanninger udføres for at opdage overaktivitet af endokrine kirtler og adenom på et tidligt tidspunkt. Tidlig påvisning af overaktivitet af endokrine kirtler og adenom gør det muligt at starte enhver nødvendig behandling, før komplikationer udvikler sig.

Blodprøverne måler niveauet af:

• Parathyroideahormon og calcium (og ioniseret calcium) til påvisning af hyperparathyroidisme (ofte det første tegn på MEN 1).
• Prolactin er et hormon, der almindeligvis overproduceres af hypofysen.
• Gastrin forårsager mavesår og produceres ved overaktivitet i bugspytkirtlen. Gastrinomer er den mest almindelige neuroendokrine tumor i bugspytkirtlen, der forekommer hos MEN 1. Selvom bugspytkirtlen kan have endokrine tumorer af insulinudskillende celler eller andre hormoner, er gastrin den mest almindelige.

Kilder

Reference

1. Multipel endokrin neoplasi type 1 side. Webstedet for informationstjeneste for nationalt hormon- og metabolisk sygdom Fås på: http://endocrine.niddk.nih.gov/pubs/men1/men1.htm. November 2009. Adgang til 20. maj 2010.