Milepæle inden for kræftforskning og opdagelse

I løbet af de sidste 250 år har vi været vidne til mange skelsættende opdagelser i vores bestræbelser på at gøre fremskridt mod kræft, en lidelse kendt af menneskeheden i tusinder af år. Denne tidslinje viser et par vigtige milepæle i kræftforskningens historie.

1775: Skorstensot & Pladecellecarcinom

Percivall Pott identificerer en sammenhæng mellem udsættelse for skorstens sod og forekomsten af pladecellekarcinom i pungen blandt skorstensfejere. Hans rapport er den første, der tydeligt forbinder en miljøeksponering med udvikling af kræft.

1863: Betændelse & Kræft

Rudolph Virchow identificerer hvide blodlegemer (leukocytter) i kræftvæv, hvilket er den første forbindelse mellem betændelse og kræft. Virchow mønter også udtrykket “leukæmi” og er den første person, der beskriver det overskydende antal hvide blodlegemer i blodet hos patienter med denne sygdom.

1882: Den første radikale mastektomi til behandling af brystkræft

William Halsted udfører den første radikale mastektomi til behandling af brystkræft. Denne kirurgiske procedure er fortsat standardoperationen for brystkræft indtil sidste halvdel af det 20. århundrede.

1886: Arv af kræftrisiko

Den brasilianske øjenlæge Hilário de Gouvêa leverer det første dokumenterede bevis for, at en modtagelighed for kræft kan arves fra en forælder til et barn. Han rapporterer, at to af syv børn født af en far, der med succes blev behandlet for barndomsretinoblastom, en ondartet tumor i øjet, også udviklede sygdommen.

1895: Den første røntgenstråle

Wilhelm Roentgen opdager røntgenbilleder. Det første røntgenbillede er et billede af en af hans kones hænder.

1898: Radium & Polonium

Marie og Pierre Curie opdager de radioaktive grundstoffer radium og polonium. Inden for få år begynder brugen af radium til kræftbehandling.

1902: Kræfttumorer & Enkeltceller med Kromosomskade

Theodor Boveri foreslår, at kræfttumorer opstår fra enkeltceller, der har oplevet kromosomskader, og antyder, at kromosomændringer får cellerne til at opdele sig ukontrollabelt.

1903: Den første anvendelse af stråling Terapi til at helbrede kræft

SW Goldberg og Efim London beskriver brugen af radium til behandling af to patienter med basalcellekarcinom i huden. Sygdommen blev udryddet hos begge patienter.

1909: Immunovervågning

Paul Ehrlich foreslår, at immunsystemet normalt undertrykker tumordannelse, et begreb, der bliver kendt som hypotesen om “immunovervågning”. beder om forskning, der fortsætter i dag, for at udnytte immunsystemets magt til at bekæmpe kræft.

1911: Kræft i kyllinger

Peyton Rous opdager en virus, der forårsager kræft hos kyllinger (Rous sarkomvirus), der fastslår, at nogle kræftformer er forårsaget af infektiøse agenser.

1915: Kræft hos kaniner

Katsusaburo Yamagiwa og Koichi Ichikawa inducerer kræft hos kaniner ved at påføre kultjære på deres hud, leverer eksperimentelt bevis for, at kemikalier kan forårsage kræft.

1928: Pap Smear

George Papanicolaou opdager, at livmoderhalskræft kan påvises ved at undersøge celler fra skeden under et mikroskop. Dette gennembrud fører til udviklingen af Pap-testen, som gør det muligt at detektere og fjerne unormale livmoderhalsceller, før de bliver kræftfremkaldende.

1932: The Modified Radical Mastectomy for Breast Cancer

David H. Patey udvikler den modificerede radikale mastektomi til brystkræft. Denne kirurgiske procedure er mindre vanærende end den radikale mastektomi og erstatter den til sidst som standard kirurgisk behandling for brystkræft.

