Interagerer aspirin og ibuprofen?

Spørgsmål

Hvordan interagerer aspirin med ibuprofen? Hvad er alternativer til ibuprofen?

Svar fra Joanna M. Pangilinan, PharmD, BCOP farmaceut, omfattende kræft Center, University of Michigan Health System, Ann Arbor, Michigan

I 2006 advarede den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) sundhedspersonale om muligheden for ibuprofen til at interferere med trombocyt-effekten af lavdosis aspirin (81 mg dagligt). Ibuprofen (en reversibel hæmmer) kan interagere med aspirin (en irreversibel hæmmer) ved konkurrencedygtig hæmning af acetyleringsstedet for blodpladecyclooxygenase (COX). Da ibuprofen og aspirin indtager nærliggende steder på COX, kan ibuprofen forhindre adgang og binding af aspirin. Derfor kan irreversibel inhibering af thromboxan B2-produktion med aspirin og inhibering af blodpladeaggregering reduceres.

Risici med andre NSAIDer

Hvilke risici er der ved andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDer)? Data er modstridende.

Undersøgelser evaluerede ex vivo antiplatelet-effekter af almindeligt ordinerede NSAIDer i kombination med aspirin. Ibuprofen, indomethacin og naproxen viste sig at interferere med antiblodpladevirkningen af aspirin. Celecoxib, sulindac og meloxicam viste sig ikke at interferere med aspirin.

Virkningen af NSAIDer på trombocytaktivitet af aspirin blev vurderet i donorplasma. NSAIDer inklusive, men ikke begrænset til, celecoxib, ibuprofen, naproxen, oxaprozin og piroxicam interfererede med antiblodpladevirkningen af aspirin. Diclofenac, ketorolac og acetaminophen gjorde det ikke.

En anden undersøgelse målte thromboxan B2-produktion hos patienter, der tog 80 mg aspirin dagligt og samtidig ibuprofen (800 mg, 3 gange dagligt) eller diclofenac (50 mg , 3 gange dagligt) i 7 dage. Aspirin 30 mg, den laveste dosis med tromboprofylaktiske virkninger, blev brugt som reference. Thromboxan B2-niveauhæmning associeret med diclofenac var 98,1%, mens hæmning med ibuprofen var 86,6%. Inhibering associeret med ibuprofen / aspirin resulterede i et niveau, der var mindre end det, der blev produceret med 30 mg aspirin.

Tidsovervejelser

Hvordan påvirker administrationstiming interaktionen? Forskning, der vurderede in vitro antiplatelet-effekter af NSAIDer og aspirin, viste, at antiplatelet-effekten af aspirin var signifikant reduceret, når aspirin blev taget efter ibuprofen eller mefenaminsyre. Virkningen blev ikke reduceret, da aspirin blev taget før.

En farmakokinetik / farmakodynamikmodel blev anvendt til at forudsige den tidsafhængige interaktion mellem aspirin og ibuprofen. Antiblodpladevirkningen af 81 mg aspirin blev forudsagt ikke at blive nedsat, når ibuprofen 200 mg blev administreret over 2 timer efter aspirin. Imidlertid blev antiblodpladevirkningen forudsagt at blive markant reduceret, når ibuprofen blev administreret op til 12 timer før aspirin. Antiblodpladevirkningen af aspirin blev forudsagt at blive reduceret ved gentagen samtidig administration af ibuprofen 3 gange dagligt.

FDA anbefaler, at enkeltdosis ibuprofen 400 mg tages over 8 timer før eller mindst 30 minutter efter aspirin med øjeblikkelig frigivelse. Timingsanbefalinger er ikke tilgængelige for samtidig administration af ibuprofen og enterisk overtrukket aspirin. Endelig forventes lejlighedsvis anvendelse af ibuprofen ikke at mindske den kardiobeskyttende virkning af daglig lavdosis aspirin.

Anbefalinger

Ifølge Horn og Hansten:

• Forvent at ibuprofen kan nedsætte effekten af aspirin .

• Undgå ibuprofen, hvis det er muligt, eller giv det 2 timer efter aspirin.

• Overvej, at interaktionen kan være uundgåelig, hvis ibuprofen administreres mere end en gang dagligt.

• Undgå celecoxib, naproxen og indomethacin, hvis det er muligt på grund af potentialet for en interaktion med aspirin.

• Beviser tyder på, at acetaminophen, diclofenac, sulindac og meloxicam muligvis ikke interagerer.

Et alternativ til ibuprofen bør overvejes for patienter der kræver lavdosis aspirin til kardiobeskyttelse. Imidlertid kan nogle NSAIDer være forbundet med øget kardiovaskulær risiko, hvilket gør bestemmelse af et alternativ endnu mere udfordrende. Patienter, der tager lavdosis aspirin, skal instrueres i at undgå over-the-counter brug af ibuprofen, medmindre deres sundhedspersonale har instrueret det.