Klinisk signifikans af RNP-antistoffer til diagnosticering af systemisk autoimmun reumatisk sygdom, når detekteres ved multipleks immunanalyse
Baggrund / formål: Et stort multicenter-sundhedsvæsen vedtog for nylig multipleximmunassay som en indledende screening for antinukleært antistof (ANA) med bekræftende refleks test ved immunfluorescens antistofassay (IFA). Når begge er positive, aktiveres en 3-trins kaskaderapporteringsalgoritme (figur 1A). Denne ANA-testmetode førte til en stigning i reumatologiske henvisninger for RNP-antistof (ab) -positivitet hos patienter, der manglede kliniske træk ved systemiske autoimmune reumatiske sygdomme (SARD). Vi gennemførte et flerfasekvalitetsforbedringsprojekt for at bestemme den kliniske betydning af RNP ab-positivitet.
Metoder: En retrospektiv gennemgang af alle ANA-tests afsluttet på vores institution blev udført fra juli til september 2016. Prøver positive i multiplex assay blev yderligere gennemgået for både RNP ab og ANA ved IFA-positivitet. En titer på ≥ 1: 160 blev betragtet som positiv. Positive RNP ab-resultater (> 1 antistofindeks (AI)) blev karakteriseret som enten lavt (1-3 AI) eller højt (> 3 AI). To uafhængige læger foretog kortoversigt over alle RNP-resultater for at afgøre, om der blev stillet diagnose af SARD. Metoder er opsummeret i figur 2.
Resultater: Af 1058 udført ANA-multiplex var 183 positive (17,3%) og 60 positive for RNP ab. Af de 60 RNP ab-positive prøver havde 28 negativ ANA IFA-test (47%). Hundrede og treogtyve ANAer var positive både multiplex og IFA (11,6%), hvoraf 32 også var RNP ab positive (26,2%). Femten ud af 32 var positive overfor kun RNP ab og negative over for abs til alle andre ekstraherbare nukleare antigener (ENAer). Tretten af disse 15 patienter (87%) havde ingen tegn på SARD. PPV for SARD blandt RNP ab-positive patienter, sorteret efter AI, er opsummeret i tabel 1.
Konklusion: Inden for vores test har en isoleret positiv RNP ab en dårlig PPV for SARD og repræsenterer sandsynligvis type I-fejl. Når RNP ab er positiv med ≥ 1 ekstra ab til ENA, er der en højere sandsynlighed for SARD. Den højeste sandsynlighed for SARD findes, når RNP ab er > 3 AI med ≥ 1 ekstra ab til ENA. Sundhedssystemer bør overveje en modificeret algoritme til rapportering af RNP-positivitet som enten lav (1-3 AI) eller høj (> 3) for at hjælpe med at tydeliggøre den kliniske betydning af RNP ab-positivitet med multiplex-test (Figur 1B).