1937: National Cancer Institute (NCI)

Lovgivning underskrevet af præsident Franklin D. Roosevelt etablerer National Cancer Institute (NCI).

1937: Brystbesparende kirurgi efterfulgt af stråling

Sir Geoffrey Keynes beskriver behandlingen af brystkræft med brystbesparende kirurgi efterfulgt af strålebehandling. Efter operation for at fjerne tumoren indsættes lange nåle indeholdende radium gennem det berørte bryst og nær de tilstødende aksillære lymfeknuder.

1941: Hormonal terapi

Charles Huggins opdager, at fjernelse af testiklerne at sænke testosteronproduktionen eller indgivelse af østrogener får prostata tumorer til at regression. Sådan hormonal manipulation – mere almindeligt kendt som hormonbehandling – er fortsat en grundpille i behandling af prostatacancer.

1947: Antimetabolitter

Sidney Farber viser, at behandling med antimetabolitlægemidlet aminopterin, en derivat af folinsyre, inducerer midlertidige remissioner hos børn med akut leukæmi.Antimetabolitlægemidler svarer strukturelt til kemikalier, der er nødvendige for vigtige cellulære processer, såsom DNA-syntese, og forårsager celledød ved at blokere disse processer.

1949: Nitrogen Mustard

Food and Drug Administration (FDA) godkender kvælstofsennep (mechlorethamin) til behandling af kræft. Kvælstofsennep hører til en klasse med lægemidler kaldet alkyleringsmidler, som dræber celler ved kemisk at ændre deres DNA.

1950: Cigaretrygning & Lungekræft

Ernst Wynder, Evarts Graham og Richard Doll identificerer cigaretrygning som en vigtig faktor i udviklingen af lungekræft.

1953: The First Complete Cure of a Human Solid Tumor

Roy Hertz og Min Chiu Li opnår den første komplette helbredelse af en human, fast tumor ved kemoterapi, når de bruger stoffet methotrexat til at behandle en patient med choriocarcinom, en sjælden kræft i reproduktionsvævet, der primært rammer kvinder.

1958: Kombinationskemoterapi

NCI-forskere Emil Frei, Emil Freireich og James Holland og deres kolleger viser, at kombinationskemoterapi med lægemidlerne 6-mercaptopurin og methotrexat kan inducere delvis og fuldstændig remission og forlænge overlevelse hos børn og voksne med akut leukæmi.

1960: Philadelphia Ch romosom

Peter Nowell og David Hungerford beskriver et usædvanligt lille kromosom i kræftcellerne hos patienter med kronisk myelogen leukæmi (CML). Dette kromosom, der bliver kendt som Philadelphia-kromosomet, findes i leukæmicellerne hos 95% af patienterne med CML.

1964: Fokus på cigaretrygning

Den amerikanske kirurg generelt udsender en rapport om, at cigaretrygning er en vigtig sundhedsfare i USA, og at der kræves handling for at mindske dens skadelige virkninger.

1964: Epstein-Barr-viruset

For første gang er en virus – Epstein-Barr-virus (EBV) – forbundet med en human kræft (Burkitt-lymfom). EBV er senere vist at forårsage adskillige andre kræftformer, herunder nasopharyngeal carcinom, Hodgkin lymfom og nogle mave (mave) kræftformer.

1971: National Cancer Act

Den 23. december præsident Richard M. Nixon underskriver den nationale kræftlov, som bemyndiger NCI-direktøren til at koordinere alle aktiviteter i det nationale kræftprogram, etablere nationale kræftforskningscentre og etablere nationale kræftkontrolprogrammer.

1976: DNA fra Normale kyllingeceller

Dominique Stehelin, Harold Varmus, J. Michael Bishop og Peter Vogt opdager, at DNA fra normale kyllingeceller indeholder et gen relateret til onkogenet (kræftfremkaldende gen) af aviær sarkomvirus, som forårsager kræft hos kyllinger. Dette fund fører til sidst til opdagelsen af humane onkogener.

