Monogen diabetes (neonatal diabetes mellitus & MODY)

På denne side:

• Hvad er monogene former for diabetes?
• Hvad er neonatal diabetes mellitus (NDM)?
• Hvad er modenhedsdiabetes hos de unge (MODY)?
• Hvordan diagnosticeres monogen diabetes?
• Hvad har jeg brug for at vide om genetisk testning og rådgivning?
• Hvordan behandles og håndteres monogen diabetes?
• Kliniske forsøg

De mest almindelige former for diabetes, type 1 og type 2 er polygene, hvilket betyder at de er relateret til en ændring eller mangel i flere gener. Miljøfaktorer, såsom fedme i tilfælde af type 2-diabetes, spiller også en rolle i udviklingen af polygene former for diabetes. Polygene former for diabetes kører ofte i familier. Læger diagnosticerer polygene former for diabetes ved at teste blodsukker, også kendt som blodsukker, hos personer med risikofaktorer eller symptomer på diabetes.

Gener giver instruktioner til fremstilling af proteiner i cellen. Hvis et gen har en ændring eller mutation, fungerer proteinet muligvis ikke korrekt. Genetiske mutationer, der forårsager diabetes, påvirker proteiner, der spiller en rolle i kroppens evne til at producere insulin eller i insulinets evne til at sænke blodsukkeret. Folk har typisk to kopier af de fleste gener med et gen arvet fra hver forælder.

Hvad er monogene former for diabetes?

Nogle sjældne former for diabetes skyldes mutationer eller ændringer i en enkelt gen og kaldes monogent. I USA tegner monogene former for diabetes sig for ca. 1 til 4 procent af alle tilfælde af diabetes. 1, 2, 3, 4 I de fleste tilfælde af monogen diabetes arves genmutationen fra en eller begge forældre. Undertiden udvikler genmutationen sig spontant, hvilket betyder at mutationen ikke bæres af nogen af forældrene. De fleste mutationer, der forårsager monogen diabetes, reducerer kroppens evne til at producere insulin, et protein produceret i bugspytkirtlen, der hjælper kroppen med at bruge glukose til energi.

Neonatal diabetes mellitus (NDM) og modenhedsdebut hos de unge (MODY) er de to vigtigste former for monogen diabetes. NDM forekommer hos nyfødte og unge spædbørn. MODY er meget mere almindelig end NDM og forekommer normalt først i ungdomsårene eller tidlig voksenalder.

De fleste tilfælde af monogen diabetes diagnosticeres forkert. For eksempel, når højt blodsukker først opdages i voksenalderen, diagnosticeres type 2-diabetes ofte i stedet for monogen diabetes. Hvis din sundhedsudbyder mener, at du muligvis har monogen diabetes, kan det være nødvendigt med genetisk test for at diagnosticere den og identificere hvilken type. Test af andre familiemedlemmer kan også angives for at afgøre, om de er i fare for eller allerede har en monogen form for diabetes, der overføres fra generation til generation. Nogle monogene former for diabetes kan behandles med oral diabetesmedicin (piller), mens andre former kræver insulininjektioner. En korrekt diagnose muliggør korrekt behandling og kan føre til bedre glukosekontrol og forbedret sundhed på lang sigt.

Hvad er neonatal diabetes mellitus (NDM)?

NDM er en monogen form af diabetes, der opstår i de første 6 til 12 måneder af livet. NDM er en sjælden tilstand, der tegner sig for op til 1 ud af 400.000 spædbørn i USA.4 Spædbørn med NDM producerer ikke nok insulin, hvilket fører til en stigning i blodsukkeret. NDM forveksles ofte med type 1-diabetes, men type 1-diabetes ses meget sjældent før 6 måneders alderen. Diabetes, der opstår i de første 6 måneder af livet, har næsten altid en genetisk årsag. Forskere har identificeret et antal specifikke gener og mutationer, der kan forårsage NDM. Hos ca. halvdelen af dem med NDM er tilstanden livslang og kaldes permanent neonatal diabetes mellitus (PNDM). I resten af dem med NDM er tilstanden forbigående eller midlertidig og forsvinder i barndommen, men kan dukke op igen senere i livet. Denne type NDM kaldes forbigående neonatal diabetes mellitus (TNDM).

Kliniske træk ved NDM afhænger af genmutationer, en person har. Tegn på NDM inkluderer hyppig vandladning, hurtig vejrtrækning og dehydrering.5 NDM kan diagnosticeres ved at finde forhøjede niveauer af glukose i blod eller urin. Mangel på insulin kan få kroppen til at producere kemikalier kaldet ketoner, hvilket kan resultere i en potentielt livstruende tilstand kaldet diabetisk ketoacidose. De fleste fostre med NDM vokser ikke godt i livmoderen, og nyfødte med NDM er meget mindre end dem i samme svangerskabsalder, en tilstand kaldet intrauterin vækstbegrænsning. Efter fødslen tager nogle spædbørn ikke op i vægt og vokser så hurtigt som andre spædbørn i samme alder og køn. Passende terapi kan forbedre og normalisere vækst og udvikling.

Hvad er modenhedsdiabetes hos de unge (MODY)?

MODY er en monogen form for diabetes, der normalt først opstår i ungdomsårene eller tidlig voksenalder.MODY tegner sig for op til 2 procent af alle tilfælde af diabetes i USA hos mennesker i alderen 20 og derunder.3

En række forskellige genmutationer har vist sig at forårsage MODY, som alle begrænser evnen af bugspytkirtlen for at producere insulin. Dette fører til høje blodsukkerniveauer og kan med tiden skade kropsvæv, især øjne, nyrer, nerver og blodkar.

Kliniske træk ved MODY afhænger af de genmutationer, en person har. Mennesker med visse typer mutationer kan have lidt høje blodsukkerniveauer, der forbliver stabile gennem hele livet, har milde eller ingen symptomer på diabetes og udvikler ikke nogen langsigtede komplikationer. Deres høje blodsukkerniveau kan kun opdages under rutinemæssige blodprøver. Imidlertid kræver andre mutationer specifik behandling med enten insulin eller en type oral diabetesmedicin kaldet sulfonylurinstoffer.

MODY kan forveksles med type 1 eller type 2 diabetes. Tidligere har mennesker med MODY generelt ikke været overvægtige eller overvægtige eller har andre risikofaktorer for type 2-diabetes, såsom forhøjet blodtryk eller unormale blodfedtniveauer. Da flere mennesker i USA bliver overvægtige eller overvægtige, kan mennesker med MODY også være overvægtige eller overvægtige.

Selvom både type 2-diabetes og MODY kan køre i familier, har mennesker med MODY typisk en familie historie med diabetes i flere på hinanden følgende generationer, hvilket betyder MODY er til stede hos en bedsteforælder, en forælder og et barn.

Hvordan diagnosticeres monogen diabetes?

Genetisk test kan diagnosticere de fleste former for monogen diabetes. En korrekt diagnose med korrekt behandling bør føre til bedre glukosekontrol og forbedret sundhed på lang sigt.

Genetisk test anbefales, hvis 6

• diabetes diagnosticeres inden for de første 6 måneder
• diabetes diagnosticeres hos børn og unge voksne, især dem med en stærk familiehistorie af diabetes, der ikke har typiske træk ved type 1 eller type 2 diabetes, såsom tilstedeværelsen af diabetes- relaterede autoantistoffer, fedme og andre metaboliske egenskaber
• en person har stabil, mild fastende hyperglykæmi, især hvis fedme ikke er til stede

Hvad skal jeg vide om genetisk testning og rådgivning?

Genetisk test for monogen diabetes indebærer tilvejebringelse af en blod- eller spytprøve, hvorfra DNA er isoleret. DNA analyseres for ændringer i generne, der forårsager monogen diabetes. Genetisk test udføres af specialiserede laboratorier.