1978: Tamoxifen

FDA godkender tamoxifen, et antiøstrogenlægemiddel, der oprindeligt blev udviklet som prævention til behandling af brystkræft. Tamoxifen repræsenterer den første af en klasse medikamenter kendt som selektive østrogenreceptormodulatorer eller SERMer, der er godkendt til kræftbehandling.

1979: TP53-genet

TP53-genet (også kaldet p53), det mest almindeligt muterede gen i human kræft, opdages. Det er et tumorundertrykkende gen, hvilket betyder, at dets proteinprodukt (p53-protein) hjælper med at kontrollere celleproliferation og undertrykke tumorvækst.

1984: HER2-gen opdaget

Forskere opdager et nyt onkogen hos rotter celler, som de kalder “neu.” Den humane version af dette gen, kaldet HER2 (og ErbB2), er overudtrykt i ca. 20% til 25% af brystkræft (kendt som HER2-positiv brystkræft) og er forbundet med mere aggressiv sygdom og en dårlig prognose.

1984: HPV 16 & 18

DNA fra humant papillomavirus (HPV) type 16 og 18 identificeres i en stor procentdel af livmoderhalskræft, hvilket en sammenhæng mellem infektion med disse HPV-typer og cervikal carcinogenese.

1985: Brystbevarende kirurgi

Resultater fra et NCI-støttet klinisk forsøg viser, at kvinder med tidlig brystkræft, der blev behandlet med brystbevarende kirurgi (lumpektomi) efterfulgt af strålebehandling med hele bryster havde samme hastigheder for samlet overlevelse og sygdomsfri overlevelse som kvinder, der blev behandlet med mastektomi alene.

1986: HER2 Oncogen Cloning

Det humane onkogen HER2 (også kaldet neu og erbB2) klones. Overekspression af proteinproduktet fra dette gen, som forekommer hos ca. 20% til 25% af brystkræft (kendt som HER2-positive brystkræft) er forbundet med mere aggressiv sygdom og en dårlig prognose.

1993: Guaiac Fecal Occult Blood Testing (FOBT)

Resultater fra et NCI-understøttet klinisk forsøg viser, at årlig screening med guaiac fækalt okkult blodtest (FOBT) kan reducere tyktarmskræftdødelighed med ca. 33%.

1994: BRCA1 Tumor Suppressor Gen Cloning

Tumorsuppressorgenet BRCA1 klones.Specifikke nedarvede mutationer i dette gen øger i høj grad risikoen for bryst- og æggestokkræft hos kvinder og risikoen for flere andre kræftformer hos både mænd og kvinder.

1995: BRCA2 Tumor Suppressor Gene Cloning

Tumorsuppressorgenet BRCA2 er klonet. I lighed med BRCA1 øger arvingen af specifikke BRCA2-genmutationer i høj grad risikoen for bryst- og æggestokkræft hos kvinder og risikoen for flere andre kræftformer hos både mænd og kvinder.

1996: Anastrozol

FDA godkender anastrozol til behandling af østrogenreceptor-positiv avanceret brystkræft hos postmenopausale kvinder. Anastrozol er den første aromatasehæmmer (et lægemiddel, der blokerer produktionen af østrogen i kroppen), der er godkendt til kræftbehandling.

1997: Rituximab

FDA godkender rituximab, et monoklonalt antistof til brug hos patienter med behandlingsresistent, lav-grad eller follikulær B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL). Rituximab godkendes senere som en indledende behandling for disse typer NHL til en anden type NHL kaldet diffust stort B-celle lymfom og til kronisk lymfocytisk leukæmi.

1998: NCI-sponsoreret forsøg med forebyggelse af brystkræft

Resultater af den NCI-sponsorerede prøve med forebyggelse af brystkræft viser, at antiøstrogenlægemidlet tamoxifen kan reducere forekomsten af brystkræft blandt kvinder, der har en øget risiko for sygdommen med ca. 50%. FDA godkender tamoxifen for at reducere forekomsten af brystkræft hos kvinder med øget risiko.