Unormale resultater kan bestemme genet, der er ansvarligt for diabetes hos et bestemt individ eller vise, om nogen sandsynligvis vil udvikle en monogen form for diabetes i fremtiden. Genetisk test kan være nyttig ved valg af den mest passende behandling til personer med monogen diabetes. Test er også vigtigt for planlægning af graviditet og for at forstå risikoen for at få et barn med monogen diabetes, hvis du, din partner eller dine familiemedlemmer har monogen diabetes.

De fleste former for NDM og MODY er forårsaget af autosomale dominerende mutationer, hvilket betyder, at tilstanden kan overføres til børn, når kun en forælder bærer eller har sygdomsgenet. Med dominerende mutationer har en forælder, der bærer genet, 50 procent chance for at få et berørt barn med monogen diabetes.

I modsætning hertil med autosomal recessiv sygdom skal en mutation nedarves fra begge forældre. I dette tilfælde har et barn 25 procent chance for at få monogen diabetes.

For recessive former for monogen diabetes kan test indikere, om forældre eller søskende uden sygdom er bærere af recessive genetiske tilstande, der kan arves af deres børn.

Selvom det ikke er så almindeligt, er det kun muligt at arve mutationer fra moderen (X-linkede mutationer). Mutationer, der forekommer spontant, er heller ikke så almindelige.

Flere oplysninger om generne, der forårsager NDM og MODY, hvilke typer mutationer, der er ansvarlige for sygdommen (autosomal dominant, autosomal recessiv, X-bundet osv.), og kliniske træk er tilvejebragt i American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes.

Hvis du har mistanke om, at du eller et familiemedlem har en monogen form for diabetes, bør du søge hjælp fra sundhedspersonale – læger og genetiske rådgivere – som har specialiseret viden og erfaring inden for dette område. De kan afgøre, om genetisk test er passende; vælge de genetiske tests, der skal udføres og give oplysninger om de grundlæggende principper for genetik, genetiske testmuligheder og fortrolighedsspørgsmål. De kan også gennemgå testresultaterne med patienten eller forældrene efter test, give anbefalinger om, hvordan man fortsætter, og diskutere testmuligheder for andre familiemedlemmer.

Hvordan behandles og håndteres monogen diabetes?

Behandlingen varierer afhængigt af den specifikke genetiske mutation, der har forårsaget en persons monogene diabetes. Mennesker med visse former for MODY og NDM kan behandles med et sulfonylurinstof, en oral diabetesmedicin, der hjælper kroppen med at frigive mere insulin i blodet. Andre mennesker har muligvis brug for insulininjektioner. Nogle mennesker med MODY har muligvis ikke brug for medicin og er i stand til at håndtere deres diabetes med livsstilsændringer alene, som inkluderer fysisk aktivitet og sunde madvalg. Din læge og dit diabetesteam vil arbejde sammen med dig om at udvikle en plan til behandling og styring af din diabetes baseret på resultaterne af genetisk test.

Kliniske forsøg

National Institute of Diabetes and Fordøjelses- og nyresygdomme (NIDDK) og andre komponenter i National Institutes of Health (NIH) udfører og understøtter forskning i mange sygdomme og tilstande.

Hvad er kliniske forsøg, og er de rigtige for dig?

Kliniske forsøg er en del af klinisk forskning og er kernen i alle medicinske fremskridt. Kliniske forsøg ser på nye måder at forebygge, opdage eller behandle sygdom på. Forskere bruger også kliniske forsøg til at se på andre aspekter af pleje, såsom at forbedre livskvaliteten for mennesker med kroniske sygdomme. Find ud af, om kliniske forsøg passer til dig.

Hvilke kliniske forsøg er åbne?

Kliniske forsøg, der i øjeblikket er åbne og rekrutterer, kan ses på www.ClinicalTrials.gov.