1998: Trastuzumab

FDA godkender trastuzumab, et monoklonalt antistof, der er målrettet mod kræftceller, der overproducerer proteinet HER2, til behandling af kvinder med HER2-positiv metastatisk brystkræft. Trastuzumab er senere godkendt til adjuvans (postoperativ) behandling af kvinder med HER2-positiv brystkræft i tidligt stadium.

2001: Imatinib Mesylate

Resultater af et klinisk forsøg viser, at lægemidlet imatinibmesylat, der er målrettet mod et unikt protein produceret af Philadelphia-kromosomet, er effektivt mod kronisk myelogen leukæmi (CML). Senere viser det sig også at være effektivt til behandling af gastrointestinale stromale tumorer (GIST).

2003: NCI-sponsoreret prostatacancerforebyggelsesforsøg (PCPT)

Resultater af NCI -sponsoreret prostatacancerforebyggelsesforsøg (PCPT) viser, at lægemidlet finasterid, som reducerer produktionen af mandlige hormoner i kroppen, sænker en mands risiko for prostatacancer med ca. 25%. “Undersøgelse af Tamoxifen og Raloxifen (STAR)

Resultater af NCI”. Undersøgelse af Tamoxifen og Raloxifen (STAR) viser, at postmenopausale kvinder med øget risiko for brystkræft kan reducere deres risiko for at udvikle sygdommen, hvis de tage antiøstrogenlægemidlet raloxifen. Risikoen for alvorlige bivirkninger er lavere med raloxifen end med tamoxifen.

2006: Gardasil

FDA godkender HPV-vaccinen Gardasil, som beskytter mod infektion med to HPV-typer, der forårsager ca. 70% af alle tilfælde af livmoderhalskræft. NCI-forskere udviklede den underliggende teknologi, der blev brugt til at fremstille Gardasil.

2009: Cervarix

FDA godkender Cervarix, en anden vaccine, der beskytter mod infektion af de to HPV-typer, der forårsager ca. 70% af alle tilfælde af livmoderhalskræft verden over. NCI-forskere udviklede den underliggende teknologi, der blev brugt til fremstilling af Cervarix.

2010: Den første vaccine mod human kræftbehandling

FDA godkender sipuleucel-T, en kræftbehandlingsvaccine, der fremstilles ved hjælp af en patient ” s egne immunsystemceller (dendritiske celler) til behandling af metastatisk prostatacancer, der ikke længere reagerer på hormonbehandling. Det er den første (og indtil videre eneste) humane kræftbehandlingsvaccine, der er godkendt.

2010: NCI-sponsoreret lungekræft-screeningsforsøg (NLST)

Indledende resultater af det NCI-sponsorerede lungekræft-screeningsforsøg (NLST) viser, at screening med lavdosis spiralformet computertomografi (CT) reducerede lungekræftdødsfald med ca. 20% i en stor gruppe af nuværende og tidligere stærke rygere.

2011: Ipilimumab

FDA godkender brugen af ipilimumab, et monoklonalt antistof, til behandling af ubrugelig eller metastatisk Ipilimumab stimulerer immunsystemet til at angribe kræftceller ved at fjerne en “bremse”, der normalt styrer intensiteten af immunresponser.

2012: NCI-sponsoreret PLCO Cancer Screening Trial

Resultater af NCI-sponsoreret PLCO Cancer Screening Trial bekræfter, at screening af personer 55 år og ældre for kolorektal kræft ved hjælp af fleksibel sigmoidoskopi reducerer tyktarmskræft forekomst og dødelighed. I PLCO-studiet havde screenede individer en 21% lavere risiko for at udvikle kolorektal cancer og en 26% lavere risiko for at dø af sygdommen end kontrolpersonerne.

2013: Ado-Trastuzumab Emtansine (T-DM1 )

FDA godkender ado-trastuzumab emtansin (T-DM1) til behandling af patienter med HER2-positiv brystkræft, som tidligere blev behandlet med trastuzumab og / eller et taxanlægemiddel.T-DM1 er et immuntoksin (et antistof-lægemiddelkonjugat), der fremstilles ved kemisk at forbinde det monoklonale antistof trastuzumab med det cytotoksiske middel mertansin, som hæmmer celleproliferation ved at blokere dannelsen af mikrotubuli.

2014: Analyse DNA i kræft

Forskere fra projektet The Cancer Genome Atlas (TCGA), en fælles indsats fra NCI og National Human Genome Research Institute for at analysere DNA og andre molekylære ændringer i mere end 30 typer humant kræft, finde ud af, at gastrisk (mave) kræft faktisk er fire forskellige sygdomme, ikke kun en, baseret på forskellige tumoregenskaber. Dette fund fra TCGA og andre relaterede projekter kan potentielt føre til et nyt klassificeringssystem for kræft, hvor kræft klassificeres efter deres molekylære abnormiteter såvel som deres organ eller vævets oprindelsessted.

2014: Pembrolizumab

FDA godkender pembrolizumab til behandling af avanceret melanom. Dette monoklonale antistof blokerer aktiviteten af et protein kaldet PD1 på immunceller, hvilket øger styrken af immunresponser mod kræft.

2014: Gardasil 9

FDA godkender Gardasil 9, en vaccine der beskytter mod infektion med de samme fire HPV-typer som Gardasil plus yderligere fem kræftfremkaldende HPV-typer, der tilsammen tegner sig for næsten 90% af livmoderhalskræft. Det er nu den eneste tilgængelige HPV-vaccine i USA.

2015: NCI-MATCH Clinical Trial

NCI og ECOG-ACRIN Cancer Research Group lancerer NCI-MATCH (Molecular Analyse til terapival) klinisk forsøg til at teste mere end 20 lægemidler og lægemiddelkombinationer baseret på molekylær analyse af tumorer hos mennesker med kræft. Undersøgelsen er designet til at bestemme, om målrettede terapier til mennesker, hvis tumorer har specifikke genmutationer, vil være effektive uanset deres kræftform.

2015: Talimogen Laherparepvec

FDA godkender talimogen laherparepvec (T -VEC) til behandling af nogle patienter med metastatisk melanom, der ikke kan fjernes kirurgisk. T-VEC, den første onkolytiske virus, der er godkendt til klinisk brug, virker ved at inficere og dræbe tumorceller og stimulere et immunrespons mod kræftceller i hele kroppen.

2016: Cancer Moonshot℠

Kongressen vedtager 21. århundrede Cures Act, som giver finansiering til Cancer Moonshot, et bredt program til at fremskynde kræftforskning ved at investere i specifikke forskningsinitiativer, der har potentialet til at transformere kræftpleje, påvisning og forebyggelse.

2017: Pædiatrisk MATCH

NCI og Childrens Oncology Group lancerer Pediatric MATCH, et forsøg på at udvide molekylær analyse og målrettet behandling til børn og unge med kræft. Ligesom NCI-MATCH søger Pediatric MATCH at afgøre, om behandling af tumorer med molekylært målrettede lægemidler baseret på tumorens genetiske egenskaber snarere end typen af kræft eller kræftsted vil være effektiv.

2017: CAR T-Cell Therapies

FDA godkender tisagenlecleucel til at behandle en form for akut lymfoblastisk leukæmi hos visse børn og unge voksne. FDA godkender efterfølgende axicabtagene ciloleucel til patienter med store B-celle lymfomer, hvis kræft er udviklet efter mindst to tidligere behandlingsregimer. Begge behandlinger er kimære antigenreceptor (CAR) T-celleterapier, der er tilpasset til hver patient. For at skabe disse terapier fjernes T-celler fra patienten, genetisk ændret for at genkende kræft-specifikke antigener, dyrkes til et stort antal i laboratoriet og derefter infunderes tilbage i patienten for at stimulere deres immunsystem til at angribe kræftceller.

2017: Tumor-agnostisk godkendelse af Pembrolizumab

FDA udvider godkendelse af pembrolizumab til behandling af metastatiske og inoperable solide tumorer, der har visse genetiske ændringer, uanset hvor de forekommer i kroppen, som er skredet efter tidligere behandling og der har ingen alternative behandlingsmuligheder. Med denne vævsagnostiske godkendelse bliver pembrolizumab den første kræftbehandling udelukkende baseret på tilstedeværelsen af et genetisk træk i en tumor snarere end en persons kræftform.

2017: Genomisk profileringstest

FDA rydder to produkter for at teste tumorer for genetiske ændringer, der kan gøre tumorer modtagelige for behandling med FDA-godkendte molekylært målrettede lægemidler. I november godkendte FDA MSK-IMPACT-testen udviklet og brugt af Memorial Sloan Kettering Cancer Center til at analysere tumorer for potentielt handlingsmæssige ændringer i 468 kræftrelaterede gener. I december godkendte FDA FoundationOne CDx-testen, som evaluerer genetiske ændringer i 324 gener, der vides at fremkalde kræftvækst. FoundationOne-testen fungerer som en ledsagende diagnostik for flere FDA-godkendte lægemidler, der er målrettet mod fem almindelige kræftformer.

2018: TCGA PanCancer Atlas

NIH-finansierede forskere med TCGA gennemfører en in- dybde genomisk analyse af 33 kræfttyper.PanCancer Atlas giver en detaljeret genomisk analyse af molekylære og kliniske data fra mere end 10.000 tumorer, der giver kræftforskere en hidtil uset forståelse af, hvordan, hvor og hvorfor tumorer opstår hos mennesker.

2018: NCI-sponsoreret klinisk TAILORx-prøve

Resultater fra det NCI-sponsorerede forsøg, der tildeler individueliserede behandlingsmuligheder (Rx) eller TAILORx, klinisk forsøg viser, at de fleste kvinder med stadium brystkræft ikke drage fordel af at have kemoterapi efter operationen. Forsøget anvendte en molekylær test, der vurderer ekspressionen af 21 gener associeret med brystkræftrecidiv for at tildele kvinder med tidligt stadium, hormonreceptor-positiv, HER2-negativ brystkræft, der ikke har spredt sig til lymfeknuderne til det mest passende effektiv postoperativ behandling. Det er et af de første forsøg, der undersøger en måde at personalisere kræftbehandling på

2018: Larotrectinib

FDA godkender larotrectinib, det første lægemiddel, der er målrettet mod tumorer med NTRK-genfusioner. Godkendelsen gælder for pædiatriske eller voksne patienter med metastaserende eller inoperable solide tumorer, der er forværret efter tidligere behandling hvor som helst i kroppen, der drives af en NTRK-genfusion uden en kendt erhvervet modstandsmutation. Larotrectinib er det andet lægemiddel, der er godkendt til behandling af kræft med specifikke molekylære træk, uanset hvor kræften er placeret.

2020: International Pan-Cancer Analyse af hele genomer

Et konsortium af internationale forskere analyserer mere end 2.600 hele genomer fra 38 kræftformer og matchende normale væv for at identificere almindelige mønstre for molekylære ændringer. Pan-Cancer-analysen af hele genomer-undersøgelsen, der brugte data indsamlet af det internationale kræftgenom-konsortium og TCGA, afdækker den komplekse rolle, som ændringer i hele genomet spiller i kræftudvikling, vækst og spredning. Undersøgelsen udvider også genomiske analyser af kræft ud over de proteinkodende regioner til den komplette genetiske sammensætning af celler.